MRI在乳腺癌新辅助化疗中的应用

王艳，权毅

(四川医科大学附属第一医院乳腺外科，四川　泸州　646000)

·论著与研究·

MRI在乳腺癌新辅助化疗中的应用

王艳，权毅

(四川医科大学附属第一医院乳腺外科，四川泸州646000)

磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)在被用来评价新辅助化疗疗效、检测残留病灶指导保乳手术、预测患者预后等方面起到了很好的作用，其在乳腺癌诊治中的应用价值日益受到关注。现就MRI在乳腺癌新辅助化疗中应用进行综述。

乳腺癌;MRI;新辅助化疗;保乳手术;病理

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乳腺癌在我国占女性全身各种恶性肿瘤的7%～10%，近年来发病率有逐年上升的趋势，已成为女性发病率最高的恶性肿瘤［1］。乳腺癌的早期诊治非常重要，其对患者预后有明显影响。无论是评估乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NAC)早期反应性还是确定新辅助化疗后保乳手术切除范围，乳腺MRI都具有非常重要的意义。特别是对于新辅助化疗患者，如能早期发现耐药，则可以避免长时间毒性药物的损害。MRI可以清楚地显示病变的形状、边界及其与周围组织的关系［2］，比乳房X线片和乳腺彩超都更精确，是新辅助化疗后检测残留病灶的首选检查［3］。现就MRI在乳腺癌新辅助化疗中的应用进行综述。

1　乳腺MRI预测NAC疗效及化疗敏感性

1.1预测化疗疗效新辅助化疗后肿瘤出现坏死及不同程度纤维化，肿瘤大小不能成为评估化疗疗效的可靠依据。动态对比增强MRI(dynamic contrast enhanced MRI，DCE－MRI)通过综合病灶的形态学和动态强化特征，提供肿瘤的血流动力学变化信息，观察肿瘤治疗的反应，是评估乳腺癌新辅助化疗后残留病灶大小及完全病理缓解最为可靠的检查手段［4］。DCE－MRI通过对IS(早期强化率)、Ve(细胞外血管外间隙容积)、Ktrans(容量转移常数)、Kep(速率常数)等的监测，在肿瘤体积缩小之前，根据上述指标在NAC前后的变化，预测NAC的疗效。Prevos等［5］通过对9项研究进行荟萃分析显示，在NAC前，应用MRI对乳腺病变进行检测，上述参数在化疗有效组和无效组中有显著性差异。汪晓红等［6］对43例乳腺癌患者进行研究，在化疗前、化疗1周期后分别行DCE－MRI检查，发现在化疗前，有效组和无效组的IS有明显差异;化疗1周期后，有效组的IS明显降低，而无效组无明显变化。NAC会导致肿瘤血管的损伤，瘤体缩小，乳腺MRI通过评判血管的减少，先于肿瘤体积的变化评估药物治疗的反应。Bazelaire等［7］证实在新辅助化疗后无效组、部分缓解组、完全缓解组的Ve、Ktrans变化非常显著，差异有统计学意义。DCE－MRI亦可以在化疗前通过对上述指标的测定，衡量肿瘤的恶性程度，预测患者的无病生存(disease－free survival，DFS)及总体生存(overall survival，OS)时间。

1.2预测肿瘤对化疗的敏感性弥散加权核磁共振(diffusion weighted imaging MRI，DW－MRI)是以图像来显示分子微观运动的检查技术，在弥散加权时，水分子的布朗运动可以用磁共振测定定量表达的表观扩散系数(apparent diffusion coeffecient，ADC)评估。肿瘤组织因细胞密度高，水分子的运动受限，新辅助化疗后细胞的凋亡使组织细胞密度降低，ADC值增加，这可以作为在肿瘤体积缩小前观察肿瘤早期反应性的标志［8］。Li等［9］通过对32例分别接受2～4周期NAC的局部晚期乳腺癌患者进行研究，在化疗前1周、第1周期化疗结束后进行DW－MRI检查，发现完全缓解组和部分缓解组ADC值显著增加。化疗前ADC值与化疗后肿瘤体积的变化呈负相关，化疗前后ADC值的变化和肿瘤体积的变化呈正相关。Sharma等［10］对肿瘤在第1周期新辅助化疗后其体积的变化和ADC值的变化相比较发现ADC值的变化更显著。ADC值的变化可作为在化疗后肿瘤体积缩小前评估化疗疗效的有效指标，更是获得完全病理缓解的独立的预测指标。Park等［11］研究发现在3～6周期NAC后，病理完全缓解的患者ADC值增加了54.9%，敏感性达100%，特异性达70.4%。

