调强放疗联合扶正中药治疗局部晚期非小细胞肺癌临床观察*



调强放疗联合扶正中药治疗局部晚期非小细胞肺癌临床观察*

卢鑫彭雷肖宝荣

(泰安市肿瘤防治院，山东 泰安271000)

摘要：目的探讨扶正中药联合调强放疗对局部晚期非小细胞肺癌患者生活质量及免疫功能的影响。方法80例非小细胞肺癌患者随机分为调强放疗加中药组(治疗组)43例和单纯调强放疗组(对照组)37例。观察治疗疗效、毒副作用、生活质量、T淋巴细胞亚群变化情况。结果治疗组和对照组的近期疗效比较差异无统计学意义(81.4% VS 78.4%,P>0.05)；治疗组患者生活质量评分提高率明显高于对照组(62.8% VS 35.1%,P<0.05)，放射性肺炎(23.3% vs 48.6%)、放射性食管炎(51.2% vs 78.4%)、骨髓抑制(41.9% vs 86.5%)等副作用发生率均明显降低，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组的T细胞亚群在治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组和对照组组间比较，治疗前T细胞亚群差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论扶正中药联 合调强放疗可以减轻非小细胞肺癌患者放疗相关不良反应，提高患者生活质量，改善机体免疫功能。

关键词：癌，非小细胞肺；调强适形放疗；中医药/治疗；免疫功能

肺癌是我国目前临床最常见的恶性肿瘤之一，近年来，其发病率和死亡率急剧上升，已居全部恶性肿瘤的首位[1]。中晚期非小细胞肺癌的最佳治疗模式是多学科综合治疗，放疗和化疗是最主要的治疗手段，中医药治疗也占有重要的辅助地位。自2011年开始，我院选择中医药配合调强放疗，对局部晚期非小细胞肺癌进行观察研究，现将研究结果报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料选择2011年1月-2012年12月经病理确诊的Ⅲ期非小细胞肺癌初治患者80例，入选条件为KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月，心电图、肝肾功、血常规均在正常范围，无放化疗禁忌症，无胸部放疗史，无手术指征或拒绝手术，且患者知情同意。采用随机数字法将80例患者随机分为调强放疗加中药组(治疗组)43例和单纯调强放疗(对照组)37例，其中治疗组：男29例，女14例；平均年龄63.4岁；Ⅲa期30例，Ⅲb期13例；病理分型：鳞癌26例，腺癌17例。对照组：男25例，女12例，平均年龄65.2岁；Ⅲa期22例，Ⅲb期15例；病理分型：鳞癌20例，腺癌17例。两组在性别、年龄、临床分期、病理分型及KPS评分等方面，差异无统计学意义。全部病人自治疗开始至治疗结束随访1年，随访率100%。该研究已通过医院伦理委员会审核。

1.2治疗方法

1.2.1对照组采用调强适形放疗。先用CT模拟定位，患者仰卧于CT模拟机床上，双手抱头，于体表勾画摆位标志，热塑体模固定体位，根据激光定位系统确立三维参考标记，行颈胸部增强CT扫描。定位图像传至Elekta Precise放疗计划系统，行靶区勾画，勾画标准依据ICRU report 62号文件确定，GTV为肺原发肿瘤，GTVnd为考虑转移的阳性淋巴结(短径>1 cm，或虽然最短径不足1 cm 但同一部位肿大淋巴结多于3 个)。临床靶区CTV，包括GTV并鳞癌外放6 mm，腺癌外放8 mm及累及淋巴结区域照射(IFRT)(如果纵隔或者隆突下淋巴结受侵则还应包括同侧肺门)。计划靶区PTV，包括CTV三维外放5 mm。放疗设备采用Elekta Synergy直线加速器6MV-X线，处方剂量：95%PTV 60 Gy/2 Gy/30 F，每周一至周五放疗。正常器官限量：双肺V20<28%, V5<70%；脊髓PRV Dmax<45 Gy；心脏V30<40%，V40<30%[2]。

