新加苁蓉菟丝子丸治疗多囊卵巢综合征疗效观察

赵春景，江红，庄春霞

广州中医药大药附属东莞市中医院，广东 东莞 523000

新加苁蓉菟丝子丸治疗多囊卵巢综合征疗效观察

赵春景，江红，庄春霞

广州中医药大药附属东莞市中医院，广东 东莞 523000

目的：观察新加苁蓉菟丝子丸治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的疗效与安全性。方法：将80例患者随机分为2组，各40例；对照组予达英-35口服，试验组予新加苁蓉菟丝子丸为基础方随症加减治疗，疗程均为3月，观察2组患者月经变化、中医症状及体征积分变化、性激素水平、卵巢体积、卵泡发育等情况。结果：治疗后2组中医症状积分均较治疗前下降（P<0.05），试验组积分下降较对照组更显著（P<0.05）。治疗后2组卵巢体积均较治疗前下降（P<0.05），试验组卵巢体积下降较对照组更显著（P<0.05）。治疗后试验组卵泡数较治疗前下降（P<0.05）；与对照组比较，试验组卵泡个数下降更显著（P<0.05）。治疗后2组黄体生成素、睾酮水平均较治疗前下降（P<0.05），且试验组上述指标下降较对照组更显著（P<0.05）。总有效率试验组为90.0%，对照组为65.0%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：新加苁蓉菟丝子丸治疗多囊卵巢综合征疗效显著。

多囊卵巢综合征；新加苁蓉菟丝子丸；达英-35

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种最常见的妇科内分泌疾病之一。发病率逐年升高，属于内分泌与代谢紊乱性疾病。本病已成为困扰临床医师和患者的常见病、疑难病。西医治疗多采用调节生活方式及药物治疗为主、偶有手术治疗，仅以解决症状或针对病理生理某一环节而对症治疗。中医古籍无PCOS的记载，根据其临床表现，归属于中医学月经不调、闭经、不孕症、崩漏、癥瘕等范畴。本病多见于肥胖患者，笔者应用新加苁蓉菟丝子丸为基础方随症加减治疗非肥胖型PCOS，效果理想，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会的(ESHRE/ASRM)鹿特丹专家会议推荐的标准[1]及中华医学会妇产科内分泌组2006年11月召开的妇科内分泌学专家扩大会议制定的诊断标准综合制定如下：①稀发排卵或无排卵，②高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症，③卵巢多囊性改变：一侧或两侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个，或卵巢直径≥10 mL。以上2条中符合2项，并排除其他高雄激素病因：先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤等。

1.2 中医辨证标准 参照《中医病证诊断疗效标准》和《中药新药临床研究指导原则》中相关标准制定：主证：月经后期、量少或闭经，不孕，或仅有月经不调，腰膝酸软。次证：经色血淡，质黏稠，带下量多，胸闷泛恶，形体肥胖或丰满，喉中多痰，毛发浓密(辨证为痰湿证)；经色暗红，质稠或有血块，伴乳房胀痛，胸胁胀痛(辨证为气滞血瘀证)；形体壮实，毛发浓密，面部痤疮，经前乳房胀痛，大便秘结(辨证为肝经实热证)。舌脉：舌暗，苔薄，或白苔、黄苔、腻苔，尺脉弱。凡具有主证或次证之一结合舌脉即可诊断。

1.3 纳入标准 ①符合西医PCOS诊断标准和中医辨证标准者；②年龄15～35岁；③所有病人治疗前3月未服用激素类药物；④患者知情同意。

1.4 排除标准 ①不符合纳入标准，且未按规定用药，无法判断疗效或资料不全者；②其他原因所致的与PCOS所致的内分泌征象相仿的疾病，如卵泡膜细胞增殖症、卵巢或肾上腺肿瘤、肾上腺皮质增生症等；③排除PCOS胰岛素抵抗者；④有生殖器畸形、缺如等器质性病变者；⑤有心脑血管、肝脏、肾脏、造血系统等严重原发性疾病，或影响其生育的严重疾病，如肿瘤或艾滋病；⑥近期服用过激素类药物，如避孕药、促排卵药、糖皮质激素等；⑦对研究药物过敏者。

