陈建钿 李 俊 赵 娜 戴 琦
(1江西中医药大学研究生院硕士研究生2015级,南昌330000;2江西省中医院肝胆脾胃科,南昌330000)
中医药治疗反流性食管炎研究进展
陈建钿1李 俊1赵 娜1戴 琦2*
(1江西中医药大学研究生院硕士研究生2015级,南昌330000;2江西省中医院肝胆脾胃科,南昌330000)
反流性食管炎(RE)是消化科最常见的疾病之一,其发病率日益增高且易复发。中医药治疗RE在临床研究及实验研究等方面均取得了令人瞩目的成果,具有巨大潜力和优势,当然也存在一些不足之处,今后应致力于构建一个比较系统的理论体系,并进一步深入研究中医药治疗本病的作用机理。文章从目前对本病的病因病机、临床研究与实验研究等方面,综述近年来中医药治疗本病的研究进展。
反流性食管炎;中医药疗法;综述;吞酸
反流性食管炎(RE)是指由胃、十二指肠内容物反流入食管引起的食管炎症性病变,表现为食管黏膜的损伤,包括食管糜烂或食管溃疡,严重者可并发食管狭窄、Barret食管甚至向食管癌及食管腺癌等转归的危险,属于胃食管反流病中的一种。主要临床表现为烧心、反酸、胸骨后烧灼痛、咽痒痛、咳嗽等,多发
于饱餐后。属于中医学中“吞酸”“嘈杂”“反胃”“噎隔”“胃脘痛”等疾病范畴,《中医临床诊疗术语》将本病称为“食管瘅”。大量临床研究显示,中医药治疗本病的疗效理想,复发率大大降低,成本也较廉价,有巨大的研究前景。现就将近年来本病的中医药研究进展综述如下。
近现代许多名老中医及临床工作者在继承前人观点的基础上,对RE的病因病机做了深入的探讨。国医大师徐景藩[1]在诊治本病时强调肝郁气滞为起病之源,气郁化热为病机关键,以疏肝理气和胃、泄肝清热为治法,酌以运用利咽制酸、活血化瘀等方法。王万卷[2]等认为本病病因是情志不畅,气机阻滞,横逆犯胃,气机升降失常,郁而化热;饮食不节,烟酒肥甘,损伤脾胃,湿热蕴结;或劳倦久病,脾气虚弱,均可致肝失疏泄,胃失通降,胃气上逆,反流到食管。主要病机为肝气横逆,升降失衡;胃失和降,浊气上逆;提出疏肝和胃为大法。牛兴东主任[3]认为本病病因多为情志不畅,或饮食不节,或过食辣,导致气、火、湿、痰、瘀互结。病位在食管,重点在胃,与肝、胆、脾、肺等脏腑密切相关。病初以肝气犯胃或肝胃郁热为多,中期多为痰(湿)热阻滞,后期以胃阴亏损或痰瘀互结为主。其基本病机是胃失和降,主要病机为肝胃不和,胃气上逆,气、火、湿、痰、瘀互结于食管。故基本的治则是和胃降逆,健脾升清。冯小艳[4]等认为RE病位在食管,涉及脾胃,肝胆。常见原因为外邪,饮食,七情,脾胃虚弱等方面。基本病机为脾胃气机升降失调,肝失疏泄,浊气上逆。袁红霞教授[5]认为本病多因素体禀赋不足,或后天失养,或饮食不节暴饮暴食损伤脾胃,或情志失调,或久病不愈,七劳五伤劳倦等所致;病机不外乎肝气曲直侵犯中土,或火热之邪浸淫胃脘,或中焦虚弱、运化不及,或寒邪内侵、损伤胃阳,或可夹痰、夹瘀,引起脾胃中气虚弱,运化失司,脾气不升,胃气不降,胃气因虚上逆,而见呕吐、反酸等诸多随胃气上逆症状。彭超[6]治疗本病主张“益气健脾”与“活血化瘀”法结合,攻补兼施,选用四君子汤合失笑散加减以健脾化瘀。综上医家所述,本病病因多由情志不畅或饮食不节致郁而发热;久病本虚,脾胃虚弱致胃失和降,痰瘀内生,病机为肝气犯胃,胃失和降,胃气上逆;病位在食管,与胃、肝、胆、脾等密切相关。
2.1 辨证治疗牛兴东主任[3]将本病分五型进行辨证施治:①肝胃不和型治以疏肝理气,和胃降逆:方以柴胡疏肝散合旋覆代赭汤、半夏泻心汤、左金丸加减;②肝郁胃热型:治以疏肝清热,和胃降逆,方用化肝煎合旋覆代赭汤、左金丸合加减;③脾虚气滞型:治以健脾理气,和胃降逆,方选香砂六君子汤合五磨饮、旋覆代赭汤加减;④气滞血瘀型:方选丹参饮合血府逐瘀汤、金铃子散加减;⑤气郁痰热型:选自拟方加减以理气降逆,清热化痰。杜昕[5]等总结袁红霞教授治疗本病经验,将本病辨证为胃虚气逆型、胃虚兼少阳不和型、胃虚兼肝胃郁热型、胃虚兼痰瘀交阻型、胃虚兼寒热错杂型及胃虚兼胃阴不足型等7种证型,以旋覆代赭汤为首方,分别合黄芪建中汤加减;小柴胡汤加减;丹栀逍遥散、左金丸加减;启膈散加减;半夏泻心汤加减;麦门冬汤加减。黄崧[7]将本病分为肝胃不和、脾胃湿热、胃阴不足、脾胃虚弱四种证型,临床研究发现对本病进行中医辨证分型治疗安全性高,治疗效果优于西医治疗。