曲美他嗪对射频消融术中心肌损伤的干预作用

刘紫燕，殷旭光，陈志强

曲美他嗪对射频消融术中心肌损伤的干预作用

刘紫燕，殷旭光，陈志强

目的 探讨曲美他嗪对室上性心动过速(SVT)射频消融术(RFCA)中心肌损伤的保护作用及其可能机制。方法 将153例SVT行RFCA术病人随机分为曲美他嗪干预组(76例)及对照组(77例)，所有病人分别于射频消融术前及术后即刻、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h采静脉血，检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)及心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的改变。结果 与对照组相比，治疗组射频消融术后血清CK-MB及cTnI均有所降低，心肌MDA显著降低(P<0.05)，SOD显著增高(P<0.05)。结论 曲美他嗪对射频消融术中心肌损伤有保护作用，其机制可能与曲美他嗪能减少氧自由基产生等作用有关。

射频消融术；心肌损伤；曲美他嗪；心肌肌钙蛋白I；丙二醛；超氧化物歧化酶

室上性心动过速是一种常见的异位快速型心律失常，导管射频消融手术是目前室上性心动过速最安全有效的根治方法，目前在临床上广泛应用，对其不可避免的术中心肌损伤及其防治日益受到关注。已有文献研究证明心肌酶学指标血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)是反映射频消融术(RFCA)中心肌损伤的敏感指标，但当前的研究仅涉及心肌损伤方面，有关RFCA术中心肌损伤的保护及其病理生理变化、机制却缺少更深层次的研究[1-2]。本研究通过动态监测射频消融术前后的心肌损伤标记物：血清CK-MB、cTnI以及心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，观察曲美他嗪对射频消融手术中心肌损伤的保护作用及其可能机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究收集2012年1月—2013年6月于我院心血管内科住院成功行RFCA手术治疗的室上性心动过速病人153例，其中男83例，女70例，年龄17岁～67岁(37.5岁±5.2岁)。所有病人均有心动过速反复发作病史，经心电图或电生理检查证实为室上性心动过速。按心内电生理检查结果分类：房室折返性心动过速(atrioventricular reentrant tachycardia，AVRT)78例，房室结折返性心动过速(atrioventricular nodal reentrant tachycardia，AVNRT)68例，AVRT合并AVNRT者7例。术前停服抗心律失常药5个半衰期以上。排除标准：经检查有冠心病、风湿性心脏病、高血压性心脏病、心肌病等器质性心脏病者；近期有外伤史、脑卒中者；近1个月内有感染史或接受电复律治疗者；糖尿病、肾病及结缔组织疾病者。所有病人肝肾功能检查正常，超声心动图、胸片检查正常，心电图及动态心电图检查排除心肌缺血。将153例病人随机分为干预组(76例)及对照组(77例)，两组在年龄、性别、吸烟、饮酒史等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 对照组给予常规治疗；干预组在常规治疗基础上于RFCA术前1周至术后3 d加用曲美他嗪片(法国施维雅公司生产)口服，每次20 mg，每日3次。

1.3观察指标 两组病人分别于射频消融术前及术后即刻、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h各采静脉血1次，每次5 mL，分离血清，检测CK-MB、cTnI、MDA、SOD水平。血清CK-MB测定使用日本日立7600全自动生化分析仪，上海科华东菱公司试剂盒，免疫抑制法，正常参考值：0～24 U/L。血清cTnI定量测定使用美国Immulite仪器及美国Genzyme公司产酶联免疫试剂盒，正常值为<0.16 ng/mL。MDA、SOD测定采用比色法，试剂盒由南京生物工程研究所提供。按照说明书操作检测，硫代巴比妥酸法(TBA)测定MDA含量，黄嘌呤氧化酶法测定SOD。

