黛力新预防化疗药物所致恶心、呕吐的临床观察

张云雷 闵 科 邓建良 许春妮*

（宜兴市人民医院肿瘤科，江苏 无锡 214200）

黛力新预防化疗药物所致恶心、呕吐的临床观察

张云雷 闵 科 邓建良 许春妮*

（宜兴市人民医院肿瘤科，江苏 无锡 214200）

目的观察黛力新联合盐酸帕洛诺司琼预防含铂类方案肺癌患者化疗所致消化道反应的临床价值。方法将61例肺癌化疗的患者按随机数字表法分为2组，分别为接受常规止吐组（A组）及加用黛力新（B组）治疗，观察2组的止吐效果。结果B组止吐疗效果显著优于A组。结论黛力新可改善肺癌患者化疗所致消化道反应的效果，提高常规止吐治疗的疗效，改善其生活质量。

肺癌；黛力新；帕洛诺司琼；化疗；止吐

恶心、呕吐为化疗过程中常见的不良反应，化疗所致的恶心呕吐会影响肿瘤患者的生活质量，降低化疗耐受性，尽管使用常规化疗止吐药物，仍有部分人效果不佳。已有报道抗精神病药物对化疗具有止吐作用[1-2]，也已经有研究报道黛力新对化疗止吐方面有较好的效果[3]，本研究选取常规肺癌含高致吐顺铂方案化疗人群，通过联合黛力新，观察其联合用药后止吐效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选择2014年10月至2015年4月我院住院的肺癌61例，男31例，女30例，年龄35～69岁（平均51.6岁）；所有病理均经术后病理或纤维支气管镜病理确诊。所有患者此前已行≥1周期的化疗，此前化疗均接受地塞米松+盐酸帕洛诺司琼常规方案止吐，化疗后按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准均有≥Ⅰ度的急性和（或）迟发性呕吐反应；既往无精神病史，无明显失语及意识障碍，无癫痫、青光眼、前列腺肥大病史。所有患者根据病情需要及患者本人意愿均需继续按周期接受原方案化疗且KPS≥80分。

1.2 治疗方法：61例患者按随机数字表法分为2组。A组继续化疗时仍采用方案地塞米松+盐酸帕洛诺司琼常规止吐，具体用药方法：盐酸帕洛诺司琼（山东齐鲁制药厂）0.25 mg及地塞米松5 mg于化疗当日开始化疗前30 min，每72 h给药一次。B组采用地塞米松+盐酸帕洛诺司琼常规止吐时，联合口服黛力新（丹麦灵北制药公司），每日清晨、中午各服1片，化疗前1 d至化疗结束后1周。当出现≥Ⅲ度的急性和（或）迟发性呕吐反应时可采用救援止吐治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 恶心呕吐：采用WHO抗癌药物消化道反应分级标准。0度为无恶心呕吐；Ⅰ度为有恶心，无呕吐；Ⅱ度为短暂呕吐，不需治疗；Ⅲ度严重呕吐需要治疗，Ⅳ度难以控制的呕吐。黛力新对常规止吐治疗增效的判定标准为：无效，呕吐反应较上次化疗后呕吐反应同级或加重；有效，呕吐反应较上次化疗后下降≥Ⅰ度，化疗后24 h内发生呕吐称急性呕吐，24 h后出现呕吐称迟发性呕吐。

1.3.2 生活质量：采用数字标尺法，对患者6个方面的生活质量进行评估，包括一般活动、情绪、行走能力、与他人交往、睡眠和对生活的喜爱，1表示无障碍，10表示完全障碍。

1.4 统计学方法：应用SPSS 16.0统计软件处理数据，组间数据比较均采用χ2检验，检验水准α＜0.05，P＜α有统计学意义。

表3 两组生活质量改善情况比较

2 结 果

2.1 两组患者的基本特征：两组患者年龄、性别、化疗方案、例数、前1次化疗呕吐反应的级别无明显差异，具有可比性（表1）。

表1 两组患者的基本情况比较

2.2 两组治疗的依从性和耐受性及不良反应比较：A组及B组对治疗依从性、耐受性均较好，在整个治疗过程中，没有因恶心，呕吐退出治疗。B组有2例患者轻度嗜睡，伴有轻度的头晕，未作干预。

2.3 两组止吐效果情况比较：B组止吐疗效优于A组（表2），两组止吐增效比较差异有统计学意义，P＜0.05。

表2 两组止吐增效比较

2.4 两组生活质量改善情况比较：相比于A组，B组用药前后睡眠、日常生活、精神状态、情绪改善均有优势，差异有统计学意义（P＜0.05）；与食欲、生活乐趣亦有改善，但差异无统计学意义（表3）。

