丁苯肽联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察



丁苯肽联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

张海涛

河南光山县人民医院光山465450

【关键词】丁苯肽；硫辛酸；糖尿病周围神经病变

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，病变主要累及中枢神经和周围神经，以周围神经病变(DPN)最常见。流行病学调查研究显示，约1/3的糖尿病患者合并DPN，临床表现包括剧烈的神经性疼痛、乏力、糖尿病足溃疡和截肢等，显著降低患者的生活质量，增加患者的心理障碍和病死率。但其发病机制尚未完全清楚，目前归因于糖、脂代谢紊乱、神经营养因子缺乏、神经轴突转运异常及免疫等。我们2012-08—2013-08采用硫辛酸联合丁苯肽治疗糖尿病周围神经病变，运用肌电图对患者周围神经进行测试，现总结如下。

1资料与方法

1.1研究对象选取2012-08—2013-08在我院就诊的糖尿病合并周围神经病变患者74例，均具备完整的回访资料和实验室检查，诊断均符合1999年WHO糖尿病的诊断标准，同时伴有四肢感觉异常，如肢体麻木、疼痛；深浅感觉减退，腱反射减退或消失，音叉震动觉减弱；实验室检查肌电图提示运动、感觉神经传导障碍。排除标准：(1)遗传因素、药物、手术、其他代谢性疾病、骨折、外伤、皮肤病所致的神经病变；(2)认知障碍，无完整表达能力；(3)严重的心、肝、肾损害以及肿瘤、血液等严重疾病。随机分为治疗组和对照组各37例，2组性别、年龄、糖尿病病程、DPN病程、体重指数、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白等均无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1　2组一般资料比较

1.2方法2组患者均给予基础治疗，口服降糖药和或胰岛素，扩张血管，改善微循环，营养神经药物及对症支持治疗，空腹血糖控制<7.8 mmol/L，餐后2 h后血糖控制<11.1 mmol/L。对照组给予硫辛酸胶囊0.6 g，1次/d；治疗组在此基础上加入丁苯肽软胶囊，0.2 g/次，3次/d。12周后观察2组肌电图的改变和临床症状的改善程度。

应用日本光电MEB-72型肌电图/诱发电位仪，由专人操作，室温18～25 ℃，皮肤温度30～35 ℃，根据糖尿病神经病变特点，选择腓总神经合腓浅神经测定，用针电极在神经支配的远端的肌肉做记录，分别在近端以10～30 Hz电流刺激胫骨前肌、腓骨长肌、腓肠肌、股四头肌测出数据。

1.3症状评定标准显效：肢体疼痛、麻木、乏力明显减轻；好转：肢体疼痛、麻木、乏力轻度减轻；无效：症状无改善。

1.4统计学处理应用SPSS 14.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组治疗前后肌电图测试结果比较治疗组治疗前后肌电图测试结果比较差异有统计学意义(P<0.01)；2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

±s)

2.22组治疗前后症状疗效比较2组症状疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后症状疗效比较　(n)

2.3不良反应74例患者均未发生过敏反应，均无严重肝、肾功能异常及心血管不良事件。治疗组1例口干，1例胃肠道不适；对照组1例胃肠道不适，1例心慌，均未作特殊处理。

3讨论

糖尿病是一种可累及全身各个系统的代谢性疾病，糖尿病神经病变(DPN)是其慢性并发症之一，迄今尚缺乏早期的诊断方法和有效的治疗手段[1]。研究发现[2]，只有适量的ROS能促进胰岛素分泌，过量的ROS则引起强烈的氧化应激反应，导致糖尿病及并发症的发生。最近研究认为[3]，DPN是在糖代谢紊乱的基础上多种因素共同作用的结果，以代谢障碍和血管障碍占主导地位，表现缺血区的微循环障碍，线粒体功能障碍进而影响神经细胞正常的能量代谢，导致神经组织慢性损伤；血管收缩、血小板聚集、毛细血管通透性增加使大分子蛋白经微血管外流，沉积于血管壁，随着病情的发展，会出现微血管血栓、管腔狭窄，导致微循环障碍，缺血、缺氧，神经失去营养支持，最终导致神经细胞电生理功能障碍，神经传导功能及速度减慢或消失。

丁苯肽具有单一体结构和多种药理作用的一类新药，主要成分为dl-3-n-正丁基本酞，可以重构缺血区微循环，修复和保护线粒体免受损伤，改善能量代谢，提高血中前列环素(PAG2)/血栓素A2(TXA2)比值，抑制5-羟色胺(5-HT)释放，促进NO的释放，选择性抑制花生四烯酸(AA)及代谢产物介导的多种病理生理过程。其和硫辛酸有协同的抗氧化治疗作用，同时硫辛酸是一种强的抗氧化剂，通过抑制氧化应激状态，改善血管内皮功能，增加神经营养血管内血流量等机制，改善DPN症状体征和神经功能，并拥有ALADIN-Ⅰ、ALADIN-Ⅲ、SYDNEY、NATHAN-Ⅱ大型临床试验为循证医学依据[4-5]，是DPN治疗的重要抗氧化应激药物。本次研究表明，丁苯肽联合硫辛酸在治疗糖尿病周围神经病变具有协同作用，无明显不良反应，值得临床进一步研究和推广。

4参考文献

[1]汪保孝，王根绪.糖尿病周围神经病变发病机制及治疗新进展[J].河南实用神经疾病杂志，2002，5(6)：96.

[2]章晓燕，刘芳，贾伟平. α-硫辛酸与糖尿病周围神经病变[J].国外医学·内分泌分册，2005，25(4)：262-264.

[3]李洁，李秀钧.糖尿病痛性神经病变的诊断和处理[J]. 国外医学·内分泌学分册，2004，24(2)：90-92.

[4]张凯，赵志刚，袁慧娟，等.α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J]. 河南医学研究，2011，20(1)：94-97.

[5]张继刚，臧义献.硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(13)：106-107.

(收稿2015-01-23)

【中图分类号】R587.2

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)03-0119-02