黄花凝神颗粒组方药治疗抑郁症的研究

冉晨曦，汤小玲，郭　忠

(西北民族大学 医学院，甘肃 兰州 730030)



黄花凝神颗粒组方药治疗抑郁症的研究

冉晨曦，汤小玲，郭忠*

(西北民族大学 医学院，甘肃 兰州 730030)

抑郁症是一种严重危害人类身心健康的精神类疾病.文章就抑郁症治疗现况及黄花宁神颗粒各组方抗抑郁机制研究，以及采用颗粒制剂的优势三方面进行阐述.

黄花凝神颗粒；中医治疗；抑郁症

抑郁症指一个人以思维迟钝、心情低落、语言行动减少等为主要特征的综合征.近年国内对抑郁症的病因、诊断、治疗等方面都进行了深入而广泛的研究.

对于抑郁症的药物治疗, 迄今为止尚未研制出一种比较理想的西药, 并且由于西药的耐药性及其副作用明显, 所以限制了西药在临床上的应用.传统的中药在抑郁症的治疗等方面有着丰富的经验以及大量古文献记载[1].西北民族大学第二临床医院药剂科新研制出“黄花凝神颗粒”，源于本院临床经验方，由黄花、合欢花、生地、醋香附、郁金、浮小麦、小麦、石菖蒲、茯神、百合、甘草、大枣12味药按一定比例组成，是采用现代制药工艺研究的一种复方制剂，具有疏肝解郁、醒脑开窍的功效.为了更好地控制质量、保证疗效，本文对黄花凝神颗粒组方作用机制及其制剂进行分析讨论.

1　组方研究

1.1黄花(萱草)

临床应用黄花时发现其具有安眠镇静的作用.通过对黄花治疗失眠作用的进一步临床研究，结果说明，黄花的安眠镇静作用较强，而且其副作用相对较少.1996年科学家对食用萱草花的小鼠进行实验研究，结果证明萱草花有明显的镇静作用.该年Hsieh也进行萱草根对大鼠自主活动和中枢单胺浓度及以代谢影响的实验研究，大鼠用酪氨酸羟化酶抑制剂α-MT预处理后，抑制了儿茶酚胺的合成，表现出大鼠活动减少，但萱草根水的提取物可增强这种抑制作用，降低大鼠的自主活动.同理，小鼠用多巴胺前体L-多巴预处理后，L-多巴能被多巴脱羧酶脱羧后产生多巴胺，增强了儿茶酚胺系统的活性，能加强小鼠的自主活动，这种增强作用可以被萱草根水的提取物抑制.1998年Uezu给予小鼠萱草花后发现，萱草花可以显著延长小鼠异相睡眠的时间和夜间慢波睡眠，表明萱草花不仅利于睡眠，还可提高睡眠的质量.

1.2合欢花

合欢花是豆科植物合欢的干燥花序, 味苦,具有安神解郁的功效,常用来治疗忧郁失眠、心神不安等症状.合欢及其提取物具有抗抑郁、镇静催眠等多种药理作用，但其抗抑郁作用以《中国药典》收载品种为佳[2].如宁侠等[3]用花类药物，如玫瑰花、合欢花等治疗精神类的疾病，比如治疗双相情感障碍、抑郁障碍、广泛性焦虑障碍等，最终得出花类药物均有疏肝解郁的效果.用合欢花的水提物和各萃取部位对小鼠强迫游泳实验的影响[4]随机将实验小鼠分成8组, 每组14只,阳性对照组和阴性对照组分别口服灌胃安拿芬尼和蒸馏水.给药组灌胃合欢花水提物、乙醚萃取物、石油醚萃取物、正丁醇萃取物、醋酸乙酯萃取物和剩余水溶物药液, 结果表明,合欢花水提物的醋酸乙酯和石油醚的萃取部位与对照药安拿芬尼相似, 都能明显减少小鼠游泳的不动时间,这说明它们有抗抑郁作用.

1.3甘草

甘草苷有明显的抗抑郁作用.肖渊[5]对甘草苷抗抑郁作用机理进行了研究.在探索甘草苷保护BV2细胞作用的同时发现，甘草苷虽不可以完全抑制谷氨酸损伤导致BV2细胞死亡，但是能降低其死亡率[6].在慢性应激实验过程中[7],把成年的雄性大鼠按体重随机分成6组，每组12只：有正常对照组、模型组(应激+灌胃双蒸水)、氟西汀组(应激+灌胃氟西汀)和3个甘草苷组(应激+灌胃甘草苷10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg).都用孤养造模式加慢性应激,应激持续5周,药物干预在第3周起进行.结果显示，模型组大鼠的糖水用量相比正常对照组显著减少，表明甘草有较好的抗抑郁效果.同时还有研究发现[8],甘草通过抑制中枢单胺氧化酶(MAO)的作用与其抗抑郁的作用类似.体外实验说明了甘草素以及异甘草黄苷均能抑制MAO[9].从化学的角度看, 甘草中抗抑郁的成分大多数都属于黄酮类化合物, 因此黄酮类化合物抗抑郁作用的研究是当前抗抑郁药物筛选的重要理论之一.

