纳米炭与亚甲蓝示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中应用效果比较▲

孔之华 黄义方 李娟娟 莫春生 梁丽春

(广东省中西医结合医院暨佛山市南海区中医院外一科，佛山市 528200，E-mail：kongzhihuakzhkzh@163.com)

临床创新

纳米炭与亚甲蓝示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中应用效果比较▲

孔之华 黄义方 李娟娟 莫春生 梁丽春

(广东省中西医结合医院暨佛山市南海区中医院外一科，佛山市 528200，E-mail：kongzhihuakzhkzh@163.com)

目的 对比亚甲蓝与纳米炭示踪剂应用于乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的临床效果。方法 行手术治疗的乳腺癌患者120例，按随机数字表法分为亚甲蓝组和纳米炭组，各60例。亚甲蓝组采用亚甲蓝示踪剂，纳米炭组采用纳米炭示踪剂，比较两组患者的检出率、准确率、灵敏性、假阴性率与术中寻找前哨淋巴结时间。结果 亚甲蓝组前哨淋巴结检出率为86.67%，准确率为83.33%，灵敏性为92.85%，假阴性率为7.14%，与纳米炭组的 93.33%、88.33%、93.75%、6.25%比较，差异无统计学意义(P>0.05)；纳米炭组术中寻找前哨淋巴结时间为(23.63±4.11)min，短于亚甲蓝组的(25.21±6.34)min，但两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论 亚甲蓝与纳米炭混悬液作为前哨淋巴结活检示踪剂，均具有较高的检出率，且价格低廉，安全性高，但纳米炭示踪剂对淋巴管和淋巴结的染色效果比亚甲蓝更清晰。

乳腺癌；纳米炭；亚甲蓝；前哨淋巴结；淋巴结活检；染色；示踪

乳腺癌的治疗方法主要是手术切除，以放疗、内分泌治疗、化疗等治疗为辅助治疗手段[1]。但手术切除后极有可能发生多种并发症，如切口愈合不良、皮下积液、上肢淋巴水肿等，严重影响患者生活质量。前哨淋巴结作为原发肿瘤发生淋巴结转移途中必经的第一枚淋巴结[2]，对其进行活检，活检结果显示为阴性患者可避免进行腋窝淋巴结清除术，减少患者痛苦。探讨不同示踪剂在乳腺癌腋窝前淋巴结活检中的应用价值，对提高检出率和治疗效果具有重要意义。本研究对比亚甲蓝与纳米炭示踪剂应用于乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年2月至2015年6月我院收治女性乳腺癌患者120例，均经术后病理确诊。按随机数字表法、双盲原则，分为亚甲蓝组和纳米炭组，各60例。亚甲蓝组年龄36～62(56.3±12.1)岁；左侧乳腺癌30例，右侧乳腺癌30例；绝经前30例，绝经后30例；肿瘤分期[2]为Ⅰ期31例，Ⅱ期29例；术后病理确诊浸润性导管癌10例，导管内癌11例，髓样癌9例，其他乳腺癌30例。纳米炭组年龄38～63(57.2±11.9)岁；左侧乳腺癌29例，右侧乳腺癌31例；绝经前29例，绝经后31例；肿瘤分期为Ⅰ期30例，Ⅱ期30例；术后病理确诊浸润性导管癌10例，导管内癌10例，髓样癌10例，其他乳腺癌30例。所有患者既往无腋窝手术史，且均为单发肿瘤。本研究经医学伦理委员会批准，患者知情同意，且自愿参与。排除合并高血压、糖尿病、血液疾病、淋巴结疾病者。两组患者年龄、肿瘤部位、肿瘤分期、肿瘤类型等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 试剂 1%亚甲蓝(江苏济川制药有限公司生产，国药准字H32024827)；纳米炭混悬液(重庆莱美药业股份有限公司生产，国药准字H20041829)。

1.3 方法 所有患者给予气管插管下行全身静脉麻醉，待麻醉起效后，以乳晕周围3点、6点、9点、12点为注射部位，纳米炭组取2 ml纳米炭注射液，亚甲蓝组取5 ml 1%亚甲蓝注入皮下或乳腺组织[3-4]。注射过程中需要注意的是皮下、乳晕组织示踪剂注射量各一半，注射后对乳房进行按摩，按摩时间为3 min，待示踪剂注射时间达5 min时，于腋窝毛发区下方依次切开皮肤和皮下组织，然后于胸小肌旁边切开腋筋膜[5]。操作过程中，应将无菌纱布用生理盐水打湿，用该纱布将手术部位的血液擦拭干净，以利于手术操作。沿着着色淋巴管从上到下，从内侧到外侧寻找前哨淋巴结[6]，然后进行腋窝前哨淋巴结活检，根据活检结果选择术式，呈阳性的患者行乳腺癌根治术治疗，加腋窝淋巴结清扫术，并将清除下的淋巴结或者肿瘤病灶送病理检查；活检呈阴性的患者给予常规治疗。

1.4 评价标准 按美国Louisville大学的腋窝前哨淋巴结活检判断标准[7]，计算灵敏性、准确率、假阴性率。灵敏性=(前哨淋巴结阳性例数/腋窝淋巴结转移例数)×100%；准确率=(腋窝前哨淋巴结活检真阳性与真阴性的例数总和/腋窝前哨淋巴结活检总例数)×100%；假阴性率=腋窝前哨淋巴结活检假阴性例数/腋窝淋巴结转移例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，两组均数比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验或确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者前哨淋巴结活检结果比较 亚甲蓝组检出前哨淋巴结52例(86.67%)，前哨淋巴结活检灵敏性为92.85%，准确率为83.33%，假阴性率为7.14%；纳米炭组检出前哨淋巴结56例(93.33%)，前哨淋巴结活检灵敏性为93.75%，准确率为88.33%，假阴性率为6.25%；两组检出率、灵敏性、准确率、假阴性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者前哨淋巴结活检结果比较