1.5 一般资料 观察病例均为2013年6月—2014年12月在本院诊治疗的PCOS患者，共80例，所有患者随机分为试验组与对照组各40例。试验组年龄16～35岁，平均(25.2±8.6)岁；病程3月～2年，平均(0.82±0.51)年。对照组年龄15～35岁，平均(25.5±8.2)岁；病程4月～2年，平均(0.85±0.48)年。2组年龄、发病时间、病情等基本资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 试验组 用新加苁蓉菟丝子丸随症加减。基本方：肉苁蓉、覆盆子、当归、淫羊藿、茺蔚子、山茱萸、香附各10 g，菟丝子、山药各20 g，地黄、桑寄生各15 g。加减：痰湿阻滞、体型肥胖者，酌加苍术、菖蒲、茯苓、陈皮、法半夏、浙贝母；体毛浓密或雄激素升高者，酌加龙胆草、栀子、牡丹皮、赤芍；经血量少，有血块者，酌加鸡血藤、赤芍、泽兰、桂枝；泌乳、泌乳素增高者，加炒麦芽；排卵期患者，酌加川芎、泽兰、丹参、赤芍、路路通、枳壳；卵巢明显增大者，酌加炙鳖甲(先煎)、皂角刺、路路通。服法：先用300 mL温水浸泡30 min，武火煎至沸腾，改文火煎煮20 min后，取头煎约200 mL；再加水200 mL，煮沸20 min，取二煎约150 mL，两煎和匀，分2次服，每天1剂。

2.2 对照组 给予达英-35(Schering Gmbh&Co. Produktinos Kg公司生产)，每天1片，口服。

2组均于月经第5天开始服用，其中治疗组用药至次月月经来潮；对照组用药21天。治疗时间均为3月，并随访6月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 观察2组月经变化、症状及体征积分变化、性激素[黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)]水平，并作阴道超声检查了解卵巢体积，卵泡发育情况。症状体征评分：对月经周期、经量、腰膝酸软、精神抑郁、烦躁易怒、经前乳胀、经行少腹胀痛按轻重程度分为4个等级，计0、1、2、3分。

3.2 统计学方法 数据采用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料以()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》中相关标准拟定。治愈：月经恢复正常周期，停药后月经规律连续3个周期以上，或服药后妊娠；好转：治疗期间月经来潮，停药后月经不规律，但临床症状有所减轻；未愈：月经情况无改善，临床症状无减轻。

4.2 2组治疗前后中医症状积分比较 见表1。治疗后2组中医症状积分均较治疗前明显下降(P＜0.05)，试验组积分下降较对照组更显著(P＜0.05)。

4.3 2组治疗前后卵巢体积、卵泡数变化比较 见表2。治疗后2组卵巢体积均较治疗前下降(P＜0.05)，试验组卵巢体积下降较对照组更显著(P＜0.05)。治疗后试验组卵泡数较治疗前下降(P＜0.05)；与对照组比较，试验组卵泡个数下降更显著(P＜0.05)。对照组治疗前后卵泡数变化不大(P＞0.05)。

表1 2组治疗前后中医症状积分比较() 分

表1 2组治疗前后中医症状积分比较() 分

与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组别试验组对照组n 4 0 4 0治疗前1 4 . 8 1 ± 5 . 2 6 1 4 . 1 6 ± 5 . 3 8治疗后5 . 7 3 ± 2 . 7 1①②9 . 6 0 ± 4 . 5 6①

表2 2组治疗前后卵巢体积、卵泡数变化比较()

表2 2组治疗前后卵巢体积、卵泡数变化比较()

