脑梗死患者血清E2与可溶性细胞间黏附分子-1 白介素-6的关系研究

李素辉　 符悦才

海南文昌市人民医院　1)检验科　2)神经内科　文昌　571330



脑梗死患者血清E2与可溶性细胞间黏附分子-1 白介素-6的关系研究

李素辉1)符悦才2)

海南文昌市人民医院1)检验科2)神经内科文昌571330

【摘要】目的探讨可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、白细胞介素6(IL-6)及血清雌二醇(E2)在脑梗死患者中的表达情况以及sICAM-1、IL-6与E2的关系。方法选取2011-01—2014-06 92例脑梗死患者为研究对象(观察组)；急性期52例，缓解期40例；根据体积大小分为3组，小梗死灶组42例，梗死灶体积<5 cm3；中梗死灶组28例，梗死灶体积5～10 cm3；大梗死灶组22例，梗死灶体积>10 cm3。选择70例健康人为对照组。检测受试者血清E2、sICAM-1、IL-6水平，并对脑梗死患者血清E2、sICAM-1、IL-6表达与年龄、病情、梗死灶大小、BMI进行相关性分析。结果观察组血清sICAM-1和IL-6水平均高于对照组(P<0.01)；观察组血清E2水平低于对照组(P<0.01)；随着脑梗死病情的加重，血清sICAM-1和IL-6水平均呈上升趋势(P<0.01)，血清E2水平呈下降趋势(P<0.01)；随着脑梗死体积的增加，血清sICAM-1和IL-6水平均呈上升趋势(P<0.01)，血清E2水平呈下降趋势；sICAM-1和IL-6的表达与脑梗死病情、梗死灶大小均呈正相关(P<0.05)；E2的表达与脑梗病情、梗死灶大小均呈负相关(P<0.05)；E2的表达与sICAM-1和IL-6的表达均呈负相关(P<0.05)，sICAM-1和IL-6的表达呈正相关(P<0.05)。结论sICAM-1、IL-6在脑梗死患者血清中高表达，E2在脑梗死患者血清中低表达，上述指标与脑梗死发病及病情进展密切相关。

【关键词】脑梗死；雌激素；可溶性细胞间黏附分子1；白细胞介素6；相关性

脑梗死为脑血管病变，近年来随着老龄化程度的加剧，发病率呈上升趋势，严重危害患者健康[1]。研究显示[2-6]，雌激素在神经系统疾病中同样起作用，与脑血管疾病的发病相关；可溶性细胞间黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)、白细胞介素6(IL-6)等指标在缺氧缺血性脑损伤疾病中存在异常表达，进而参与相关疾病的发病，但相关临床研究较少。本研究通过检测脑梗死患者血清sICAM-1、IL-6及血清雌二醇(E2)的水平，旨在探讨sICAM-1、IL-6在脑梗死患者中的表达情况以及sICAM-1、IL-6与E2的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011-01—2014-06我院92例脑梗死患者为研究对象(观察组)，年龄56～81岁，平均(59±5)岁，男50例，女42例，体重指数(21.18±3.29)kg/m2，均符合脑梗死的诊断标准[3]，经头颅CT确诊；依据病情的不同，急性期52例，缓解期40例；采用Pullicino公式[3]得出患者脑梗死体积，根据体积大小分为3组：小梗死灶组42例，梗死灶体积<5 cm3；中梗死灶组28例，梗死灶体积5～10 cm3；大梗死灶组22例，梗死灶体积>10 cm3。另选择同期在我院门诊体检的健康人70例为对照组，年龄57～85岁，平均(57±4)岁，男38例，女32例，体重指数(22.05±3.16)kg/m2。2组年龄、性别、体重指数差异无统计学意义(P>0.05)。所有受试者均知情并签署知情同意书。

1.2纳入排除标准

1.2.1纳入标准[3]：符合相关疾病的诊断标准；无恶性肿瘤；无严重肝肾疾病；无自身免疫性疾病；血液系统疾病者；近3个月内未服用抗凝药物、免疫抑制剂；依从性佳；知情同意。