莫璐丽[8]等将114例RE患者随机均分为中医辨证治疗组(实验组)和常规西药治疗组(对照组),中医辨证治疗分为肝郁胃热型、阴虚胃热型、痰湿内阻型、肝胃不和型、气滞血瘀型,分别选丹栀(加味)逍遥散加减,一贯煎合芍药甘草汤加减,二陈汤加减,柴胡疏肝散加减,血府逐瘀汤加减;对照组用法莫替丁片、多潘立酮片和奥美拉唑钠肠溶片。结果发现两组总有效率相当,但复发率实验组明显低于对照组,故认为对本病中医辨证治疗远期疗效优于西药。周晓明[9]认为本病湿热蕴中证是由于胃气失和,气机郁滞化热,脾气不升,不能为胃行其津液而生湿,湿热相合蕴于中焦作酸泛逆而发;用加味连苏饮联合西药治疗本病有效率明显优于单用西药。刘则鹏[10]等对本病痰热郁阻型予加味温胆汤治疗,其效果明显优于西药,且复发率低发,是治疗本病的有效方剂。朱英男[11]治疗反流性食管炎伴抑郁症的患者,发现在常规西药基础上加予血府逐瘀汤治疗效果明显高于单用西药,复发率较西药组低且无明显不良反应发生。
2.2 自拟方加减付丽英[12]认为本病发病关键为气机郁滞、郁久化热、痰阻血瘀,治疗原则为肝胃同治,舒肝解郁、和胃降逆同时兼顾。将80例患者随机分2组,观察组予舒肝和胃汤(甘草6 g,香附、黄芩、陈皮各10 g,炒白芍12 g,枳壳、柴胡各15 g,生姜5片,大枣5枚)。有反酸者加用乌贼骨、煅瓦楞子;有嗳气呕吐者加用旋覆花、竹茹、代赭石;有胸骨后疼痛者加用五灵脂、乌药、延胡索。对照组予雷尼替丁+胃复安;连续治疗20天,观察组有效率显著高于对照组(97.5%;87.5%(P<0.05));认为舒肝和胃汤治疗反流性食管炎临床效果优于西医常规治疗。武建华[13]认
为本病病机为气机升降失调,上逆胸中,痰瘀互结,郁久化火,灼伤胃系,病位在食管,与肝胆脾胃相关,反流为因为本,炎症为果为标。自拟调气降逆汤(旋覆花(包煎)10 g,代赭石(先煎)30 g,枳壳15 g,陈皮15 g,黄芪15 g,党参15 g,广香10 g,石菖蒲10 g,浙贝母10 g,甘草6 g),对照组口服奥美拉唑、甲氧氯普胺、铝碳酸镁;均治疗8周。结果中药组综合有效率(92.8%,85.7%)及消化内镜检查疗效(92.8%,78.5%)均明显高于西药组(P<0.05);故认为调气降逆汤治疗反流性食管炎疗效较西药好。仇景花[14]将本病分为肝胃不和型、脾虚气滞型、肝郁化热型、脾虚胃热型和气虚血瘀型5种证型,对观察组进行中医辨证分型治疗,对照组予奥美拉唑治疗,结果发现对本病中医辨证分型治疗效果及安全性均明显优于西药。
现代医学对反流性食管炎的治疗主要有抑酸、保护胃黏膜,选择性促胃肠动力等药物,实验研究主要从胃肠激素、神经递质、炎症介质及细胞因子及生物分子学等方面开展[15]。刘春芳[16]等通过实验研究发现丁香降气方能有效降低大鼠食管黏膜组织IL-17蛋白、IL-17 mRNA、IL-23 mRNA的表达,认为丁香降气方改善反流性食管炎大鼠的食管黏膜炎症的可能作用机制之一是对IL-23/IL-17炎症轴的调控作用。赵燕等通过实验研究发现,化浊解毒方对浊毒内蕴型反流性食管炎大鼠的作用机制可能是通过升高血清GAS,MTL含量,降低VIP含量[17]。同时,通过实验研究,她又发现化浊解毒方可降低RE大鼠血清MDA(丙二醛)含量、提高血清SOD(超氧化物歧化酶)活性,使大鼠食管黏膜损伤减少,增强食管黏膜抗氧化能力,故认为其作用机制亦可能是通过降低MDA含量、提高SOD活性[18]。胡雨峰[19]等通过实验研究发现,加味半夏厚朴汤对RE模型大鼠具有促进血清MTL(胃动素)分泌,升高血清SOD(超氧化物歧化酶)含量,降低血清MDA(丙二醛)含量;认为加味半夏厚朴汤可通过调节MTL、SOD及MDA的分泌,增强胃肠道运动功能,促进胃肠排空,减少胃内容物的反流;提高食管下括约肌紧张性及抗反流屏障功能,增强食管对胃反流物的廓清能力;保护食管黏膜,从而对反流性食管炎起到治疗作用。潘霜[20]等从半夏泻心汤对反流性食管炎大鼠食道黏膜显微病理分级及免疫反应机制(细胞粘黏附分子CAM)的角度研究。发现中药组和西药组食道黏膜病理分级明显优于模型组。半夏泻心汤能降低细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和L-选择素(L-selectin)在食道黏膜的表达效果,认为这可能是该方治疗RE的部分机制。而罗太敏[21]等在半夏泻心汤及其苦降药组(黄芩、黄连)促进胃肠动力的PK-PD研究中发现,半夏泻心汤及其苦降药组促进胃肠动力的作用可能与其降低ICC内Ca2+浓度、上调细胞ATP酶水平有关,而对ICC内KIT蛋白水平无显著影响;这可能与药物中含有的巴马汀、小檗碱、黄芩素有关;发现半夏泻心汤在PK和PD方面均优于苦降药组,体现出方剂全方配伍的优势。