1.2.2治疗组在对照组调强放疗的基础上，从放疗开始口服中药汤剂。中药主方：麦冬20 g，半夏15 g，太子参20 g，炙甘草10 g，旋复花15 g，茜草15 g，浙贝15 g，桔梗12 g，生黄芪30 g，地龙15 g，茯苓15 g，厚朴15 g，杏仁12 g，鸡血藤30 g，当归20 g，白芍15 g，熟地15 g，莪术15 g，薏苡仁15 g，砂仁10 g，内金15 g，麦芽15 g。以扶正培本中药为主方，根据中医辨证施治进行加减。水煎300 ml，分2~3次口服，每日1剂。

1.3判断标准

1.3.1瘤体疗效评价标准按WHO制定的实体瘤近期疗效评价标准评价，治疗结束一个月以后评价疗效，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD) 4级。

1.3.2生活质量以患者临床症状、疼痛、精神、体力、食欲、睡眠、大小便情况等与患者日常生活密切相关的各种自觉症状作为观察指标，以KPS评分法作为评定标准。治疗前后计分提高10分者为提高，减少10分者为降低，提高或减少小于10分者为稳定。

1.3.3毒性作用按RTOG急性放射损伤分级标准进行评定放疗不良反应。

1.3.4免疫功能治疗前后均行NK细胞和T细胞亚群检测并比较。显效：细胞亚群综合指标治疗前较治疗后≥15%或由异常恢复正常；有效：治疗后比治疗前提高10%～15%；无效：治疗后比治疗前无提高或下降。

1.4统计学处理采用SPSS18.0软件进统计分析，组间比较采用标准t检验, 两组率的比较采用卡方检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2结果

治疗组和对照组全部共80例患者在实际治疗过程中均按照治疗方案顺利完成治疗。实际完成情况对比无差别。

2.1两组患者治疗近期疗效评价治疗组43例患者中，疗效评价为有效共35例，有效率81.4%。对照组总有效率为78.4%。两组比较差异无统计学意义(χ2=0.113,P=0.785)，见表1。

表1　两组患者近期疗效比较(%)

2.2两组患者生活质量评价治疗组患者中KPS评分提高的为27例，提高率为62.8%；对照组KPS评分提高率为35.1%。两组比较差异有统计学意义(χ2=6.084,P=0.024),见表2。

表2　两组患者生活质量情况比较(%)

2.3两组患者毒副作用比较治疗组急性放射性肺炎发生率为23.3%(10/43例)，对照组为48.6%(18/37例)(χ2=5.637,P=0.021)；急性放射性食管炎的发生率治疗组为51.2%(22/43例)，对照组为78.4%(29/37例)(χ2=6.374,P=0.019)；骨髓抑制的发生率治疗组为41.9%(18/43例)，对照组为86.5%(32/37例)(χ2=16.898,P=0.000)；以上数据表明，治疗组在放射性肺炎，食管炎和骨髓抑制各方面的发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组患者免疫细胞亚群比较CD4，CD8，CD4/CD8，NK细胞治疗组治疗前后比较差异有统计学意义(t=-2.377、3.950、-4.152、-4.543，P=0.035、0.017、0.014、0.010)，对照组在治疗前后比较差异无统计学意义(t=-1.843、0.136、-1.550、-1.987，P=0.09、0.898、0.196、0.070)。两组间比较，治疗前T细胞亚群差异无统计学意义(t=1.313、1.95、1.32、1.535，P=0.260、0.068、0.203、0.143)，治疗后比较差异有统计学意义(t=2.65、-2.63、2.253、2.37，P=0.024、0.025、0.041、0.028)。见表4。

表3　两组患者毒副反应比较

±s)

注:与对照组治疗后比较，P<0.05。

3讨论

放疗是非小细胞肺癌主要的治疗手段，可以有效的缩小并控制肿瘤生长，减轻患者痛苦，提高长期生存率。但在患者进行放疗的过程中，除癌组织接受照射外，正常组织也受到一定量的影响。在肺癌患者放疗过程中配合中医药治疗可以扶正固本，增效减毒，并且可以通过改善免疫功能发挥抗癌作用，故而中医药治疗在非小细胞肺癌治疗中占有重要的辅助地位。。

