胸部肿瘤放射治疗同期应用清燥救肺汤或氨磷汀对肺功能保护的随机对比研究

王玉斌，吴友义，孙洪雨，林玉成，王建化

瑞安市人民医院放疗科，浙江 瑞安 325200

胸部肿瘤放射治疗同期应用清燥救肺汤或氨磷汀对肺功能保护的随机对比研究

王玉斌，吴友义，孙洪雨，林玉成，王建化

瑞安市人民医院放疗科，浙江 瑞安 325200

目的：观察在胸部肿瘤放射治疗（简称放疗）同期分别应用清燥救肺汤和氨磷汀对肺功能的保护作用。方法：选取100例胸部肿瘤患者为研究对象，随机分为实验组与对照组各50例，对照组在放疗期间加用注射用氨磷汀，实验组则加用清燥救肺汤，观察2组患者放疗结束时与放疗后1、3月的放射性肺损伤情况及放疗前后一氧化碳（CO）弥散量（DLCO）的变化情况。结果：实验组患者放疗结束时、放疗后1、3月的放射性肺炎发生率均低于对照组，差异均存在统计学意义（P＜0.05）。实验组患者放疗结束时、放疗后1、3月的肺损伤面积均小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。2组患者放疗后的DLCO与放疗前比较，均有下降，差异均有统计学意义（P＜0.01）。实验组放疗结束时DLCO与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；放疗后1、3月，对照组DLCO下降幅度＞25%的比例均高于实验组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：胸部肿瘤患者在实施放疗期间加用清燥救肺汤，能有效预防放射性肺炎发生，减少肺组织损伤，改善肺部功能，疗效优于单用氨磷汀，具有较高的临床应用价值。

胸部肿瘤；放射治疗；放射性肺损伤；清燥救肺汤

胸部肿瘤主要包括乳腺癌、胸腺癌、肺癌及食管癌等，均具有较高发病率，放射治疗(以下简称放疗)作为胸部肿瘤治疗的主要手段，对改善患者症状，延长患者生存时间具有重要意义。但经观察发现，在胸部肿瘤放疗时，可出现较多并发症，其中放射性肺损伤最为常见。放射性肺纤维化与放射性肺炎的发生，可严重降低患者的肺功能，对治疗效果及患者生活质量造成较大影响，严重者甚至可能危及生命，因此在胸部肿瘤放疗过程中，如何采取有效措施对放射性肺损伤进行防治，是临床研究热点。本研究对比了氨磷汀和清燥救肺汤在放疗同期的应用效果，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年6月—2015年3月在本院治疗的100例胸部肿瘤患者为研究对象，通过随机数字表法进行分组。实验组50例，男23例，女27例；年龄34～75岁，平均(51.7±3.4)岁；肿瘤类型：14例肺癌，18例食管癌，12例乳腺癌，6例胸腺癌。对照组50例，男24例，女26例；年龄35～76岁，平均(52.1±3.3)岁；肿瘤类型：15例肺癌，19例食管癌，11例乳腺癌，5例为胸腺癌。2组性别、年龄及肿瘤类型等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，存在可比性。

1.2 诊断标准 经病理检验确诊为胸部肿瘤，并经肺功能检测与放疗CT定位。

1.3 辨证标准 ①痰热阻肺证：咳嗽，胸痛，发热，呼吸气粗，乏力、舌红，苔黄腻，脉滑数；②气阴两虚证：咯血，声嘶，干咳少痰，咽干口燥，纳差，舌偏红、少苔，脉细；③血瘀阻络证：面色晦暗，干咳少痰，胸部刺痛，舌暗红、苔薄润，脉细涩。