2　乳腺MRI检测残留病灶指导保乳手术

近年来，保乳手术适应证扩大，不仅包括早期乳腺癌，还包括在新辅助化疗后呈同心圆退缩的患者。保乳手术要求尽量保留乳房外观，切除过多健康组织会削弱美容效果，而不完整的肿瘤切除则会增加肿瘤复发风险。

乳腺X线片和临床检查能发现90%以上的单发的乳腺癌，但在对进行乳房切除后的标本进行连续切片，有21%～63%的患者被证实为多灶性或多中心性病灶［12］，若对此患者行保乳手术，则有肿瘤残留的可能，增加乳腺癌复发率。乳腺MRI能更准确显示肿块大小、肿瘤浸润范围，有助于降低乳腺癌保乳术中的切缘阳性率。Houssami等［13］在一项荟萃分析中证实乳腺MRI检查对多发性和多中心病灶非常敏感。此项研究包括2 610个乳腺癌患者，他们除进行常规的检查外还接受乳腺MRI检查，发现:16%的患者存在额外病变，导致8.1%的患者手术方式由局部广泛切除变成单侧乳房切除术;11.3%的患者因被检出多发病灶或多中心病灶使其接受更广泛的局部切除。Plana等［14］从50项包含10 811女性患者的研究中也发现了类似结果。

在新辅助化疗后显示残留病灶的边界上乳腺MRI优于传统的检测方法，这对于保乳手术有极大的指导意义。Straver等［15］认为，乳腺MRI可以指导新辅助化疗后的保乳手术，保乳手术切缘安全的准确度达76%。新辅助化疗后肿瘤的退缩模式目前有2种说法:一种是同心圆的向心性退缩，一种是蜂窝状散在退缩。若肿瘤为后一种退缩模式，尽管手术中检测出切缘阴性，但仍有癌残留可能。乳腺MRI检查可多参数、多序列、多方位成像，特别适用于乳腺癌患者手术前的评估，特别是准备保乳手术的患者的术前评估［16］。周娟等［17］研究发现动态增强MRI在乳腺癌新辅助化疗后肿瘤残余的敏感性为97%，特异性为75%，阳性预测值达到93%，阴性预测值为86%，准确性可达到92%。综上所述，在新辅助化疗前后进行MRI检查非常必要，对于想要保乳的患者，意义更大。

3　乳腺MRI与病理检查一致性

乳腺癌手术后病理检查是判断化疗效果的金标准。与乳腺X线片诊断结果相比，乳腺MRI与术后病理检查具有高度一致性。陈文清等［18］对95例乳腺癌研究发现乳腺X线片及乳腺MRI的诊断结果与术后病理诊断符合率分别为55.90%、83.82%。Chen等［19］运用乳腺MRI观察35例新辅助化疗后病理完全缓解的患者，MRI的准确率达到74%，MRI测量的肿瘤大小与病理评判肿瘤大小的相关系数是0.93。Akazawa等［20］应用乳腺MRI、乳腺彩超及测径器评估38例乳腺癌新辅助化疗后残留肿瘤范围并与病理残留肿瘤范围进行三维重建对比，发现MRI检测出的残留肿瘤与病理三维重建的相关性最高。

总之，DCE－MRI具有更高的空间分辨率和良好的组织对比，可以作为新辅助化疗后预测残留病灶最可靠的指标。DWI－MRI是由于细胞膜的改变和细胞的凋亡，可以提供新辅助化疗后的早期反应性。磁共振功能成像对乳腺癌患者的早发现、早诊断及早治疗有着极其重要的作用［21］。

4　不足和展望

虽然乳腺MRI在预测新辅助化疗疗效及检测新辅助化疗后残留病灶上比常规的乳腺X线片都更敏感，但是它也存在假阳性率;另一方面，乳腺MRI价格昂贵，这也限制了它在临床的应用。目前，还没有证据证明它可以降低乳腺癌患者的死亡率，它对乳腺癌患者总体生存率的影响也是一个存在争议的问题。这些都需要更多的临床资料证明其在临床中的应用。

［1］金贤英，全贞玉，韩春姬．1999～2008年恶性肿瘤住院患者的疾病构成分析［J］．中国卫生统计，2011，28(1):107－108．

［2］樊仁为，徐国斌，王秋霞．核磁共振成像与计算机X线断层扫描对乳腺癌诊断的价值研究［J］．中国妇幼保健，2014，29 (36):6148－6150．

［3］MARINOVICH M L，HOUSSAMI N，MACASKILL P，et al．Meta－analysis of magnetic resonance imaging in detecting residual breast cancer after neoadjuvant therapy［J］．J Natl Cancer Inst，2013，105(5):321－333．