临床研究证实，中医药具有缓解癌症患者临床症状，改善患者生活质量等作用。目前中医药结合治疗恶性肿瘤研究的热点问题是如何减轻放化疗的不良反应，增加放化疗疗效[3]。肺癌患者进行放疗过程中容易出现的常见不良反应主要为放射性皮肤软组织反应、放射性食管炎，骨髓抑制等,最严重的并发症是放射性肺炎。有研究报道，放射性肺损伤在肺癌患者中发生率达5%~20%，呈逐年递增趋势[4]。而放射性食管炎的发生率更高达50%以上[5]。本研究根据患者的全身状态，采用扶正培本中药为主方，根据中医辨证施治进行加减，配合调强放疗治疗，与单纯放疗相比，虽近期疗效没有显著提高，但是生活质量评分显著提高，且放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制等毒副作用的发生率明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。

肿瘤的发生发展取决于机体的免疫状态，中晚期肿瘤患者常常出现明显的全身免疫功能抑制。目前公认在机体抗恶性肿瘤免疫监视系统中T淋巴细胞是最关键的细胞[6]，表现为外周静脉血中T细胞亚群构成和功能异常；CD4+T细胞的减少和CD8+T细胞的增多；CD4+/CD8+细胞比例的下降或倒置。非小细胞肺癌患者CD3+、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值往往低于正常人[7]。本研究通过T细胞亚群测定发现，中药联合放疗治疗后T细胞亚群中的CD4+/CD8+比值比治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)；同时，在对治疗组和对照组的两组间进行比较，治疗前两组T细胞亚群测定无显著性差异，治疗后比较差异有统计学意义。说明联合中药治疗可明显改善患者的免疫功能。

近年来有关文献报道也指出，联合中药如黄芪多糖成药或益气养阴汤剂等配合放疗治疗非小细胞肺癌在提高患者对放疗的耐受性、缓解放疗的毒副作用等方面具有良好的协同作用[8-9]。本研究中中药主方主要以麦门冬汤合旋覆花汤、八珍汤加减而成。全方具有扶助正气，化痰散结，宽胸理气，宣肺止咳之效，紧扣病机，且根据现代药理研究所选药物均具有提高机体免疫力和抗癌作用。

综上所述，通过本研究更加进一步证实，在针对中晚期恶性肿瘤进行放化疗的同时，除了有针对性的抗肿瘤治疗，应用扶正中药进行配合辅助，可以减轻患者放疗相关毒副作用，进一步改善患者生活质量，增强机体免疫功能，提高患者治疗依从性和耐受性，值得临床推广。

参考文献：

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Clinical observation of IMRT combined with Fuzheng Chinese Herbs in advanced stage of non-small cell lung cancer

LUXinPENGLeiXIAOBao-rong

(Dept. of Radiation Oncology, Taian Tumor Hospital, Taian 271000,China)

Abstract:Objective：To explore the effects of Fuzheng Chinese herbs on life quality and immunologic function in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) undergoing Intensive Modulated Radiotherapy (IMRT). Methods: 80 patients with NSCLC were randomized into 43 cases in group of IMRT and herbs (treatment group) and 37 cases in IMRT group (control group). Therapy effects, adverse effects of radiotherapy, score of life quality, routine analysis of T lymphocyte subsets were observed. Results: The recent curative effect of treatment group and control group was not different significantly (81.4% vs 78.4%,P>0.05). The radio of life quality score in treatment group increased greater than that of control group (62.8% vs 35.1%, P<0.05). Incidences of adverse reactions such as radiation pneumonia (23.3% vs 48.6%), radiation esophagitis (51.2% vs 78.4%) and myelosuppression (41.9% vs 86.5%) in patients of treatment group decreased remarkably (P<0.05). Comparisons of treatment group showed higher difference between before and after treating (P<0.05), comparison between both groups showed no significant difference before treating in T lymphocyte subsets (P>0.05), after treating the treatment group with higher than control group significantly (P<0.05). Conclusion: Fuzheng Chinese herbs combined with IMRT in patients with NSCLC could relieve the side effects of radiotherapy, improve the life quality and immunity of the body.

Key words:carcinoma,non-small cell lung；IMRT；traditional Chinese medicine/treatment；immune function

收稿日期(2015-10-20)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.01.005

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

文章编号：1004-7115(2016)01-0014-03

作者简介：*卢鑫(1983—)，女，山东泰安人，主治医师，硕士研究生，主要从事胸部肿瘤的放化疗等综合治疗工作。