注射鼠神经生长因子治疗慢性多发性周围神经病的疗效分析

李红普　邱新光(通讯作者)

1)郑州人民医院周围血管外科　郑州　450003　2)郑州大学第一附属医院普通外科　郑州　450000



注射鼠神经生长因子治疗慢性多发性周围神经病的疗效分析

李红普1)邱新光2)△(通讯作者)

1)郑州人民医院周围血管外科郑州4500032)郑州大学第一附属医院普通外科郑州450000

【摘要】目的探讨注射鼠神经生长因子(mNGF)治疗慢性多发性周围神经病(CPP)的疗效。方法根据治疗方案将95例CPP患者分为对照组(44例)与观察组(51例)，对照组接受常规治疗，观察组在常规治疗基础上联合使用注射用mNGF，治疗4周后进行疗效评价。结果治疗前2组徒手肌力检查(MTT)评分、感觉障碍范围(SDR)评分、视觉模拟量表(VAS)评分、日常生活能力(ADL)评分相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，2组患者MTT评分相比差异无统计学意义(P>0.05)；观察组SDR评分、VAS评分显著低于对照组，ADL评分显著高于对照组(P<0.05)。观察组注射部位疼痛、肌肉硬结发生率显著高于对照组(P<0.05)；2组注射部位肌肉硬结在治疗结束3～4周后均消退。结论注射用mNGF治疗CPP具有缩小感觉障碍范围、缓解神经疼痛强度、改善生存质量等优点。

【关键词】鼠神经生长因子；慢性多发性周围神经病；感觉障碍；神经疼痛；生存质量

CPP是目前神经系统常见的疾病之一，病因众多，主要临床表现为四肢不对称性或对称性的感觉-运动-植物神经障碍，且主要累及肢体远端[1]。既往临床治疗CPP多针对其病因，尽管可取得一定疗效，但部分患者仍会留下不同程度的感觉运动功能障碍，严重影响患者生存质量。探索治疗CPP的有效药物成为当前神经内科的重要研究方向之一[2]。本研究旨在探讨注射用mNGF治疗CPP的疗效，现报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料选择2010-01—2014-03我院收治的95例CPP患者。纳入标准：(1)经临床及电生理检查确诊为CPP；(2)年龄>18岁，病程>8周；(3)签署知情同意书，服从本研究安排。排除标准：(1)运动性多灶性周围神经病患者；(2)单纯性运动障碍性多发性周围神经病患者；(3)遗传性感觉运动性周围神经病患者；(4)运动神经元疾病患者；(5)合并锥体束征的患者；(6)合并重要脏器功能损害的患者；(7)对鼠神经生长因子过敏的患者；(8)妊娠期或哺乳期女性患者。根据治疗方案将95例患者分为对照组与观察组。对照组44例，男24例，女20例；年龄25～84岁，中位年龄49岁；糖尿病18例，慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)12例，药物中毒性神经疾病9例，酒精性多发性周围神经病5例。观察组51例，男29例，女22例；年龄21～82岁，中位年龄47岁；糖尿病21例，CIDP 14例，药物中毒性神经疾病10例，酒精性多发性周围神经病6例。2组性别、年龄、疾病类型相比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2研究方法对照组接受常规治疗：(1)糖尿病患者控制血糖，静滴α-硫酸锌等；CIDP患者应用激素、免疫抑制剂、大剂量丙种球蛋白，血浆交换等；药物中毒性神经疾病患者停用相关药物，酒精性多发性周围神经病患者严格戒酒。(2)给予维生素B1、B12、叶酸、三七片等药物治疗。(3)给予功能训练、针灸等神经康复措施治疗。(4)治疗4周后进行疗效与不良反应评价。观察组在常规治疗基础上联合使用注射用mNGF(舒泰神北京药业有限公司，国药准字S20060023，规格为15 000 AU/支)，方法为mNGF 15 000 AU，溶于2 mL注射用水，1次/d，连续使用4周。