［4］HYLTON N M，BLUME J D，BERNREUTER W K，et al．Locally advanced breast cancer:Mr imaging for prediction of response to neoadjuvant chemotherapy－－results from ACRIN 6657/I－SPY TRIAL［J］．Radiology，2012，263(3):663－672．

［5］PREVOSR，SMIDTM L，TJAN－HEIJNEN V C，et al．Pretreatment differences and early response monitoring of neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients using magnetic resonance imaging:a systematic review［J］．Eur Radiol，2012，22(12):2607－2616．

［6］汪晓红，彭卫军，信超，等．动态增强MRI监测乳腺癌新辅助化疗疗效的应用价值［J］．中华肿瘤杂志，2010，32(7): 539－543．

［7］DE Bazelaire－c，CALMON R，THOMASSIN I，et al．Accuracy of perfusion MRIwith high spatial but low temporal resolution to assess invasive breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy:a retrospective study［Z］，2011:361．

［8］NILSEN L，FANGBERGET A，GEIER O，et al．Diffusionweighted magnetic resonance imaging for pretreatment prediction and monitoring of treatment response of patients withlocally advanced breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy［J］．Acta Oncol，2010，49(3):354－360．

［9］LIXi－ru，CHENG Liu－quan，LIUMei，etal．DW－MRIADC values can predict treatment response in patients with locally advanced breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy［J］．Med Oncol，2012，29(2):425－431．

［10］SHARMA U，DANISHAD K K，SEENU V，et al．Longitudinal study of the assessment by MRI and diffusion－weighted imaging of tumor response in patients with locally advanced breast cancer undergoing neoadjuvant chemotherapy［J］．NMR Biomed，2009，22(1):104－113．

［11］PARK S H，MOON W K，CHO N，et al．Comparison of diffusion－weighted Mr imaging and FDG PET/CT to predict pathological complete response to neoadjuvant chemotherapy in patientswith breast cancer［J］．Eur Radiol，2012，22(1):18－25．

［12］ANASTASSIADES O，IAKOVOU E，STAVRIDOU N，et al．Multicentricity in breast cancer．A study of366 cases［J］．Am JClin Pathol，1993，99(3):238－243．

［13］HOUSSAMI N，CIATTO S，MACASKILL P，et al．Accuracy and surgical impact of magnetic resonance imaging in breast cancer staging:systematic review and meta－analysis in detection of multifocal and multicentric cancer［J］．J Clin Oncol，2008，26(19):3248－3258．

［14］PLANA M N，CARREIRA C，MURIEL A，et al．Magnetic resonance imaging in the preoperative assessment of patients with primary breast cancer:systematic review of diagnostic accuracy and meta－analysis［J］．Eur Radiol，2012，22(1): 26－38．

［15］STRAVER M E，LOO C E，RUTGERSE J，et al．MRI－model to guide the surgical treatment in breast cancer patients after neoadjuvant chemotherapy［J］．Ann Surg，2010，251(4):701－707．

［16］LIU Qian，LIU Yinhua，XU Ling，et al．Multicenter prospective study of magnetic resonance imaging prior to breastconserving surgery for breast cancer［J］．Chin Med J(Engl)，2014，127(13):2401－2406．

［17］周娟，邢旭东，李功杰，等．动态增强磁共振成像对新辅助化疗后乳腺癌残余病灶的术前评估［J］．实用放射学杂志，2012，28(10):1553－1556．

［18］陈文清，刘光洪，郑进华，等．钼靶X线、高频彩超联合MRI在乳腺癌术前评估中的价值［J］．中国妇幼保健，2010，25 (27):3986－3987．

［19］CHEN J S．Early breast Cancer neoadjuvant chemotherapy combined with breast conserving surgery for analysis of clinical effects［J］．Chin Med，2011，32:643－644．

［20］AKAZAWA Kenji，TAMAKI Y，TAGUCHI T，et al．Preoperative evaluation of residual tumor extent by threedimensional magnetic resonance imaging in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy［J］．Breast J，2006，12(2):130－137．

［21］HAHN S Y，KO E Y，HAN B K，et al．Role of diffusionweighted imaging as an adjunct to contrast－enhanced breast MRI in evaluating residual breast cancer following neoadjuvant chemotherapy［J］．Eur JRadiol，2014，83(2):283－288．

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10.11851/j.issn.1673－1557.2016.01.009

权毅，675994679@qq．com

2015－05－02)