二黄活血汤防治糖尿病微血管病变的实验分析

单留峰 郭丽芳



二黄活血汤防治糖尿病微血管病变的实验分析

单留峰 郭丽芳

【摘要】目的 分析二黄活血汤防治糖尿病微血管病变机制。方法 给予四氧嘧啶腹腔注射,并配合高热量食物建立模型,中药治疗12周后测定尿微量白蛋白（UAE）、血清一氧化氮（NO）、血浆内皮素（ET）以及空腹血糖（FBG）等指标。结果 模型组UAE、Cr、BUN、ET、FBG高于对照组（P＜0.05）,NO低于对照组（P＜0.05）；治疗组UAE、Cr、BUN、ET、FBG低于模型组（P＜0.05）,NO高于模型组（P＜0.05）。结论 二黄活血汤可调节血管内皮功能、降低血糖水平,在防治糖尿病微血管病变方面有着重要作用。

【关键词】糖尿病微血管病变；二黄活血汤；实验分析

临床上，糖尿病微血管病变（DMAP）特点表现为形成微血栓、毛细血管基底膜增厚以及血管增殖等，是引起糖尿病有关并发症的重要危险因素[1-3]。本文主要探讨二黄活血汤对于糖尿病大鼠血管内皮功能所产生的影响，分析糖尿病微血管病变机制，为临床治疗提供参考，具体如下。

1 资料与方法

1.1 实验动物

40只雄性大鼠，月龄为2～3个月，体质量平均为（201.01±19.45）g。喂养一周以后，抽出8只作为对照组，其余大鼠12 h空腹，给予2.5%四氧嘧啶溶液，腹腔注射120 mg/（kg·d），持续2 d，对照组给予等量柠檬酸缓冲液。48 h后，经尾静脉取血，测量其血糖，糖尿病观察对象为持续3 d血糖＞11.1 mmol/L，22只成模，喂养使用高热量饲料。随机将成模大鼠分为治疗组（11只）与模型组（11只）。

1.2 方法

100 g二黄活血汤（黄芪30 g、丹参20 g、天花粉15 g、麦冬20 g、生地15 g），加300 ml水浸泡30 min，在煎煮以后，将药液滤出，药渣加200 ml水，然后煎煮并将药液滤出，2次滤液合并，浓缩100 ml。治疗组灌胃给药每天为成人剂量10倍，每周给药6次。

1.3 采集标本与检测指标

成功造模第二天，参照以上方法治疗12周，收集大鼠24 h尿液，留取3 ml，尿微量白蛋白（UAE）测定应用放免法。大鼠给予3%戊巴比妥钠，进行腹腔麻醉，于右心房采8～10 ml血，在40 μL抑肽酶与30 μL 7.5%依地钠试管中注入2 ml血液，并混合均匀，4℃环境下，10 min离心（3 600 r/min），血浆分离，采取放免法测定血浆内皮素（ET），其余血液，静置离心，吸取血清，测定肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血清一氧化氮（NO）以及空腹血糖（FBG）；采用硝酸还原酶法测定NO；应用日本雅培2000全自动生化分析仪测定空腹血糖、尿素氮、肌酐。

1.4 统计学分析

数据统计分析应用SPSS 14.0软件，计数资料χ2检验，百分数表示，计量资料t检验，（±s）表示，P＜0.05，为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组中，2只被其他大鼠咬死，2只灌胃致死；模型组中，皮下脓肿2只，3只死亡。

对照组UAE、Cr、BUN、ET、NO、FBG分别（8.34±0.78）mg/24h、（100.79±10.34）μmol/L、（16.23±1.63）mmol/L、（46.35±9.32）ng/L、（56.21±2.69）μmol/L、（5.23±0.65）mmol/L，模型组分别为（57.03±5.63）mg/24h、（252.08±16.13）μmol/L、（41.88±3.62）mmol/L、（119.03±8.32）ng/L、（28.76±3.77）μmol/L、（18.49±0.93）mmol/L，治疗组分别为（31.89±3.0）mg/24h、（171.97±7.46）μmol/L、（23.08±1.58）mmol/L、（83.23±17.08）ng/L、（40.38±3.13）μmol/L、（9.80±0.63）mmol/L；模型组UAE、Cr、BUN、ET、FBG高于对照组（P＜0.05），NO低于对照组（P＜0.05）；治疗组UAE、Cr、BUN、ET、FBG低于模型组（P＜0.05），NO高于模型组（P＜0.05）。

3 讨论

由于高血糖会造成功能障碍与血管内皮细胞损伤，是引起糖尿病微血管病变重要因素[4-5]。NO升高会对ET生成产生抑制，ET可对内皮NO释放产生负性调节，二者动态平衡可保持血管内皮功能正常，NO降低、ET增高是引起血管内皮损伤重要指标。

本组中，模型组UAE、Cr、BUN、ET、FBG高于对照组（P＜0.05），NO低于对照组（P＜0.05）。提示长期高血糖会降低携氧能力，增加血黏滞性，使得血流缓慢，导致缺氧缺血，损伤内皮细胞；UAE升高是广泛血管损伤重要标志，NO升高会使血管收缩效应增强，形成微血栓，引起血管狭窄，促进糖尿病微血管病变进展。所以，调控ET表达、升高NO水平，可有效防治糖尿病微血管病变。中医认为，糖尿病微血管病变属于消渴病，其病机为脾肾气阴两虚、瘀血痹阻[6-10]。二黄活血汤成分包含丹参、天花粉、麦冬、生地以及黄芪，麦冬、天花粉、生地、黄芪能有效降低血糖水平，其中生地、黄芪可对血小板聚集产生抑制、扩张毛细血管；丹参能抑制血栓形成以及血小板聚集，有利于微循环改善，扩张血管。研究结果显示，治疗组UAECr、BUN、ET、FBG低于模型组（P ＜0.05），NO高于模型组（P＜0.05）。说明二黄活血汤可提高NO水平，降低血糖水平，对ET分泌、合成产生抑制，使得血管舒缩异常得以改善，同时对平滑肌细胞增殖与血小板聚集具有一定抑制作用，可有效防治糖尿病微血管病变。

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Experimental Analysis for the Prevention and Control of Erhuang Huoxue Decoction in Diabetic Microangiopathy

SHAN Liufeng GUO Lifang, Zhengzhou City Hospital of TCM, Zhengzhou 450007, China

[Abstract]Objective To analyze erhuang Huoxue decotion prevention mechanism of diabetic microangiopathy. Methods By intraperitoneal injection of alloxan, and cooperate with the food of high quantity of heat to model, traditional Chinese medicine treatment of 12 weeks after the determination of urinary microalbuminuria （UAE）, serum nitric oxide （NO）and plasma endothelin （ET） and fasting blood glucose （FBG） and other indicators. Results The model group, UAE, Cr, BUN, ET, FBG is higher than the control group （P＜0.05）, NO less than the control group （P＜0.05）. Treatment group UAE, Cr, BUN, ET, FBG is lower than the model group （P＜0.05）, NO higher than the model group （P＜0.05）. Conclusion Erhuang Huoxue decotion can regulate vascular endothelial function, reduce blood sugar levels and plays an important role in prevention and treatment of diabetic microvascular lesions.

[Key words]Diabetic microvascular lesions, Erhuang Huoxue decotion, Experimental analysis

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.01.126

【文章编号】1674-9308（2016）01-0180-02

【中图分类号】R587.1

【文献标识码】A

作者单位：450007 郑州市中医院