丹参、参麦注射液对急性心肌梗死再灌注后脂蛋白相关磷脂酶A的影响

王晓霞，郑艳芬，聂叶廷，韩 超，陈小林

（广东省江门市人民医院心血管病研究所，广东 江门 529000）

丹参、参麦注射液对急性心肌梗死再灌注后脂蛋白相关磷脂酶A的影响

王晓霞，郑艳芬，聂叶廷，韩 超，陈小林

（广东省江门市人民医院心血管病研究所，广东 江门 529000）

目的通过丹参、参麦注射液干预，观察心肌缺血再灌注损伤时脂蛋白相关磷脂酶A2（LP—PLA2）的变化，从而探讨其对心肌缺血再灌注损伤的保护机制。方法选择我院2013年05月-2015年05月急性ST抬高型心肌梗死（STEMI）患者60例，分三组：1.心肌缺血再灌注组20例，2.丹参注射液干预组20例，3. 参脉注射液干预组20例。另设对照组20例。所有急性心肌梗死患者入院后均急诊行经皮冠状动脉腔内成形术（PCI），开通闭塞血管。在行PCI前、后即刻、24小时、3天、7天（共5次）抽静脉血2ml于促凝管送检，通过酶联免疫法测定LP—PLA2。丹参注射液干预组于入院后即刻（PCI前）静脉滴注20ml/天，持续7天；参脉注射液干预组静脉滴注40ml/天，持续7天。结果各组Lp-PLA2的变化及分析三组之间总体存在差异。缺血再灌注组和丹参干预组、参麦干预组比较，干预组Lp-PLA2明显降低，P值分别（P= 0.031）、（P= 0.034），丹参干预组和参麦干预组比较无统计学差异（P＞0.05）。结论通过这项研究发现，丹参、参麦注射液能够干预LP—PLA2的变化，从而认为它们可能通过降低炎症介质，达到保护心肌细胞的作用，为中医中药在心肌缺血再灌注损伤的保护方面提供理论依据。

心肌缺血再灌注损伤 脂蛋白相关磷脂酶A2 丹参 参麦

近年来，急性心肌梗死（AMI）通过及时开通闭塞血管，挽救了无数患者。但心肌缺血再灌注损伤(IRI)使其细胞代谢功能障碍及结构破坏反而加重。导致内皮细胞功能障碍、心肌收缩失调以及心肌细胞的坏死、凋亡。心肌IRI是一个复杂的病理生理过程，自由基、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、中性粒细胞、血管内皮细胞、细胞黏附分子与细胞凋亡等均可能参与IRI，脂蛋白相关磷脂酶A2(1ipoprotein—associated phospholipase A2，Lp—PLA2)是一个新近发现与冠心病密切相关的炎症标志物。是一个新的独立的冠心病危险预测因子，有报道在急性心肌梗死发生时，Lp-PLA2明显升高[1]。本文对我院2013年05月-2015年05月收住的60例急性心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉腔内成形术（PCI）前开始应用丹参、参麦注射液，观察Lp-PLA2的变化，从而探讨其对心肌缺血再灌注损伤的保护机制。

1 对象及方法

1.1 研究对象：

选择我院2013年05月-2015年05月急性ST抬高型心肌梗死（STEMI）患者60例，年龄42岁-85岁，平均63.5岁。男35例，女25例，对照组20例，为健康自愿者。急性心肌梗死诊断符合以下3项中的任何2项：①持续的典型胸痛，时间＞30 min。②心电图上相邻两个导联ST段抬高＞0.2 mV，且有动态演变。③血清心肌标记物水平的动态变化。