与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

对照组治疗前治疗后n 4 0 4 0 4 0 4 0左卵巢体积( c m3) 1 0 . 7 2 ± 3 . 6 3 5 . 1 8 ± 2 . 2 9①②1 0 . 8 5 ± 3 . 7 2 7 . 2 7 ± 2 . 1 1①右卵巢体积( c m3) 1 0 . 7 7 ± 3 . 5 8 5 . 7 8 ± 2 . 1 1①②1 0 . 9 0 ± 3 . 6 1 7 . 9 6 ± 2 . 7 5①左侧卵泡数(个) 9 . 8 5 ± 2 . 7 7 5 . 2 8 ± 1 . 0 3①②9 . 9 0 ± 2 . 7 9 9 . 8 3 ± 2 . 7 2右侧卵泡数(个) 1 0 . 1 3 ± 2 . 9 1 5 . 4 4 ± 1 . 1 1①②1 0 . 2 5 ± 3 . 1 5 9 . 8 8 ± 2 . 9 3

4.4 2组治疗前后血清性激素水平比较 见表3。治疗后2组LH、T均较治疗前下降(P＜0.05)，且试验组上述指标下降较对照组更显著(P＜0.05)。

表3 2组治疗前后血清性激素水平比较()

表3 2组治疗前后血清性激素水平比较()

与本组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组别试验组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后n 4 0 4 0 4 0 4 0 F S H ( m I U / m L ) 5 . 5 4 ± 2 . 7 1 6 . 1 3 ± 1 . 9 8 6 . 2 2 ± 3 . 1 6 5 . 7 0 ± 2 . 8 1 L H ( m I U / m L ) 1 2 . 7 1 ± 7 . 8 3 6 . 5 3 ± 5 . 3 2①②1 3 . 1 2 ± 7 . 9 1 6 . 1 5 ± 1 . 4 7①E2( P m o l / L ) 1 4 3 . 8 2 ± 3 1 . 2 6 1 3 8 . 5 3 ± 3 0 . 1 8 1 4 1 . 7 5 ± 3 0 . 2 2 1 4 0 . 3 3 ± 2 9 . 7 8 T ( n m o l / L ) 1 . 6 4 ± 0 . 6 2 1 . 1 8 ± 0 . 5 0①②1 . 8 5 ± 0 . 8 1 1 . 4 4 ± 0 . 5 3①

4.5 2组临床疗效比较 见表4。总有效率试验组为90.0%，对照组为65.0%，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表4 2组临床疗效比较 例

5 讨论

PCOS是临床多发病，且发病率逐年升高，在生育期妇女可高达5%～10%[2]。其病因尚不清楚，属于内分泌与代谢紊乱性疾病。西医药物治疗包括：口服避孕药、环丙孕酮、安体舒通、GnRH-a等[3]。对无生育要求的患者可仅调节月经周期，对不孕患者恢复生殖轴稳定，降低胰岛素水平，为诱发排卵建立基础。药物治疗无效的患者，可采用手术疗法。目前常用的手术方有腹腔镜下卵泡穿刺、卵巢多点电凝或激光治疗等，术后存在盆腔黏连、复发等问题。

中医学认为，PCOS的发病涉及肾、肝、脾等脏腑，以肾虚为本，血瘀、痰阻为标，临床以虚实夹杂多见。《素问·上古天真论》曰：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子……七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”《女科切要》认为“肥人经闭，必是痰湿与脂膜壅塞之故”，提出痰湿导致经闭之理论。近代一些医家在中医理论基础上，渗入现代妇产科理论，并顺应肾中阴阳消长的生理变化，设立中药人工周期疗法，效果较佳。如袁雄芳[4]在月经周期不同阶段分别拟活血调经汤、促排卵汤、促黄体汤治疗PCOS患者，总有效率达86.8%。

