三种中药在治疗奶牛乳腺炎方面的效果研究

李中改,李　欣,易　琼,王　鲁,*

(1.贵州大学动物科学学院,贵州 贵阳 550025；2.贵州省生化工程中心)

综述与专论

三种中药在治疗奶牛乳腺炎方面的效果研究

李中改1,李欣1,易琼2,王鲁2,*

(1.贵州大学动物科学学院,贵州 贵阳 550025；2.贵州省生化工程中心)

摘要：本文从中兽医角度阐述了奶牛乳腺炎的发病机理并对比分析近年来针对此病的各种防治方法，重点探索绿原酸、连翘、黄芪多糖在奶牛乳腺炎方面的治疗效果及发展前景的展望。

关键词：乳腺炎;绿原酸;连翘;黄芪多糖;治疗效果

在全世界 2.2 亿头奶牛中大概有 33%的奶牛患有各种类型乳腺炎，即使是在美国、日本等这些饲养管理和基础设施水平都较发达的国家，隐性乳腺炎的发病率也在50%以上，在国内由于简陋的基础设施及管理水平低下，临床型乳腺炎的平均发病率为 33.4%，隐性乳腺炎的阳性率高达85.7%。乳腺炎导致产奶量下降、乳液废弃、影响畜禽体受胎、影响畜体受胎、降低奶牛的使用年限等。据报道，全世界因乳腺炎所造成的经济损失约350亿美元，而仅我国因乳腺炎所造成的经济损失约30亿元。因此从经济方面来讲，奶牛乳腺炎已经成为严重危害我国乃至是世界奶牛养殖业的严重疾病之一。除此之外，牛奶中有病原微生物及其毒素、体细胞、抗生素的污染和残留，出现一些列的相关食品卫生问题将严重威胁到人类健康，这些潜在的因素造成的损失将是难以估量的。

目前国内外很多学者已经对乳腺炎进行了大量的研究工作，均未取得非常理想的治疗效果。本文从中兽医角度阐述了奶牛乳腺炎的发病机理并对比分析近年来针对此病的各种防治方法，重点探索绿原酸、连翘、黄芪多糖在奶牛乳腺炎方面的治疗效果及发展前景的展望。

1致病机理

奶牛乳腺炎，是乳腺组织对于细菌、真菌、霉菌、化学药物、温热刺激以及机械性损伤等外界物理、化学、微生物刺激引起的一种炎性反应过程，尤以病原微生物感染为乳腺发病的主要原因。临床型乳腺炎常表现出炎症特有的局部反应，奶牛乳房红、肿、热、痛，乳汁颜色发黄，有脓臭，可见絮状物、乳凝块等，泌乳不畅，奶产量下降或停止。严重时，奶牛由于局部感染进入血液，出现全身症状，病牛体温升高、精神沉郁、食欲废绝等。隐形乳腺炎无肉眼可见的临床症状，因早先炎症造成的器官性损伤-萎缩、硬结、乳池和导管狭窄而未出现任何外表症状，一般只表现乳汁理化性质、组成部分、体细胞数及乳汁分泌量的改变上，故多属乳腺功能性障碍。但其在牛群中患病范围最广，引起的经济损失最严重，特点是病变轻微，不显临床症状或其会引起奶产量和乳品质降低，需借助特殊诊断方法如乳汁电导率法、微生物培养法、乳汁PH值检测法等可发现乳汁成分发生变化，体细胞数、乳汁电导率、氯化物含量以及乳汁 pH 值等都比正常值高。

而中兽医认为奶牛乳腺炎是痰、湿、气、血郁结不散，化而为炎，又称为奶肿、乳痈。根据中兽医理论基础，乳腺炎疾病与肝胃两经有关，乳头归肝经，乳房归胃经；因饲养管理不善，久卧湿热之地，湿热毒气上蒸，侵害乳腺而犯病。或由于胃热壅盛，肝郁气滞，乳络失畅而致乳腺气血凝滞，瘀结而生痈肿；或由于牛犊吸乳时咬伤乳头，邪毒入侵引起痈肿；或患牛拒绝挤奶，使乳汁停滞、乳房胀满等原因都可导致该病。因此中草药方剂的组方主要以清热解毒、抗菌消炎、活血化瘀、通经活络、消肿止痛五大原则为基础，常用清热解毒药、活血药、解表药和利湿药，辅以补益、理气等药物，以补气升阳、扶正祛邪，从而达到治疗的目的。

从致病机理的理论分析，西医侧重治标，但复发率高，中医侧重治本，而针对乳房炎发病的特征来看，是一个长期的过程，我们治疗可以从“本”入手，合理配伍，既能杀菌消炎、清热解毒、行气活血散淤，又能促进乳房血液循环，从而达到标本兼治的效果。