1.2 实验方法：

将60例AMI患者随机分为三组;1.心肌缺血再灌注组20例，2.丹参注射液干预组20例，3. 参脉注射液干预组20例。对照组20例。所有AMI患者入院后均急诊行PCI，开通闭塞血管。在行PCI前、后即刻、24小时、3天、7天（共5次）抽静脉血2ml于促凝管，4℃下放置30分钟后，1500r/min离心10分钟，收集上清液送检。Lp—PLA2检测试剂盒购自天津康尔克生物科技有限公司，通过酶联免疫法测定LP—PLA2，严格按照说明书进行操作。参考范围(175ng／ml以下正常，175ng／ml以上为危险；对临床检验结果进行统计分析后，将175-207ng/ml做为发病危险的临界范围)。对照组抽血一次送检。三组AMI均按指南行双联抗血小板、抗凝、调脂等治疗。丹参注射液（由正大青春宝药业有限公司提供）干预组按说明书于入院PCI前静脉滴注20ml/天，持续7天；参脉注射液（由正大青春宝药业有限公司提供）干预组按说明书于入院PCI前静脉滴注40ml/天，持续7天。

1.3 统计学处理

所有数据应用SPSSl3.0统计软件处理，两组间比较采用SNK检验，重复测量数据方差分析。P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组平均164.24ng／ml，符合检验参考范围。急性心肌梗死各组Lp-PLA2的变化及分析三组之间总体存在差异（F=3.165，P=0.049）。丹参组和心肌缺血再灌注组比较 （P= 0.031），参麦组和心肌缺血再灌注组比较（P= 0.034），均具有统计学意义。丹参干预组和参麦干预组比较无统计学差异（P＞0.05）。见表1

表1 各组不同时间段LP—PLA2变化

2.2 从患者入院后PCI前后每组不同时间点LP—PLA2变化存在差异（p=0.000）（见表1、2）。入院第1天三组LP—PLA2明显升高，随后丹参、参麦干预组LP—PLA2下降较快，到第5天后，三组接近正常，丹参、参麦两条曲线接近。

表2

3 讨论：

近年来一系列流行病学研究和临床前瞻性研究[2]均发现，冠心病患者Lp—PLA2水平或活性显著高于对照组，且独立于传统危险因素预测心血管事件，是冠心病新的独立危险因素。LP—PLA2作为新的心血管疾病的炎症标志物.越来越多受到人们的关注。WOCOPS研究首次提出LP—PLA2可能成为心血管风险评估的炎症标志物[3]。日本学者Dohi等临床研究发现，与对照组相比，患有ACS患者的LP—PLA2浓度明显升高[4]。Kolodgie[5]发现，在冠脉易损及破裂斑块的周围LP—PLA2高度表达，水解脂质，水解后的产物吸引循环中的单核细胞，并参与巨噬细胞的活化，这些均证实LP—PLA2在斑块形成及破裂过程中是一个特殊的标志物及介质。本研究发现，在急性心肌梗死发生后，LP—PLA2开始升高，提示炎症介质的参与，反映斑块的不稳定性，与报道相符[6]；开通闭塞血管后，LP—PLA2进一步升高，作者认为除了自由基、钙超载、细胞凋亡导致再灌注损伤外，还有炎症介质共同影响，需要更多的实验进一步证实。

药理学研究和临床实验证实丹参具有扩张冠状动脉、抑制血小板聚集、降低血浆黏度的作用。参麦注射液能抑制氧自由基生成，降低血中脂质过氧化物浓度，升高抗氧自由基的酶类浓度，扩张血管，调节微循环，对心肌具有保护作用[7]。在动物实验中，也发现丹参、参麦注射液能抑制心肌细胞凋亡[8]。然而，对急性冠脉综合征用中成药干预来观察LP—PLA2的变化，报道不多[9]。本研究，通过丹参、参麦注射液干预，观察心肌缺血再灌注损伤LP—PLA2的变化。发现与非干预组相比，丹参、参麦注射液干预组，术后LP—PLA2下降较快，有明显统计学意义，7天三组均恢复正常。丹参组和参麦组相比，没有统计学意义。通过这项研究发现，丹参、参麦注射液能够干预LP—PLA2的变化，从而认为它们通过降低炎症介质，达到保护心肌细胞，为中医中药在心肌缺血再灌注损伤的保护方面提供新的探索。

[1] 生红梅等,急性冠脉综台征患者脂蛋自相关磷脂酶A水平变化和临床意义 [J] 宁夏医学杂志2012,34(2):131-133

[2] BaUantyne CM,Hoegeveen RC,Bang H,et a1.Lipeprotein—associated phospholipase A2。hishsensitivity C-reactiveprotein,and risk for incident coronary heart disease ill middleaged men and women in the Atheroselerosis Resk in Communlties(ARIC)study. Circulation,2004,109:837—842.