1.4石菖蒲

石菖蒲是天南星科多年生草本植物石菖蒲的干燥根茎，性味苦、温、辛[10].它有醒神益智，开窍豁痰，化湿和胃的功效.临床上可用来治疗健忘失眠，噤口下痢，脘痞不饥，耳鸣耳聋[11].在大鼠强迫游泳试验抑郁模型实验和小鼠尾悬挂试验中发现，石菖蒲的水煎液对那些行为绝望的动物有显著的抗抑郁效果，该作用与石菖蒲中的α-细辛醚能增强小鼠的全脑单胺类物质5-羟色胺(5-TH)的含量有决定性的关系[12].王淑萍等[13]将菖蒲郁金汤用于临床治疗抑郁症患者，发现患者在短期内精神症状有所好转，继续给药精神症状全消失，神情稳定，睡眠、饮食均正常，随访半年也未见复发.这说明石菖蒲治疗抑郁症疗效较好.

1.5香附

抑郁症发病的重要因素之一是肝气郁滞，所以有疏肝解郁作用的中药常有可能有抗抑郁的作用[14～16].香附是莎草科植物莎草(CyperusrotundusL.)的干燥根茎，药性苦、平、辛、甘，有疏肝解郁的效果，临床上最常用于治疗肝气郁滞证[17].研究显示，香附主要化学成分是黄酮类、甾体皂苷萜类、挥发油等[18～21]，他们有广泛的抗氧化、抗过敏、神经保护、降血糖等药理作用[22～23].周中流等[24]运用小鼠尾悬挂实验和小鼠强迫游泳实验对香附醇提物和各极性部位进行抗抑郁活性筛选，再采用反相高效液相色谱法测量大脑额叶皮质中单胺类神经递质含量的变化，结果显示香附可以明显提高DA和5-HT的含量，但对NE没有明显的影响.

1.6生地、大枣、小麦、浮小麦

生地，别名生地黄，野地黄、山烟根等，为玄参科植物地黄的块根.张宗奇等[25]通过实验发现，生地注射液可以使大鼠神经功能评分得到明显改善，脑组织病理形态学改善，细胞凋亡数目明显降低.说明生地注射液对大鼠有保护作用，并且能促进神经功能修复，使神经细胞凋亡数目减少.临床上现在常用甘麦大枣汤(小麦,甘草、大枣)治疗抑郁症.钟硕等[26]将抑郁组小鼠与正常对照组比较,发现悬尾不动时间和强迫游泳时间显著延长.甘麦大枣汤可以对抗动物的绝望行为,并能显著缩短动物在强迫游泳实验、悬尾模型中的不动时间,这说明其具有一定的抗抑郁效果.赵红宁[27]将95例脑血管病患者随机地分成观察组和对照组各38例.对照组给予赛乐特20 mg/d，每日1次，观察组则在对照组的基础上给予甘麦大枣汤配合给予治疗.结果显示，甘麦大枣汤配合赛乐特的治疗效果是肯定的，而在改善抑郁状态方面，前4周治疗效果迅速，4周后趋于稳定.说明其具有抗抑郁作用.

1.7郁金

郁金为姜科植物温郁金、姜黄、广西莪术或蓬莪术的干燥块根.张慧珍等[28]通过中等强度不可预见的慢性应激和长期孤养两种经典的动物模型，复制出大鼠抑郁模型，导致模型各组动物均处于显著的抑郁状态，在规定的时间里测出垂直活动和水平活动得分降低，糖水消耗量减少,因此获得成功的抑郁症模型.通过实验研究，郁金可以改变抑郁大鼠行为学的指标，提升大鼠的垂直运动和水平运动水平，改善糖水消耗量，从而可以证明郁金有抗抑郁的疗效.

2　制剂研究

当前对抗抑郁药物的研究多集中在探索中药的活性成分, 针对其构效关系进行研究, 但对中药抗抑郁的作用还缺少系统的作用机制和药理的探索，因此在这次的研究中我们更多注意的是对具有抗抑郁作用药材的方剂和有效成分的研究, 以及采用现代的方法对其机制进行进一步的探查.这样有利于全面了解中药在治疗抑郁症方面的作用.

以往的中药一般都是使用汤剂，汤剂是将处方中的各种药和适当的水混合一起经过一定的时间煎煮熬汁.可是在制作过程中会出现苷类、酯水解、酸碱中和成盐、重排等氧化、聚合、糖链水解、缩合等化学反应.本院采用颗粒制剂是一些单味中药提取液的干燥浸膏颗粒,是采用适当的工艺和溶剂把符合炮制规范的中药饮片经提取、浓缩、干燥等一系列程序制成的.相比而言，颗粒的制作相对简单，而且颗粒制剂便于携带和储存，为大多数患者提供了便利.

3　结语

在防治抑郁症方面，中药有长久的历史和丰富的经验,传统的中医学以辨证施治为原则,将抑郁症分为阴虚火旺、心脾两虚、气滞血瘀、肝气郁结、郁久化火等证型.临床以疏肝理气解郁为主,再分别加用滋补肝肾、补益心脾、养心安神等治法[29].我们一方面用传统的中药对抑郁症治疗，另一方面也按现代方法建立临床观察疗效研究的课题研究组,在中药理论基础的指导下,配上临床严密的观察，采用辨证施治理论来治疗抑郁症,进一步深入分析和系统地研究黄花凝神颗粒抗抑郁症的机制，全面完整地发挥了其在抑郁症治疗方面的作用，相信其具有良好的前景.

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2016-01-20

西北民族大学2014年国家级大学生创新创业训练计划项目(No.201410742057)；西北民族大学2014年本科生科研创新项目(No.URIP14273, URIP14280).

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冉晨曦(1993—)，男，重庆市万州区人.

R272

A

1009-2102(2016)01-0056-04