2 结 果

术前两组病人CK-MB、cTnI、MDA、SOD水平差异无统计学意义(P>0.05)。两组病人血清CK-MB和cTnI水平均于术后6 h升高，CK-MB于术后12 h达高峰，后逐渐回落，48 h恢复至正常水平，cTnI水平于术后24 h达最高峰，48 h开始下降，72 h将至正常水平。干预组RFCA术后CK-MB、cTnI水平均较对照组低，术后6 h、12 h CK-MB水平较对照组下降明显(P<0.05)，术后12 h、24 h cTnI水平与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

术后干预组血清MDA水平低于对照组，而SOD水平较对照组高，且术后6 h、12 h、24 h、48 h差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组病人CK-MB、cTnI、MDA、SOD水平比较(±s)

3 讨 论

射频消融手术的原理是通过释放射频电流对心肌组织产生热效应，引起心肌组织脱水、干燥、凝固、坏死，从而破坏心律失常起源点，是一种有创治疗手段，不可避免地会引起病灶及周围心肌组织损伤。心肌损伤后血液中的心肌酶学标记物升高，且含量与心肌损伤程度呈正比，可用于评价心肌损伤严重程度及药物对心肌损伤的保护作用。CK-MB敏感性和特异性较高，因检测成本低，速度快，目前临床应用广泛。cTnI仅存在于心肌细胞中，血清中cTnI升高是心肌细胞受损的特异性指标。近年来研究发现，血清cTnI的浓度比其他心肌酶类对于心肌损伤诊断的敏感性高且特异性强，即使少量心肌坏死也可以准确检测[3]。

本研究通过连续动态监测RFCA前后血清cTnI及心肌酶学变化，发现术后 CK-MB和cTnI改变符合心肌损伤后心肌酶学标记物的动态演变规律。

既往的研究已证实心肌损伤与氧自由基及其介导的脂质过氧化反应有关[4]。射频消融电流引起心肌组织坏死，继而引发坏死区域及其周围的炎症反应，使氧自由基产生增加。MDA是脂质过氧化物生成氧化物的最终分解产物，其含量反映机体细胞过氧化程度，也间接反映细胞受自由基攻击的严重程度。检测MDA水平可反映机体内脂质过氧化的程度，间接反映细胞受损的程度。SOD是氧自由基清除剂，能够清除氧自由基从而阻碍活性氧的产生，保护细胞正常功能。SOD能清除氧自由基，保护细胞受损，因而SOD水平高低间接反映机体清除氧自由基的能力[5-6]。

本研究结果显示，干预组MDA含量降低，SOD含量高于对照组，提示曲美他嗪可以提高体内抗氧化系统对氧自由基的清除能力，使体内氧自由基减少，从而起到心肌保护作用。曲美他嗪化学名为1-(2，3，4-三甲氧苄基)呱嗪盐酸盐，是一种优化心肌能量代谢的抗心肌缺血药物。来自临床和实验室的研究报道表明，曲美他嗪通过改变心肌细胞的有氧代谢途径，提高三磷酸腺苷(ATP)生成效率从而保护线粒体的结构及功能，可以直提高心肌细胞对缺血缺氧的耐受性，在细胞水平发挥心肌保护作用，但不影响血流动力学。目前曲美他嗪在临床上应用广泛，主要用于冠心病心绞痛、缺血性心肌病、心力衰竭的治疗，亦有一些最新的报道显示其在冠脉血运重建术中应用具有心肌保护作用[7-8]。然而对RFCA术后心肌损伤的保护治疗报道少见。本研究结果提示，曲美他嗪可减轻射频消融术中的心肌损伤，机制可能与提高机体清除氧自由基能力，抑制脂质过氧化反应有关。

本研究采用随机、对照的单中心前瞻性研究，观察了曲美他嗪带来的临床指标改善，初步探讨了其可能机制，然而要进一步评估曲美他嗪在室上性心动过速射频消融术中的心肌保护作用及机制还需要进行更大规模的临床试验。

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(本文编辑郭怀印)

湖北省黄石市中心医院(湖北黄石 435000)

殷旭光，E-mail：418351615@163.com

R542.2 R256.2

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．04．039

1672-1349(2016)04-0445-03

2015-08-11)