2治疗方法

2.1抗菌药物治疗

在干奶初期使用抗生素可以减少感染的发生,从而增强泌乳期的生产性能。虽然抗生素在乳房炎的防治中起了重要的作用,但是仍然不能达到彻底根治的目的。有些抗生素在动物体内分布较为局限,达不到有效的药物浓度。抗生素治疗乳房炎虽可达到杀菌、消除病因的目的，却起不到促进乳腺炎症损伤恢复作用，痊愈后患病乳区产奶量明显下降。随着抗菌药物的广泛使用,耐药菌株不断增多,细菌对常用抗菌药物的耐药性愈来愈强,常出现治疗无效的情况,这给奶牛乳房炎治疗的选择用药带来很大困难;而且用药剂量越来越大,由于抗生素成分单一，细菌易产生耐药性，导致抗生素残留的问题日益严重。抗生素残留奶不仅能使病原微生物产生耐药性外,还会使饮用者产生过敏反应,影响消费者的健康。应用抗生素是治疗乳腺炎的主要手段之一，而抗生素残留、微生物耐药现象以及“超级细菌”的出现，却正是目前人类遇到的一个巨大难题。

2.2疫苗及生物疗法

疫苗防治及基因生物疗法由于技术比较复杂,仍处于试验研究阶段。细胞因子的研究如在乳腺免疫调节中发挥重要作用的白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子等研究已取得一定的成效但未真正的使用于临床。

2.3中药治疗

中药具有抗菌、消炎、低毒、无残留或低残留、不产生耐药性的特点，还能够促进奶牛乳腺上皮细胞增殖,加强乳腺代谢活动,改善机体造血机能和血液循环等。有些学者对治疗乳房炎的中药制剂的作用机理进行了研究,认为中草药治疗乳房炎时可以提高奶牛的淋巴细胞刺激指数和中性粒细胞的吞嚼能力,能明显降低奶牛隐性乳房炎的发病率。中药是中华医学的宝贵遗产，其独特的抗菌作用机理，不易导致细菌耐药性的产生的优势以及还兼有抗菌消炎和调理等多种作用。赵月兰等人使用不同治疗方法对奶牛乳房炎疗效观察显示使用中药方剂组疗效明显优于使用抗生素组。2011年孟庆娟采用中药制剂经临床治疗试验验证效果良好，具有良好的抑菌、抗炎、解热镇痛及免疫增强的作用，且用药安全，能够修复受损乳腺上皮细胞，改善机体免疫机能。在民间，清热解毒药亦被认为是“中药抗生素”。

综上所述，针对目前治疗奶牛乳房炎的各种方法对比分析，不管应用的中药是复方制剂、膏药还是汤剂，应用中药治疗奶牛乳腺有其独特的优势，即中药能逆转细菌耐药性，而对机体的损伤几乎没有。中药治疗是一种防治奶牛乳房炎快速、高效、绿色和无生态危害的非抗生素疗法，在治疗奶牛乳房炎方面具有巨大的潜力，也是当前及今后防治该病的最佳措施之一。

3防治奶牛乳房炎的中药

我国在长期的实践中，根据中医学理论，积累了丰富的临床经验及大量的治疗奶牛乳腺炎的中草药方剂，并制成各种剂型。中兽药注射剂是中药有效成分制剂开发的主要剂型之一。目前，中药有效成分制剂的研究和临床应用不多，因此研究出以绿原酸、连翘等中药有效成分应用于乳房炎的防治工作，将对我国奶牛业的健康可持续发展提供一定的帮助，为开发具有我国特色的原创性新兽药奠定基础。

3.1绿原酸

绿原酸作为我国传统中药提取物，为中医临床常用药之一，几千年的临床经验及近现代的研究均表明，绿原酸不仅具有抑菌抗病毒、消炎解热、抗氧化、免疫调节等功能。

2009年丘岳的体外抗炎效应及急性毒性试验结果表明绿原酸具有明显抗炎作用。2014年高瑞峰研究发现绿原酸能够使奶牛乳腺中 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 等炎性因子的基因和蛋白表达水平下降，从而发挥其抗炎作用。2013年胡少辉等通过研究中草药对奶牛隐形乳房炎分离出来的致病菌抑菌作用，主要有效成分为绿原酸的蒲公英有较好的抑菌作用。

3.2连翘

连翘的药理作用主要有抑菌抗病毒、消炎解热、抗内毒素、抗氧化等作用。曹志等采用打孔法和微量稀释法研究16种中草药，对从乳房炎奶牛乳汁中分离的链球菌!金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的体外抗菌效果，结果表明: 连翘对奶牛乳房炎3种病原菌的综合抑制效果较好，达到了极敏或高敏，最小抑菌浓度为0.016-0.125 g/mL，最小杀菌浓度为0.031-0.125 g/mL。2008年李成应采用牛津杯法测定了30种中药对奶牛乳房炎主要致病菌的抑菌强度，结果表明金黄色葡萄球菌对连翘极度敏感。

