早产儿出院时宫外生长发育迟缓发生情况及危险因素分析*



早产儿出院时宫外生长发育迟缓发生情况及危险因素分析*

孙勇1,2冉霓1桑晶2

(1.青岛大学，山东青岛266071；2.泰山医学院附属泰山医院，山东泰安271000)

摘要：目的探讨早产儿宫外生长发育迟缓(EUGR)发生情况及相关危险因素。方法选取我院NICU 2014年7月至10月收治的101例早产儿,根据出院体重将其分为EUGR组及非EUGR组，分析EUGR早产儿的发生情况及其与母孕期、出生时及出生后危险因素的关系。结果(1)出院时EUGR发生率为61.4%；(2)EUGR组出生体重、出生时前白蛋白及出院体重均低于非EUGR组，EUGR组住院时间、达完全肠内营养时间均长于非EUGR组，EUGR组母孕期妊高症、患儿IUGR、BPD、NEC、严重贫血发生率均高于非EUGR组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；(3)多因素Logistic回归分析显示出生体重及IUGR是EUGR的高危险因素(P<0.05)。结论EUGR的发生与多因素有关，加强孕期保健，积极预防、治疗早产儿并发症是避免EUGR的关键。

关键词：宫外生长发育迟缓；危险因素；早产儿；宫内生长发育迟缓

随着围产医学技术、新生儿重症监护病房诊治水平及危重新生儿转运技术的开展，早产儿的存活率越来越高。但由于生后早期营养摄人不足及并发症等多方面因素影响，导致生后宫外生长发育迟缓(extrauterine growth restriction，EUGR)。EUGR不仅关系到早产儿近期体格发育，神经系统发育，甚至还会影响到远期的健康，因此探讨EUGR发生的相关危险因素，进而积极预防EUGR的发生，促进早产儿正常发育，对于提高生存质量具有重要的临床意义。本文探讨我院2014年收治的101例早产儿出院时EUGR的发生情况及相关危险因素，为预防EUGR提供临床依据。

1对象和方法

1.1研究对象选择2014年7月至2014年10月在我院NICU住院治疗且存活的101例早产儿。纳入标准为：(1)入院胎龄28~37周，入院日龄<24 h；(2)出院时体重达1700 g或以上，完全经口喂养，在一般室温中生命体征稳定，并已停药及停吸氧一段时间，近期无呼吸暂停发作；(3)不伴有影响生长发育的先天畸形或遗传代谢病。根据出院时是否发生EUGR分为EUGR组和非EUGR组。

1.2方法

1.2.1观察指标记录每例早产儿母孕期情况：年龄、妊娠高血压、妊娠糖尿病、胎膜早破；出生情况：胎龄、出生体重、双胎、出生窒息史、分娩方式、宫内生长发育迟缓、前白蛋白量；住院期间情况：住院时间、完全肠内营养时间、机械通气、严重贫血、坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)、新生儿呼吸窘迫综合症(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)、支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)；出院体重。

1.2.2评价标准将每例早产儿出生体重和出院体重与中国15城市不同胎龄新生儿体重百分位数标准[1]进行对照。宫外生长发育迟缓(extrauterine growth restriction，EUGR)定义为早产儿出院时生长发育计量指标(体重、身长、头围等)在相应宫内生长速率期望值的第10百分位水平或以下(≤生长曲线的第10百分位)者[2],宫内发育迟缓(intrauterine growth restriction．IUGR)是指胎儿生长发育指标在同胎龄儿生长曲线的第十百分位以下。

2结果

2.1一般情况纳入符合条件的早产儿101例,其中男49例(48.5%),女52例(51.5%),住院天数7~67天,平均住院( 22.41±12.82)天，出生胎龄28~36+5周，平均出生胎龄(33.4±2.1)周，出生体重1300~3100 g，<1500 g 15例，≥1500 g且<2500 g 73例，≥2500 g 13例，平均出生体重(1979.41±453.07)g。以出生体重评价，IUGR 28例(27.7%)，非IUGR77例(72.3%)；以出院体重评价，EUGR 62例(61.4%),非EUGR 39例(38.6%)。

2.2出院时EUGR危险因素的计数资料分析EUGR组与非EUGR组相比较，其母亲妊娠糖尿病、胎膜早破、双胎、剖宫产、窒息、新生儿呼吸窘迫综合症及呼吸机应用，差异均无统计学意义，P>0.05；其母亲妊娠高血压、IUGR、支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎及严重贫血，差异均有统计学意义，P<0.05，见表1。

2.3出院时发生EUGR危险因素的计量资料分析EUGR组与非EUGR组相比较，母亲年龄及新生儿胎龄，差异均无统计学意义，P>0.05；出生体重、出院体重、住院时间、达完全肠内营养时间、出生时前白蛋白量，差异均有统计学意义，P<0.05，见表2。

表1　EUGR影响因素的计数资料单因素分析(例，%)

注:*为P<0.05。

±s)