加减苁蓉菟丝子丸是成都中医药大学已故名中医卓雨农的经验用方，该方重在补肾益气，补肾填精，调和冲任，温肾暖宫。原方使用菟丝子、枸杞子温肾填精补血；覆盆子甘酸微温，固精益肾：肉苁蓉温肾助阳以升少火；熟地黄养血滋阴，补精益髓；当归养血活血调经，桑寄生补肝肾，强筋骨。吴克明教授根据多年的临床经验，在原方基础上适当化裁，加淫羊藿助肉苁蓉温补肾阳，山茱萸、山药补肾固精，茺蔚子活血化瘀，炒香附疏肝理气，命名为新加苁蓉菟丝丸；结合辅助检查动态监测患者的卵泡发育和内分泌变化及时对症用药，在临床上收到很好的疗效[5]。现代药理学研究发现，“肾”与下丘脑-垂体-卵巢轴、与生殖内分泌相关[6]。补肾药具有促排卵、健运黄体及养育子宫作用，可作用于性腺轴，对生殖内分泌系统具有保护作用，可提高垂体促性腺激素水平，提高卵巢对促性腺激素的反应性，从而促进排卵。菟丝子、杜仲、覆盆子、淫羊藿等药都有性激素样作用，可促进雌性动物卵巢和子宫发育，促进排卵[7]。

在临床观察中，患者常伴有多毛、痤疮等雄激素水平升高表现，且时有心烦、便秘、口干、舌红等阳盛现象，阳盛易耗阴精，出现虚火上浮征象。所以PCOS患者多处于一种阴阳失衡状态，临床用药上需调整阴阳平衡，以达到“阴平阳秘”状态。笔者发现本方更适用于形体偏瘦型PCOS患者，除了上述加减应用外，还应遵循月经周期来加减用药：经前期加重温阳疏肝之品如淫羊藿、菟丝子用量，同时可加用杜仲补肾气，川芎活血行气开郁；经期子宫泻而不藏，加用牛膝、鸡血藤、川芎助经血排出；经后期血海空虚渐复，胞宫藏而不泻，加女贞子、旱莲草、何首乌、麦冬等；氤氲期为重阴必阳，阴盛阳动之际，加丹参、赤芍等活血之品以促进阴阳的转化、卵泡排出。

本研究中，试验组对患者症状积分、卵巢体积及卵泡数的改善较对照组疗效更佳，且对LH、T水平的下调及临床疗效均优于对照组，说明以新加苁蓉菟丝子丸为基础方加减治疗PCOS疗效确切，且对临床症状的改善明显好于达英-35，具有较好的应用前景。

[1]The Rotterdam ESHRE/ASRM-sPonsored PCOS consensus workshoP group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to Polocystic ovary syndrome(PCOS)[J].Hum ReProd，2004，19(1)：41-47.

[2]Diamanti-Kandarakis E，KouliCH，Bergiele AT，et al.A survey of the Polycystic ovary syndrome in the Greek island of Lesbos：hormonal and metabolic Profile[J].J Clin EndoerinolMetab，1999，84(11)：4006-4011.

[3]乐杰.妇产科学[M].7版.人民卫生出版社，2010：317-318.

[4]袁雄芳.中医周期疗法治疗多囊卵巢综合征38例[J].福建中医药，2003，34(2)：22.

[5]雷露，张文艳，吉秀家.吴克明教授运用新加苁蓉菟丝丸治疗多囊卵巢综合征的经验[J].广西中医药，2012，35(5)：49-50.

[6]笪晨星，郑清涟，张哲.从RAS系统研究“肾主生殖”的理论实质[J].医学信息，2009，22(7)：1386.

[7]张建伟.肾主生殖在妇科中的应用[N].中国中医药报，2009-01-22(4).

（责任编辑：冯天保）

R711.75

A

0256-7415（2016）02-0148-04

10.13457/j.cnki.jncm.2016.02.056

2015-10-26

赵春景（1979-），女，主治中医师，研究方向：中医妇科学。