EGFR-TKIs一线治疗与化疗临床疗效Meta分析

宗　石

沈阳市胸科医院 胸外科，辽宁 沈阳　110044



EGFR-TKIs一线治疗与化疗临床疗效Meta分析

宗石

沈阳市胸科医院 胸外科，辽宁 沈阳110044

摘要：目的本研究分别比较具有表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)一线治疗和化疗的临床疗效。方法通过计算机文献检索中英文数据库，收集国内外公开发表的有关EGFR-TKIs一线治疗和化疗的随机对照研究(RCT)，采用Review Manager 5.2软件进行Meta分析。结果经过筛选，纳入6篇RCT研究文献。Meta分析结果显示，两组总体生存率(OS)、无进展生存率(PFS)的风险比(HR)值及客观反应率(ORR)的相对危险度(RR)值分别为(HR=0.95，95%可信区间0.78～1.16)、(HR=0.37，95%可信区间0.27～0.52)及(RR=5.68，95%可信区间3.16～10.19)。结论使用EGFR-TKIs靶向治疗能够明显延长患者的无进展生存期，并且提高客观反应率。虽然两组患者的总生存期无明显差异，但TKIs治疗组在数值上倾向长于化疗组。因此，NSCLC患者在行靶向治疗前应进行EGFR基因检测。

关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗；化疗；表皮生长因子受体基因突变；Meta分析

肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤之一，大部分肺癌患者在被诊断时已为肺癌晚期是该病死亡率较高的主要因素[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌的85%，大部分患者被诊断为非小细胞肺癌时，已经错过了手术治疗的时机。因此，目前NSCLC的主要治疗手段是以铂类为基础的化疗[2-4]。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)信号转导通路参与了肿瘤细胞的发生发展，刺激肿瘤细胞的增殖转移[5]。近年来，EGFR基因突变被认为是衡量表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)疗效的预测性指标。具有EGFR基因突变的患者应用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)药物靶向治疗受益更多。本研究采用Meta分析，对国内外文献进行分析评价，比较具有EGFR基因突变的患者使用EGFR-TKIs和化疗治疗NSCLC的临床疗效，为NSCLC的靶向治疗提供更多的循证医学依据。现报道如下。

1资料与方法

1.1检索策略通过计算机文献检索，中文数据库包括中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普数据库(VIP)及万方数据库；英文数据库包括Pubmed、Embase及the Cochrane Library。采用主题词和关键词相结合的方式进行检索，中文检索词包括非小细胞肺癌、吉非替尼、埃罗替你、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)。英文检索词包括non-small cell lung cancer(NSCLC)、gefitinib、erlotinib、epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor(EGFR-TKIs)。

1.2纳入标准本研究纳入标准为：(1)研究为比较EGFR-TKIs靶向治疗与以铂类为基础的化疗；(2)经病理诊断的具有EGFR基因突变的NSCLC患者，临床分期的ⅢB～Ⅳ期；(3)截止至2013年12月30日的国内外公开发表的随机对照研究(RCT)；(4)纳入的文献必须充分具备可供提取的数据。

1.3文献筛选与资料提取由2位研究者独立核对纳入研究的结果，如意见有分歧时，由第3位研究者决定是否纳入。摘录内容包括：(1)一般资料。题目、作者姓名、发表日期、研究分期。(2)实验设计基本信息。每组样本量，随机方案，纳入标准。(3)结局指标。总体生存率(overall survival，OS)，无进展生存率(progress free survival，PFS)，客观反应率(objective response rate，ORR)。

1.4统计学方法采用Cochrane协作网提供的Review Manager 5.2软件进行Meta分析。应用I2对异质性进行定量分析，I2>50%时，研究结果间存在异质性，采用随机效应模型进行Meta 分析；I2<50%时，研究结果间同质性良好，采用固定效应模型进行Meta分析。

2结果

2.1检索结果根据上述检索策略及纳入标准，共获得1 631篇文献，经初步筛选共获得572篇文献，再次通读全文，最终纳入文献6篇。入选的6篇文献均为Ⅲ型研究(病例对照研究)，总样本量为1 031人，纳入文献的基本信息见表1。