2.2 两组术中寻找前哨淋巴结时间比较 纳米炭组术中寻找前哨淋巴结时间为(23.63±4.11)min，稍短于亚甲蓝组的(25.21±6.34)min，但两者比较，差异无统计学意义(t=1.610，P=0.108)。

3 讨 论

目前，临床上对乳腺癌患者进行腋窝前淋巴结活检有3种方法：核素法、染料法、核素联合染料法。虽然核素法具有较高的检出率，但其检测中所需的仪器与试剂较昂贵，一般患者家庭不能承受，因此该方法在临床上的应用受到一定限制。而染料法不但应用简单，而且价格便宜，更适用于临床。选择何种示踪剂以提高检出率、缩短寻找前哨淋巴结所花时间成为学者们一直关注的问题之一。

关毅等[8]报告采用纳米炭混悬液进行早期浸润性乳腺癌的灵敏性、准确率与亚甲蓝比较，差异不大。本文结果显示，亚甲蓝组前哨淋巴结检出率为86.67%，准确率为83.33%，灵敏性为92.85%，低于纳米炭组的93.33%、88.33%、93.75%，但两者无明显差异(P>0.05)；纳米炭组术中寻找前哨淋巴结时间为(23.63±4.11)min，短于亚甲蓝组的(25.21±6.34)min，但两者无明显差异(P>0.05)。由于两者的检出率、准确率、寻找前哨淋巴结所花时间差异不大，但亚甲蓝试剂价格较低，具有价格优势，所以临床应用范围较广。雷双根等[9]认为选择示踪剂时应满足以下条件：易于被淋巴组织吸收，且淋巴结、淋巴管显示清楚；示踪剂不能进入毛细血管，防止大量组织染色，影响观察；在前哨淋巴结具有较长的停留时间；成本低廉，且安全性高。亚甲蓝以溶解状态存在于注射液中，极易进入毛细血管，当注射量较大时，可出现淋巴管、血管、组织间隙被广泛染色，其活检的准确性不够理想[10]；且该溶液具有较快的迁移速度，易蔓延至下一级淋巴结，导致前哨淋巴结活检定位出现偏差。纳米炭混悬液的淋巴系统趋向性较高，可被巨噬细胞吞噬[11]。纳米活性炭团颗粒直径为150 nm，明显大于毛细血管内皮细胞间隙的30～50 nm，同时具有完善的毛细血管基底膜，所以纳米活性炭团颗粒无法进入血管；毛细血管内皮细胞间隙较大，达100～500 nm，基底膜不完善，所以大多数纳米活性炭团颗粒可进入淋巴管，加上吞噬细胞对其具有吞噬作用，可使纳米混悬液在短时间内聚集于淋巴结处，且染色效果极好，辨识度较高，更利于术者对淋巴结进行观察，找出前哨淋巴结，缩短其时间。

综上所述，亚甲蓝与纳米炭混悬液作为前哨淋巴结活检染料法中的两种示踪剂，均具有价格低廉，安全性高的特点，但纳米炭示踪剂对淋巴管和淋巴结的染色效果比亚甲蓝更清晰，可缩短寻找前哨淋巴结所花时间。

[1] 蒋新宇,林其声,黎犇犇.用亚甲蓝判定乳腺癌前哨淋巴结转移的临床应用[J].中国医药指南,2014,12(20):65-66.

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[3] Sun X,Liu JJ,Wang YS,et al.Using intra-operative GeneSearchTMBreast Lymph Node Assay to detect breast cancer metastases in sentinel lymph nodes:results from a single institute in China[J].Chin Med J(Engl),2011,124(7):973-977.

[4] 高 伟,郭文斌.纳米碳示踪剂在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的应用[J].实用药物与临床,2013,16(3):187-189.

[5] Chen JJ,Yang BL,Chen JY,et al.A prospective comparison of molecular assay and touch imprint cytology for intraoperative evaluation of sentinel lymph nodes[J].Chin Med J(Engl),2011,124(4):491-497.

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[7] 郭文斌,高 伟,刘金涛,等.纳米碳对乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检的应用价值[J].中国普通外科杂志,2012,21(11):1 346-1 349.

[8] 关 毅,郭文斌,高 伟,等.纳米碳对乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检的应用价值[J].中国现代药物应用,2013,7(5):1-2.

[9] 雷双根,余小芬,谢春伟,等.纳米炭在乳腺癌腋窝前哨淋巴结活检中的临床应用[J].中国医师进修杂志,2014,37(26):1-3.

[10]Kamani F,Azizi S,Saremi E,et al.The study of validation of sentinel lymph node biopsy with radio nuclide scans in stomach cancer surgery[J].Iranian Journal of Nuclear Medicine,2010,18(Suppl 1):57.

[11]郑 刚,杨 靖,左文述,等.中国乳腺癌前哨淋巴结活检验证阶段研究结果的系统评价[J].中华医学杂志,2011,91(6):361-365.

广东省佛山市卫生和计卫局医学科研课题(2015003)

孔之华(1982～)，男，本科，主治医师，研究方向：普外、胸外、乳腺疾病。

R 615；R 737.9

A

0253-4304(2016)06-0852-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.06.28

2016-01-04

2016-04-18)