1.3观察指标(1)MTT评分：采用《MTT肌力分级标准》[3]对研究对象上肢、下肢共20个关键肌进行检查确定。MTT评分总分为100分，MTT评分越高，其运动功能越正常。(2)SDR评分：左侧与右侧上肢的感觉障碍范围扩散至手指、手掌、前臂、肘部、上臂，分别计为1分、2分、3分、4分、5分，左侧与右侧下肢的感觉障碍范围扩散至足趾、足背部、小腿、膝部、大腿，分别计为1分、2分、3分、4分、5分[4]。SDR总分为20分，分值越高，感觉障碍范围越广。(3)VAS评分：取一根长度为10 cm的游动标尺，0 cm端表示无痛，10 cm端表示难以忍受的剧烈疼痛。VAS评分时将标尺没有刻度的一侧面向研究对象，由研究对象在标尺上标出代表自己疼痛程度的相应位置，该位置的刻度即为研究对象的VAS评分[5]。VAS评分越高，痛感就越强烈。(4)ADL评分：采用日常生活活动能力量表[6]进行生存质量评分，该量表共调查吃饭、洗澡、修饰(包括洗脸、梳头、刷牙、剃须)、穿衣(包括解系纽扣、拉链、穿鞋等)、大便、小便、如厕(包括拭净、整理衣裤、冲水)、床-轮椅间转移、平地移动、上楼梯等10个变量，总分100分。ADL评分越高，生存质量越好。

2结果

2.12组治疗效果比较治疗前，2组MTT评分、SDR评分、VAS评分、ADL评分相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，2组患者MTT评分相比差异无统计学意义(P>0.05)；观察组SDR评分、VAS评分显著低于对照组，ADL评分显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

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2.2不良反应治疗过程中，观察组均有不同程度的注射部位疼痛、肌肉硬结，对照组12例发生不同程度的注射部位疼痛、肌肉硬结。观察组注射部位疼痛、肌肉硬结发生率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，2组患者注射部位肌肉硬结在治疗结束3～4周后均消退。所有患者均未发生皮疹、发热、过敏等不良反应。

3讨论

目前，临床上治疗CPP的主要原则包括治疗原发疾病、缓解临床症状、修复神经功能等方面。在修复神经功能方面，既往临床上常采用B族维生素尤其维生素B12治疗，可从多方面发挥修复神经功能作用[7-8]：(1)促进神经组织及细胞内核酸、蛋白质、脂肪的新陈代谢；(2)参与同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸，促使轴索结构蛋白运送的正常化，促使轴突受损区域再生；(3)提高甲硫氨酸合成酶的活性，促进髓鞘内卵磷脂的合成，恢复损伤的髓鞘。既往研究表明[4]，单纯依靠维生素B12修复CPP患者受损伤的神经难以取得满意疗效，不少患者仍然会遗留不同程度的后遗症。mNGF是从小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子，其分子量为13 500，沉降系数为2.5 s。动物实验表明，mNGF可以改善丙烯酰胺与己二酮中毒所致的大鼠肢体运动功能障碍。组织病理学表明，mNGF可以降低变性胫神经纤维数量，还可以降低胫神经髓鞘囊肿的发生率。神经电生理检查表明，mNGF可以提高神经-肌肉动作电位的幅度，并缩短神经-肌肉动作电位的潜伏期。刘卫平等[9]报道，mNGF可以预防颅脑损伤所致的神经功能障碍，并有效提高患者的生存质量。施海姗等[10]报道，mNGF可以提高麻痹性痴呆患者的认知功能。基于上述研究，mNGF目前在临床上已经广泛应用于修复不同原因所致的神经损伤。

本文结果显示，治疗4周后，2组MTT评分相比差异无统计学意义(P>0.05)，观察组SDR评分、VAS评分显著低于对照组，ADL评分显著高于对照组(P<0.05)。由于MTT评分、SDR评分、VAS评分、ADL评分分别反映研究对象四肢的运动功能、病变范围、神经疼痛强度、生存质量，因此，注射用mNGF治疗CPP具有缩小感觉障碍范围、缓解神经疼痛强度、改善生存质量等特点。在治疗安全性方面，尽管观察组注射部位疼痛、肌肉硬结发生率显著高于对照组(P<0.05)，但均于治疗结束3～4周后消退，由此可见注射用mNGF治疗CPP安全可行，值得临床推广应用。

4参考文献

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[10]施海姗，郑东，孙星海.鼠神经生长因子辅助治疗麻痹性痴呆认知障碍的疗效[J].实用医学杂志，2010，26(15)：2 810-2 812.

(收稿2014-10-20)

【中图分类号】R745

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)02-0120-03