目前,现代医学治疗本病主要通过增强胃肠动力,制酸并防止胃酸反流,从而消除导致反流性食道炎的致病因素。选择胃肠动力药和质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂等,近期疗效明显,但远期疗效不理想,且易反复。若长疗程维持用药,易引发各种并发症,如长期抑酸治疗有诱发萎缩性胃炎的倾向[10]。中医药治疗反流性食管炎在基础研究、实验研究及临床研究等方面均取得了令人瞩目的成果。在改善症状,减轻炎性反应,促进食管受损黏膜修复,降低复发率,调节食管下段括约肌功能,增进食管和胃蠕动功能方面较单用西药效果明显,且成本较低,患者较容易接受。但目前中医药治疗也存在一些较明显的问题,如辨证类型及治则治法形式多样,尚未形成规范统一及疗效居佳的治疗方案,实验研究方面,现在所做的实验模型大多都是小规模的,缺乏大规模的实验研究以及对方剂的作用机制研究的不够明确;实验设计的科学合理性及实验的可重复性等还有待加强。
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Research Progress on Chinese Medicine in the Treatment of Reflux Esophagitis
CHEN Jiandian1,LI Jun1,ZHAO Na1,DAI Qi2
(1.Grade 2015 Graduate,Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanchang 330000,China; 2.Department of Gastroenterology,Jiangxi Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanchang 330000,China)
Reflux esophagitis(RE)is one of the most common diseases of gastroenterology,and its incidence is rising and easy relapse.Chinese medicine in the treatment of RE in clinical research and experimental research are made remarkable achievement,and have great potential and advantage.Of course,there are some shortcomings,in the future we should focus on building a system of systematic theory,and further study the mechanism of the TCM treatment of this disease.The article reviewed the research progress of TCM treatment of the disease in recent years from the current research on the cause of disease pathogenesis,clinical and experimental research,etc.
reflux esophagitis;therapy of TCM;review;acid regurgitation
10.3969/j.issn.1672-2779.2016.21.062
1672-2779(2016)-21-0144-04
:李海燕本文校对:戴琦
2016-05-17)
*通讯作者:zp1970zp@163.com