3.3黄芪多糖

黄芪多糖是黄芪的主要活性成分之一，在兽医临床上应用广泛，能显著促进动物脾脏淋巴细胞的增殖；有助于动物乳中多形核中性白细胞快速聚集到感染部位消灭病原，改善由于感染造成的细胞免疫功能的下降等。黄芪多糖具有多种药理作用和双向免疫调节作用，可从多个层面发挥免疫增强作用，既可以影响细胞内物质的代谢，又可诱导机体细胞产生有关的体液因子，从而进一步影响其他细胞的活性。既可增强机体的特异性免疫，又可增强机体的非特异性免疫。

2006年林树乾等提取黄芪多糖作为佐剂制备金黄色葡萄球菌灭活苗免疫给奶牛，结果黄芪多糖组奶牛乳汁中体细胞数下降较快幅度较大。2008年钟凯等人研究表明灌喂黄芪多糖可以抑制乳腺组织内炎性细胞因子TNF-α的过度释放，对内毒素诱发的大鼠实验性乳腺炎有一定的保护作用。冯永胜等将黄芪多糖作为免疫增强剂按不同浓度饮水，结果确定了黄芪多糖具有提高其免疫效价的作用(且确定饮水浓度以0.05%为宜)。2010年杨玉艾等人采用琼脂扩散法研究黄芪多糖对奶牛乳房炎抑制的效果，结果表明黄芪多糖对奶牛乳房炎主要致病菌链球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌均有一定的抑菌作用，且抑菌作用随多糖浓度增大而增强。谢开春等人在闽北山区牧场使用黄芪等中药制剂达到了治疗乳房炎、提高产奶量的效果。黄芪及黄芪多糖成本低、作用广、来源丰富,因此在防控奶牛乳房炎中有很好的应用前景。

4前景展望

2012年刘静等人研究对照表明“绿源康”组比青霉素治疗组有更短的停药期即可达到饮用标准。中药在动物治疗和保健中的作用越来越受到人们的重视。奶牛乳房炎的发生是综合因素的结果，我们要做好饲养管理、改善环境卫生条件、排除遗传因素及奶牛体况差等情况，本文旨在为中药防治乳腺炎提供理论依据,进而为促进和保证奶牛业健康发展,提高奶牛业的经济效益和广大奶牛养殖户经济收人提供技术支持,为我国推进新农村建设做出贡献。

中医药是我国的国粹，是几千年中华文化的浓缩，具有独特的资源优势。而现在正在全球范围内掀起对中医药作用机理研究的热潮。中草药主要是以自然界的植物、动物和矿物质等天然物质为主，具有低毒、新陈代谢快、无残留、无耐药性、无污染等现代文明的优点，绝大多数药物还具有对机体免疫调节的作用，顺应奶牛乳房炎防治的趋势，具有广阔的应用前景，因此近年来对于中草药的研究已经成为国内外热门话题，不但是可持续畜牧业发展的要求,也是人们对提高生活质量和绿色食品消费的要求。所以我们今后应该:①大力开展中草药制剂质量控制标准的研究。因为每味中草药均含有多种化学成分,其有效与无效成分之间没有绝对的界限,又在不同情况下可以相互转化,同时又因其产地、采收季节、贮藏和炮制等不同,成分有较大的差异。因此,首先应严格把握检验关,加强控制原料药的质量;其次根据中草药化学成分对制剂进行质量控制,以使制剂具有稳定的疗效。②大力开展中草药制剂的剂型研究。根据现代制药技术和方法,可以开展乳房透皮吸收剂、肌肉注射剂、乳房注射剂、穴位埋置剂等不同剂型,研制出适合兽医临床应用的剂型。③应用现代中草药提取技术,积极从中草药中寻找防治奶牛乳房炎的有效成分,对这些有效成分进行结构表征,为进一步开展人工合成奠定基础。

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Research on Dairy Cow Mastitis Treatment Effect of Three Traditional Chinese Medicines

LI Zhong-gai1, LI Xin1, YI Qiong2, WANG Lu2,*

(1.CollegeofAnimalScience,GuizhouUniversity,GuiyangGuizhou550025; 2.BiochemistryEngineeringCenterofGuizhouProvince)

Abstract:This paper expounds the pathogenesis of mastitis in dairy cow from veterinary angle, and comparative analysis various control methods of dairy cows mastitis in recent years. The focus is on the exploration about treatment effect of chlorogenic acid, fructus forsythiae, astragalus polysaccharide in dairy cow mastitis and the author looks to the development prospect of treatment dairy cow mastitis of three traditional Chinese medicines.

Key words:mastitis; chlorogenic acid; fructus forsythiae; astragalus polysaccharide; treatment effect

[收稿日期]2015-10-18

[基金项目]国家自然科学基金项目“金英黄归汤对小鼠乳腺上皮细胞TLR4信号途径相关因子的影响”(项目编号：31260618)。

[作者简介]李中改(1988-)，女，河南南阳人，研究生,从事动物药理学研究。

*[通讯作者]王鲁 (1974-)，男，贵州贵阳人，教授,博士，从事中兽医学及中药药理学研究。

[中图分类号]S 853.7

[文献标识码]A

[文章编号]1004-6704(2016)02-0032-04