注:*为P<0.05。

2.4出院时EUGR相关危险因素的Logistic回归分析

危险因素赋值见表3。Logistic回归分析结果表明，EUGR与低出生体重、IUGR有显著性关系(P<0.05)。其中出生体重0R值<1，表明高出生体重为保护因素；IUGR 0R值>1,表明IUGR为危险因素，见表4。

表3　危险因素赋值

表4　多因素Logistic回归分析

3讨论

近20年来，围产医学领域有了长足的进步，包括ELBW在内的高危新生儿的存活率已经有大幅度的提高[3]。早产儿的远期生存质量也越来越引起人们的普遍关注。2003年美国学者Clark等[2]首次提出EUGR的概念，同时其研究表明以体质量评价EUGR的发生率为28.0%。我国2009年多中心协作进行早产儿营养调查结果表明，出院时以体质量评价EUGR发生率为60.0%[4]。本研究显示101例早产儿EUGR发生率为61.4%，与前者研究相近，可见NICU中早产儿的生长发育情况不容乐观。因此积极探讨EUGR的危险因素及避免EUGR的发生具有重要的临床意义。

Clark认为低出生体重和胎龄是发生EUGR的最重要危险因素[2]。单红梅等[5]研究发现，EUGR的发生率随着体重的降低而增加，在极低出生体重儿，出院时EUGR发生率以体重评价为78.1%。Radmacher等[6]的研究也证明低出生体重是发生EUGR的一个强烈预兆。本应该按宫内生长速率生长而提前出生的早产儿，出生后将其宫内贮备及生后获得的能量，由单纯供其生长发育所需要转移到应付各种并发症和疾病所增加的需要上[7]。本研究经Logistic回归分析显示低出生体重是EUGR的显著相关危险因素。

多项研究认为，出生胎龄越小，越容易发生喂养困难、喂养不耐受，EUGR的发生率越高。马晓路等[8]经Logistic回归分析显示胎龄为EUGR显著相关危险因素之一. 但也有研究结果显示,以出生胎龄分组的各组间EUGR的发生率比较差异无统计学意义[5]。本研究显示，EUGR组与非EUGR组出生胎龄差异无统计学意义，可能与入住本院NICU患者胎龄分布相对集中有关，胎龄过低者放弃治疗或选择外院治疗，胎龄大者住院时间短，未纳入本研究。

国外多项研究表明出生时需要机械通气、发生NEC、败血症等并发症易使早产儿发生EUGR[9]。出现并发症的患儿机体能量代谢旺盛，处于高分解状态，能量消耗增加，极易出现负氮平衡，从而影响其体重的增长，体重增长缓慢，使之发生EUGR的风险性增加。本研究单因素分析显示早产儿并发症：NEC、支气管肺发育不良、严重贫血是发生EUGR的危险因素，与国内外报道结果一致。本研究未显示呼吸机应用是EUGR的危险因素，可能与我院NICU呼吸机管理相对到位，能很好维持内环境稳定，避免额外能量消耗有关。本研究也显示住院时间长是EUGR的高危险因素，这可能与患儿发生并发症时延长了住院时间有关。

营养是生长发育所需的最基本物质。与足月儿相比，早产儿出生时营养储备明显不足。Rigo等[10]研究提出早产儿对营养的需求较足月儿高。早产儿生后营养摄入不足是生长发育迟缓的一个重要因素。早产儿由于出生时自身营养物质储备少，胃肠道结构、功能不完善，胃肠动力差，早产儿开始肠内喂养后，经常出现喂养不耐受。肠道外营养即静脉营养，是早产儿早期重要的营养支持。多项研究表明，早期足量的肠外营养能够使低出生体重儿生后体重下降幅度减少、体重增长加快、生活能力增强、肠外营养过渡至肠内喂养时间缩短，从而减少EUGR的发生率，为日后实现追赶生长打下良好基础[11]。胃肠道内营养对早产儿营养支持十分重要，胃肠道内喂养多选择母乳，大量的研究证实母乳喂养对早产儿尤其重要，且有很多的益处[12]，因此，实施胃肠道内喂养尤其是尽早达到全胃肠道内喂养尤为重要。本研究单因素分析显示达完全肠内营养时间长是EUGR的危险因素。因此缩短肠外营养过渡至肠内喂养时间，可减少EUGR的发生。

近年来临床上常用血清白蛋白及前白蛋白水平作为评价新生儿和早产儿营养状况的指标。血清前白蛋白以其半衰期短、色氨酸含量高和敏感性高一致被认为是评价蛋白质和热量缺乏的灵敏指标，是判断早产儿蛋白质营养状况的重要指标之一。血清前白蛋白作为敏感而且有意义的生化指标可很好地进行胎儿营养状况的评价[13]本研究显示出生时前白蛋白量低是EUGR的危险因素，因此需关注母亲孕期营养状况，保证胎儿营养物质供给和储备，避免胎儿生长发育迟缓。