1.4 纳入标准 符合疾病诊断标准且经病理检验确诊者；预计生存期＞6月者；对放射性治疗耐受者；对本研究知情且签署知情同意书者。

1.5 排除标准 重要脏器严重功能不全者；有慢性支气管炎、间质性肺炎、矽肺等慢性呼吸系统疾病史者；有心脏病史者；放疗后需行化疗者；有肺毒性化疗药物使用史者。

2 治疗方法

2组患者均给予放疗，放疗前对所有患者的肺功能进行测定，用药剂量、用药方案均一致，放疗期间患者出现干咳或进食疼痛，可给予激素类药物进行处理。

2.1 实验组 在放疗基础上加用清燥救肺汤，方药：石膏(煅)8 g，桑叶9 g，甘草、阿胶、胡麻仁、制枇杷叶各3 g，麦冬4 g，人参、苦杏仁各2 g。痰热阻肺者加黄芩10 g，瓜蒌、浙贝母各15 g；气阴两虚者加百部12 g，百合10 g，川贝母6 g；血瘀阻络者加赤芍12 g，桃仁10 g，丹参15 g。每天1剂，加水煎煮后滤出药液，统一制备为每袋200 mL，每天服用2袋。在放疗后1天开始服药，连续治疗6月。

2.2 对照组 在放疗同期加用注射用氨磷汀(大连美罗大药厂)，每次400 mg/m2，每天1次，溶于50 mL 0.9%氯化钠注射液中，放疗前30 min内静脉滴注，2周为1疗程，连续治疗6周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 所有患者分别在放疗结束时与放疗后1、3月行胸部CT检查，观察2组患者放射性肺炎发生情况。根据RTOG/EORTC分级标准进行判断，0级：未发生变化；Ⅰ级：患者存在轻度干咳或在劳累时出现呼吸困难；Ⅱ级：患者出现持续性咳嗽，需给予麻醉性止咳药，或者稍活动即呼吸困难，但休息时无呼吸困难；Ⅲ级：患者出现重度咳嗽，药物治疗后无效，或休息时出现呼吸困难；Ⅳ级：患者出现严重呼吸功能不全或需要辅助呼吸；Ⅴ级：有致命危险。通过肺部图像三维重建，计算肺损伤面积。

在2组患者放疗前、放疗结束时、放疗后1、3月各行一次肺功能检查，对一氧化碳(CO)弥散量(DLCO)进行测定，所得结果以实测值占预计值百分比表示，分为下降幅度＞25%、下降幅度10%～25%、下降幅度＜10%。

3.2 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行统计学处理。计量资料以()表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。

4 治疗结果

4.1 2组不同阶段放射性肺炎发生情况比较 见表1。实验组患者放疗结束时、放疗后1、3月的放射性肺炎发生率均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组不同阶段放射性肺炎发生情况比较 例(%)

4.2 2组不同阶段肺损伤面积比较 见表2。实验组患者放疗结束时、放疗后1、3月的肺损伤面积均小于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01)。

表2 2组不同阶段肺损伤面积比较() cm2

表2 2组不同阶段肺损伤面积比较() cm2

组别实验组对照组t值P值n 5 0 5 0放疗结束时1 2 7 . 3 ± 3 2 . 1 1 9 8 . 7 ± 4 1 . 6 9 . 6 0 8 0 . 0 0 0放疗后1月1 0 2 . 8 ± 2 8 . 5 1 6 4 . 3 ± 3 6 . 9 9 . 3 2 7 0 . 0 0 0放疗后3月8 5 . 3 ± 1 9 . 2 1 2 1 . 5 ± 2 9 . 7 7 . 2 3 7 0 . 0 0 0

4.3 2组不同阶段DLCO检测情况比较 见表3。2组患者放疗后的DLCO与放疗前比较，均有下降，差异均有统计学意义(P＜0.01)。实验组放疗结束时DLCO与对照组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；放疗后1、3月，对照组DLCO下降幅度＞25%的比例均高于实验组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组不同阶段DLCO检测情况比较 例(%)