表1　纳入本研究文献的基本情况

2.2效应指标

2.2.1总体生存率5篇文献报道了OS值，共包含852例患者。EGFR-TKIs治疗组中位OS为30.5个月，化疗组为23.6个月，综合HR值差异无统计学意义(HR= 0.95，95%可信区间0.78～1.16)。见图1。I2=0提示文献同质性良好，应用固定效应模型。

图1　EGFR-TKIs治疗组和化疗组的OS值

2.2.2无进展生存率EGFR-TKIs治疗组的中位PFS为9.5个月，化疗组中位PFS为5.9个月。综合6篇文献的PFS值，HR=0.37，95%可信区间0.27～0.52，差异有统计学意义(P<0.05)。见图2。I2=76%提示文献存在异质性，应用随机效应模型。

2.2.3客观反应率靶向治疗组的ORR值为66.60%，明显高于化疗组的30.62%。综合RR=5.68，95%可信区间3.16～10.19，差异有统计学意义(P<0.05)。见图3。I2=74%提示文献存在异质性，应用随机效应模型。

图2　EGFR-TKIs治疗组和化疗组的PFS值

图3　EGFR-TKIs治疗组和化疗组的ORR值

3讨论

本研究分析比较了具有EGFR基因突变的NSCLC患者使用EGFR-TKIs作为一线治疗和化疗相比较的RCT。结果显示，与化疗比较，使用EGFR-TKIs靶向治疗能够明显延长患者的无进展生存期，并且提高ORR值。但两组患者的总生存期差异无统计学意义，这考虑是因没有充分的OS值报道或相对较短的随访时间影响了统计结果[12]。此外，OS值的差异可能受后续治疗药物的影响，接受化疗的患者在疾病进展后接受了EGFR-TKIs药物作为二线或三线治疗[13]。虽然，两组患者的OS值差异无统计学意义，但TKIs治疗组在数值上倾向长于化疗组，TKIs组中位OS为30.5个月，化疗组为23.6个月。EGFR-TKIs被认为是NSCLC最有发展的治疗方式，本文结果显示在进展性NSCLC患者中，EGFR基因突变，而且患者基础状态较差不能耐受化疗时，使用靶向治疗将会受益更多。

综上所述，具有EGFR基因突变的患者能够从TKIs治疗中受益更多。因此，NSCLC患者在行靶向治疗前应进行EGFR基因检测。

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·Meta分析·

Meta-analysis of clinical effect by comparing EGFR tyrosine kinase inhibitor(TKI)first-line therapy with chemotherapy

ZONG Shi(Department of Chest Surgery,Shenyang Chest Hospital,Shenyang 110044,China)

Abstract：ObjectiveTo compare the efficacy of EGFR tyrosine kinase inhibitors(TKIs)first line therapy with chemotherapy in NSCLC patients with EGFR gene mutation.MethodsAll the RCTs comparing TKIs first line therapy with chemotherapy were collected from Chinese and English database by computer.Our Meta-analysis was completed by Review Manager 5.2 software provided by Cochrane Collaboration.ResultsSix literatures were included in our Meta-analysis.The HR of OS,PFS and RR of ORR were 0.95(0.78-1.16),0.37(0.27-0.52)and 5.68(3.16-10.19),respectively.ConclusionComparing with chemotherapy,patients treated with EGFR-TKIs have significant longer PFS and higher ORR.In terms of OS,there is no statistical difference between the two groups.But patients with EGFR-TKIs treatment have a numerically longer OS.As a result,EGFR detection should be performed for patients before treated with TKIs.

Key words:EGFR-TKIs therapy;Chemotherapy;EGFR mutation;Meta-analysis

收稿日期：2015-10-28

作者简介：宗石(1981-)，男，辽宁锦州人，主治医师，硕士

DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2016.01.11

文章编号：2095-5561(2016)01-0042-04

中图分类号：R734.2

文献标志码：A