1.2.2排除标准[3]：近3个月内服用避孕药；近3个月内接受雌激素治疗；存在原发感染者；代谢性疾病者；严重营养不良者；有其他严重精神疾病者；有酒精药物滥用史；不配合接受临床检查者；未完成随访者。

1.3研究方法

1.3.1标本采集：于清晨空腹状态下抽取受试者外周静脉血4 mL，3 500 r/min离心10 min，上清液-80 ℃保存待测。

1.3.2标本检测：采用ELISA法检测血清sICAM-1、IL-6含量，试剂盒购自于上海华大科技有限公司，严格按照说明书操作；采用放射免疫法检测血清E2水平，试剂盒购自于上海华大科技有限公司，严格按照说明书操作[1]。

1.4观察指标统计受试者血清E2、sICAM-1、IL-6水平，并对脑梗死患者血清E2、sICAM-1、IL-6表达与年龄、病情、梗死灶大小、BMI进行相关性分析。

2结果

2.12组血E2、sICAM-1和IL-6水平观察组血清sICAM-1和IL-6水平均高于对照组(P<0.01)；观察组血清E2水平明显低于对照组(P<0.01)。见表1。

组别nE2(pg/mL)sICAM1(ng/mL)IL6(pg/mL)观察组9215.29±2.16*302.15±26.71*29.21±5.26*健康对照组7025.96±3.78204.02±21.527.32±2.02t值9.018215.963912.0251P值0.00000.00000.0000

注：与对照组比较，*P<0.01

2.2脑梗死急性期和缓解期患者血清E2、sICAM-1和IL-6水平比较随着脑梗死病情的加重，血清sICAM-1和IL-6水平均呈上升趋势，且组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)，随着脑梗死病情的加重，血清E2水平呈下降趋势，且组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2脑梗死急性期和缓解期血清E2、sICAM-1和

组别nE2(pg/mL)sICAM1(ng/mL)IL6(pg/mL)急性期5214.29±3.81*#315.31±30.55*#37.96±7.81*#缓解期4019.16±5.61*292.97±25.61*20.02±4.02*健康对照组7025.96±3.78204.02±21.527.32±2.02F值9.29584.817510.1562P值<0.00010.00010.0001

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与缓解期比较，#P<0.05

2.3不同梗死灶体积患者血清E2、E2、sICAM-1和IL-6水平比较 不同梗死灶大小患者相关指标检测结果显示，随着脑梗死体积的增加，血清sICAM-1和IL-6水平均呈上升趋势，且组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)，随着脑梗死体积的增加，血清E2水平呈下降趋势，且组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3不同梗死灶大小患者血清E2、sICAM-1和

梗死灶大小n血清E2(pg/mL)sICAM1(ng/mL)IL6(pg/mL)小梗死灶4218.17±5.26278.08±21.4614.98±5.85中梗死灶2814.79±3.79332.12±24.5225.03±7.05大梗死灶2211.06±2.89385.98±27.5939.08±8.21F值5.71854.76295.8968P值0.00090.00150.0007

2.4各指标与年龄、病情、梗死灶大小、BMI的相关性对血清E2、sICAM-1和IL-6的表达与脑梗死患者年龄、病情、梗死灶大小、BMI等因素进行相关性分析，结果显示，sICAM-1和IL-6的表达与病情、梗死灶大小均呈正相关(P<0.05)；E2的表达与病情、梗死灶大小均呈负相关(P<0.05)；E2的表达与sICAM-1和IL-6的表达均呈负相关(P<0.05)，sICAM-1和IL-6的表达呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4　各指标与年龄、病情、梗死灶大小、BMI的相关性