[3] Packard CJ,O’Reilly DS,Caslake MJ,et a1.Lipoprotein—asso_dated phospholipase A2 as an independent predictor of coronary heart disease.West of Scotland Coronary Prevention Study Group.N Enl J Med,2000,343:1148-1155.

[4] DOHI T, MIYAUCHI K, 0KAZAKI S, et a1. Decreased circulating lipoprotein—associated phospholipase A2 levels are associated with coronary plaque regression in patients with acute coronary syndrome [J]. Athemscleros is,2011,219(2):907-912.

[5] Koldgic FD,Burke AP,Skorija KS et al. 1ipoprotein—associated phospholipase A2 protein expression in the natural progression of human coronary atheroeclerosis. Arterioseler Thromb Vase Biol, 2006,26:2523-2529.

[6] 胡威威,英俊岐, 急性冠脉综合征与脂蛋白相关磷脂酶A2的相关性[J] 中国心血管病研究,2014,12(5) :390-408.

[7] 钟飞,王晓春,余庆皋,等. 生脉饮抗氧自由基作用的研究[J] 中国现代医学杂志,2003,13(10):74-79.

[8] 王晓霞,陈志强,刘丽华,等. 丹参和参麦注射液预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J] 国际心血管杂志,2003,5(1):62-64.

[9] 陈磊,刘新灿,孙天福,等. 急性冠脉综合征患者通心络干预后脂蛋白相关磷脂酶A2变化[J] 中国实用医药,2013,8(19):131-132.

Effects of Salvia miltiorrhiza or Shenmai Injection on lipoproteinassociated phospholipase A2 (Lp-PLA2) in patients with acute myocardial infarction and reperfusion

WangXiaoXia ,ZhengYanFen, NieYeTin,HanChao,ChenXiaoLin
(The Institute of Cardiovascular Disease, Jiangmen People’s hospital of Guangdong Province . Jiang men,Guangdong 529000,China)

ObjectiveTo investigate the protective effects and mechanism of Salvia miltiorrhiza and Shenmai injection on the activity level of Lp-PLA2 after percutaneous coronary intervention (PCI) in the patients with acute myocardial infarction (AMI).MethodsA total of 60 consecutive patients with first-time STEMI in Jiangmen First Hospital from May 2013 to May 2015 were selected. AMI patients were randomly divided into three groups: Myocardial ischemic reperfusion (MI / R group, n=20); ischemic preconditioning group I: MI / R and Salvia miltiorrhiza group (n=20); ischemic preconditioning group II: MI / R and Shenmai group (n=20) and Sham group (n=20). Ischemic preconditioning group was given PCI + Salvia miltiorrhiza or Shenmai injection and routine treatment, and Sham group was given PCI + routine treatment. Observe the activity level of Lp-PLA2 at 24h、72h and 7th day time points before and after the operation (a total of fve times) by Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). MI / R and Salvia miltiorrhiza group: Salvia miltiorrhiza injection ip for 7d( 20 ml/d ) before surgery; MI / R and Shenmai group: Shenmai injection ip for 7d( 40 ml/d ) before surgery.ResultsThe changes of Lp-PLA2 in each group and the differences between the three groups were analyzed. Through the comparison of MI / R, I and II groups, Lp-PLA2 was signifcantly decreased in ischemic preconditioning groups, (PI= 0.031, PII= 0.034), there was no signifcant difference between ischemic preconditioning group I and II (P ＞ 0.05).ConclusionThe study found that Salvia miltiorrhiza and Shenmai injection can cause changes in the Lp-PLA2. They may provide a theoretical basis for the protection of traditional Chinese medicine (TCM) on myocardial ischemia reperfusion injury by reducing the infammatory mediators and protecting the cardiac muscle cells.

Myocardial ischemia reperfusion injury; Lp-PLA2; Salvia miltiorrhiza ; Shenmai

R259

A

ISSN.2095-6681.2016.03.0030.02