5 讨论

对于放射性肺损伤，目前尚无特效治疗药物，因此在放疗过程中，采取有效措施对肺功能进行保护，具有重要的临床价值。氨磷汀是具有较强选择性的细胞保护剂，在肿瘤的放疗、化疗中应用广泛，阳彩云等[1]研究发现，氨磷汀代谢产物的分子结构中具有游离巯基，可对自由基进行清除，从而减轻肺损伤。也有报道认为，在肿瘤放化疗中，氨磷汀可对患者的肝、肾、胃肠道、口腔黏膜及骨髓等产生保护作用。但金艺凤等[2]学者表示，目前学界对使用氨磷汀是否会对肿瘤放疗效果产生影响尚存在争议，且该药物的使用可能不会减轻近距离放疗的毒副作用。

近年来，由于中医在临床中得到广泛应用，中医药预防放射性肺损伤的潜能逐渐受到重视。王海涛等[3]通过动物实验，证实了中药成方能减轻放射性肺损伤组织的炎性反应，同时能降低细胞因子表达水平。中医学理论中，虽然没有与放射性肺损伤相对应的病名，但从证候学及症状学角度而言，该症可归属于肺痹范畴，病机为标实本虚。郭长升等[4]认为，本病因放射之毒邪侵袭，致“肺热叶焦”、“热盛阴伤”、“气阴两虚”，因此治疗当以清燥益气、养阴润肺为主。清燥救肺汤出自《医门法律·伤燥门》，具有养阴益气、清燥润肺的功效，主治气阴两伤、温燥伤肺证。应慧星[5]应用此方，随证化裁治疗多种相关疾病，均取得显著效果。方中人参、甘草可培土生津，麦冬、阿胶及胡麻仁具有濡养肺燥之效，桑叶、石膏能清热宣肺，枇杷叶及苦杏仁具有止咳平喘之功。诸药合用，可起润肺养阴、清燥益气的作用。而现代药理学研究发现，桑叶中的活性成分具有清除自由基、抗菌消炎、抗病毒等作用；苦杏仁含有苦杏仁苷，可抗肿瘤与镇咳平喘；甘草所含的甘草酸对肿瘤细胞生长具有抑制作用，同时还具有抗炎、镇咳及增强机体免疫力的效果[6]。

本研究结果显示，实验组治疗后放射性肺炎发生率低于对照组(P＜0.05)，肺组织损伤面积小于对照组(P＜0.01)，提示该方案可有效预防放射性肺炎，减少肺损伤。肺组织的最大摄氧量、最大运动负荷及DLCO等，是评价肺功能的重要指标，本研究中，2组放疗后DLCO有明显下降，提示放疗会对患者的肺功能造成不同程度影响，而在放疗后1、3月，对照组下降幅度更为明显(P＜0.05)，提示在放疗同期加用清燥救肺汤对肺功能的保护效果更为显著。

综合上述，在胸部肿瘤放疗同期加用清燥救肺汤，其临床效果优于单用氨磷汀，能有效减少放射性肺损伤，改善肺部功能，值得临床应用与推广。

[1]阳彩云，张锡刚，张天宏，等.氨磷汀对百草枯染毒大鼠肺摄取及肺损伤的影响[J].解放军医学杂志，2012，37(6)：614-617.

[2]金艺凤，王莹，刘东华，等.氨磷汀配合含铂方案治疗晚期肺癌的疗效观察[J].安徽医药，2012，16(7)：1006-1007.

[3]王海涛，郭长升，唐家宏，等.中药成方对放射性肺损伤小鼠的辐射防护作用[J].中国临床药理学与治疗学，2015，20(7)：750-753.

[4]郭长升，石磊，唐家宏，等.中药干预放射性肺损伤研究概述[J].中国药师，2013，16(6)：910-913.

[5]应慧星.清燥救肺汤临证治验举隅[J].浙江中医杂志，2012，47(4)：246.

[6]吴振起，平静，于艳，等.综合评分法优化清燥救肺汤的提取工艺[J].中国实验方剂学杂志，2013，19(22)：12-15.

（责任编辑：吴凌）

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0256-7415（2016）02-0177-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.02.068

2015-10-09

瑞安市2015年科技计划第一批项目（MS2015033）

王玉斌（1970-），男，副主任医师，研究方向：中西医结合治疗胸部肿瘤。