3讨论

IL-6可由表皮细胞和单核巨噬细胞表达，是一种重要的炎性因子，具有多种功能，在介导炎症反应及免疫调节方面均可起作用[5]；IL-6在严重损伤及组织修复过程中亦发挥重要作用[6]。本研究中脑梗死急性期患者血sICAM-1、IL-6水平高于健康人群和缓解期患者，表明sICAM-1、IL-6与脑梗死病情的进展密切相关。本研究中急性期患者IL-6表达呈上调趋势，推测与脑梗死患者缺血坏死后抗原刺激免疫物质的高表达有关，此亦为Miwa等[5]的研究所证实。脑梗死急性期患者血sICAM-1的表达上调，可能与IL-6增强sICAM-1的分泌有关[7]。本研究消除急性发作等因素对sICAM-1、IL-6等指标表达的影响后发现，脑梗死缓解期患者血sICAM-1、IL-6水平仍高于健康对照组，表明sICAM-1、IL-6可能参与了脑梗死的发病及进展[8]。本研究也发现，随着脑梗死灶面积的增大，sICAM-1、IL-6的表达呈现上调趋势，推测可能与以下因素有关：脑梗死患者血IL-6表达的增强可加重脑缺血后炎性损伤，IL-6的高表达又可促进sICAM-1的分泌，sICAM-1可介导白细胞的黏附和聚集，进而增强炎性细胞因子间的瀑布反应，增加炎性损伤的程度，最终引起梗死灶面积增大[9]。即sICAM-1、IL-6的表达与脑梗死的发病、进展、脑缺血后炎性损伤程度有关。

研究[10-12]显示，雌激素表达状况与心脑血管疾病发病关系密切，在心脑血管疾病的发病及进展过程中起重要作用。Sakata等[11]研究发现，雌激素对机体脑血管具有一定的保护作用，高水平雌激素可减少机体心脑血管疾病的发病风险。给予小鼠一定量的雌激素后，脑梗死小鼠炎症反应减弱，脑梗死病灶缩小。Pabon等[12]研究显示，脑梗死患者雌激素水平可明显低于健康人群。本研究显示，脑梗死患者血清雌激素水平明显低于健康人群，且随着脑梗死病情的加重，血清雌激素水平表达减弱。为观察病灶大小对血清雌激素表达的影响，我们分别检测了大、中、小病灶血清雌激素水平，大病灶组血清雌激素含量明显高于中小病灶组。表明检测血清雌激素水平可以区分脑梗死患者与健康人群，且血清雌激素含量可作为预测脑梗死病情严重程度的参考指标。

本研究对血清E2、sICAM-1、IL-6的表达进行相关性分析，结果显示血清E2和血sICAM-1、IL-6的表达、脑梗死病情、脑梗死灶面积呈负相关，sICAM-1、IL-6的表达与脑梗死病情、脑梗死灶面积呈正相关，E2的表达与sICAM-1和IL-6的表达均呈负相关(P<0.05)，sICAM-1和IL-6的表达呈正相关(P<0.05)。表明sICAM-1、IL-6、E2在脑梗死发病及进展中起重要作用，雌激素可能为脑梗死发病的保护性因素。因此，建议对脑梗死高危人群或脑梗死患者宜定期检测sICAM-1、IL-6、E2含量，以监测脑梗死发病风险及病情进展。

综上，有关sICAM-1、IL-6与脑梗死病情及E2关系的研究较少，本研究具有一定的创新性。sICAM-1、IL-6在脑梗死患者血清中高表达，E2在脑梗死患者血清中低表达，上述指标与脑梗死发病及病情进展密切相关。

4参考文献

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[11]Sakata H，Narasimhan P，Niizuma K，et al. Interleukin 6-preconditioned neural stem cells reduce ischaemic injury in stroke mice[J]. Brain，2012，135(Pt 11)：3 298-3 310.

[12]Pabon M，Tamboli C，Tamboli S，et al. Estrogen replacement therapy for stroke[J]. Cell Med，2014，6(3)：111-122.

(收稿2015-01-12)

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)03-0050-03