此外本研究显示，IUGR、妊高症是早产儿易发生EUGR的危险因素。有报道显示，在宫内出现生长受限的患儿与未发生IUGR的患儿相比更容易出现并发症，而且日后发生EUGR的比例也更高[14]。有文献报道，IUGR的患儿由于胎儿宫内生长发育受限，生后营养基础差，胃肠道功能差，合并症多。这些因素可直接影响患儿生后的能量摄人，与出院时EUGR的发生密切相关[4]。而IUGR的发生与母亲妊娠期产科并发症如妊高征、流产、产前出血及利用辅助生殖技术受孕等有密切关系[15]。因此关注母亲健康，加强孕期保健，避免或减少母孕期并发症、预防IUGR的发生是减少EUGR发生的关键。

综上所述，早产儿EUGR的发生是多因素造成的。本研究通过Logistic回归分析显示低出生体重、IUGR是EUGR的高危险因素。因此关注母亲健康，减少妊娠合并症，增强早产儿营养，积极预防、治疗并发症是降低早产儿EUGR发生的重要措施。

参考文献：

[1]邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学[M].第4版.北京:人民卫生出版社, 2011：954.

[2]Clark RH，Thomas P，Peabody J．Extrauterrine growth restriction remain serious problem in prematurely born neonates [J]. Pediatrics, 2003, 111(5): 986-990.

[3]邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学[M].第4版.北京:人民卫生出版社, 210.

[4]早产儿营养调查协作组.新生儿重症监护病房中早产儿营养相关状况多中心调查974例报告[J].中华儿科杂志，2009，47(1)：12-17.

[5]单红梅，蔡威，孙建华，等．早产儿宫外生长发育迟缓及相关因素分析[J]．中华儿科杂志，2007，45(2)：183-188．

[6]Radmacher PG, Looney SW, Rafail ST， et al.Prediction of extrauterine growth retardation (EUGR) in VVLBW infants[J].J Perinatol， 2003, 23 (5): 392.

[7]Wit JM，Finken MJJ，Rijken M，et al. Preterm Growth Restraint：A Paradigm That Uni Intrauterine Growth Retardation and Preterm Extrauterine Growth Retardation and Has Implications for the Small-for-Gestational-Age Indication in Growth Hormone Therapy[J]. Pediatrics, 2006, 117(4):793-795.

[8]马晓路,郑季彦,童凡,等.极低出生体重儿住院期间营养及体重增长状况的观察和分析[J].中华儿科杂志, 2005, 43(2):144-146.

[9]Ehrenkranz RA, YounesN, Lemons JA, et al. Longitudinal growth of hospitalized very low birth weight infants [J].Pediatrics, 1999,104 (2 Pt1): 280.

[10]Rigo J，Senterre J．Nutritional needs of premature infant：current issues[J]．J Pediatr，2006，149(S5):80-88．

[11]林新祝，陈桂霞，孙晓龙，等．早期足量胃肠道外营养对早产儿出院时体重的影响[J]．中国新生儿科杂志,2006,21(2)：143-145.

[12]Cloherty JP，Eichenwald EC，Stark AR．Manual of neonatal care [M]. Philadelphia：Lippincott Williams &Wilkins，2008：114-141．

[13]刘彩华，赵伟，王福先，等．新生儿脐血视黄醇结合蛋白和前白蛋白作为胎儿营养指标的探讨[J]．小儿急救医学，1999，6(1)：15-17．

[14]庄思齐，郭明明．早产儿宫外生长迟缓[J].中国新生儿科杂志，2009，24(2)：136-139．

[15]中华医学会儿科学分会新生儿学组.我国小于胎龄儿现状分析[J].中国实用儿科杂志 2009,24(3):177 -180.

Analysis on extrauterine growth restriction and related factors in premature infants at discharge

SUNYong1,2RANNi1SANGJing2

(1.Qingdao University, Qingdao 266071, China; 2.Taian Central Hospital，Taian 271000，China)

Abstract:Objective: To study the incidence and the risk factors of preterm infants associated with extrauterine growth retardation (EUGR). Methods: 101 preterm infants born in our NICU during July to October in 2014 were divided into EUGR group and non-EUGR group by the weight. The incidence of EUGR was studied and the related risk factors on pregnancy, on birth and after birth were analyzed. Results: (1)The incidence of EUGR at discharge was 61.4%. (2)Compared with non-EUGR group, the birth weight, prealbumin and the birth weight at discharge were lower, the hospitalization days and total enteral nutrition time were longer, the incidence of pregnancy-induced hypertension, intrauterine growth restriction, bronchopulmonary dysplasia, necrotizing enterocolitis, severe anemia in infants were higher in EUGR group. The difference was statistically significant (P<0.05). (3)The birth weight of infants and intrauterine growth restriction were the high risk factors of EUGR by logistic regression analysis (P<0.05). Conclusion: The causes of EUGR are muti-factorial. To strengthen pregnancy care, prevention and treatment of complications of premature infants is the key to avoiding EUGR.

Key words:extrauterine growth restriction；risk factors；premature infants；intrauterine growth restriction.

收稿日期(2015-10-08)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.01.002

中图分类号：R722.6

文献标识码：A

文章编号：1004-7115(2016)01-0004-04

通讯作者：冉霓，E-mail:ranni2003@126.com。

作者简介：*孙勇(1979-)，男，山东泰安人，在读硕士研究生，主要研究方向：新生儿儿童保健。