3 讨 论

化疗所致的恶心呕吐发生机制非常复杂，呕吐中枢和化学感觉器在呕吐的产生中最为重要。一般认为化疗致吐主要通过3个途径：①药物刺激胃肠道的嗜铬细胞释放5-羟色胺，与受体结合产生神经冲动，由植物神经传入呕吐中枢导致呕吐；②化疗药物及其代谢产物刺激第四脑室后区的化学感受器激发区；③感觉、精神因素刺激大脑皮质通路[4-5]。肿瘤患者大多伴有恐惧、焦虑、怀疑、绝望等负性心理，虽然现代医学在肿瘤治疗上日新月异，但手术、化疗、放疗等传统的治疗方法在一定时间内所产生不良反应使很多肿瘤患者产生了强烈的心理应激，出现了悲观、绝望等负性情绪。特别是化疗，常伴有的恶心、呕吐、脱发等不良反应，对患者是一种强烈的刺激，在承受了精神和躯体痛苦的双重打击下，患者极易产生精神抑郁,导致胃的运动功能与分泌功能减弱甚至停止，肠蠕动呈抑制状态[6]，这样就可能增加化疗药物在胃肠腔的停留，进一步促进从胃肠道的嗜铬细胞释放5-羟色胺，其信号传至呕吐中枢，导致呕吐。

黛力新为复方制剂，每片含有氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg。黛力新的药理作用是两种成分综合作用的结果，主要表现在其可提高突触间隙多巴胺、NE及5-羟色胺等多种神经递质的含量，调整中枢神经系统功能，从而拮抗抑郁。在不良反应方面二者可产生相互拮抗的效应，使氟哌噻吨/美利曲辛的不良反应少而轻微。

本研究显示，加黛力新组止吐疗效也优于常规止吐组，并且能改善睡眠、日常生活、精神状态、情绪。其可能的机制为：①拮抗了对胃肠的运动功能与分泌功能的抑制，促进胃的排空[7]，减少化疗药物在胃肠腔的停留，减少从胃到回肠的嗜铬细胞5-羟色胺的释放，从而减少了呕吐信号的产生。②氟哌噻吨有阻断脑内多巴胺受体D2的作用，可能会抑制呕吐信号传递作用，从而抑制呕吐。③氟哌噻吨有镇静、抗焦虑的作用，减少不良感觉及精神刺激进入大脑皮质，氟哌噻吨的消除半衰期约为35 h，可以在体内长时间发挥作用。综上所述，黛力新联合帕洛诺司琼能增加化疗止吐效果，口服方便，不良反应轻微，能提高患者依从性，改善患者生活质量，值得临床借鉴应用。

[1] 庞红霞,郑伟生,柯秋晴,等.奥氮平预防化疗所致的爆发性呕吐的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2014,19(4):334-337.

[2] 赵瑾,李兴德,高敬华,等.奥氮平预防中、高致吐化疗药物所致恶心、呕吐的临床观察[J].现代肿瘤医学,2014,22(8):1941-1943.

[3] 彭小东,刘小辉,元建华,等.黛力新在含顺铂方案化疗后呕吐的精神抑郁患者中的应用[J].南昌大学学报(医学版),2010,50(9): 30-33.

[4] Cole RM,Robinson F,Harvey L,et al.Successful control of intractable nausea and vomiting requiring combined ondansetron and haloperidol in a patient with advanced cancer[J].J Pain Symptom Manage,1994,9(1):48-50.

[5] Salsman JM,Grunberg SM,Beaumont JL,et al.Communicating about chemotherapy-induced nausea and vomiting:A comparison of patient and provider perspectives[J].J Natl Compr Canc Netw, 2012,10(2):149-157.

[6] 骆云丰,郑立升.中医药治疗胃肠动力紊乱性疾病进展[J].世界华人消化杂志,2004,12(10):2413-2419.

[7] 李坚,李璟寰,林煜光.胃食管反流病患者应用黛力新疗效观察[J].中国现代药物应用,2013,7(11):23-25.

Clinical Observation of Deanxit in Prevention of Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting in Lung Cancer Patient

ZHANG Yun-lei, MING Ke, DENG Jian-liang, XU Chun-ni
(Department of Oncology, Yixing People’s Hospital, Wuxi 214200, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of deanxit in prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in lung cancer patients receiving platiniferous chemotherapy.Methods61 lung cancer patients in chemotherapy were randomly assigned to receive either control group A or intervention group B, the patients in group A were given routine antiemetic drugs, while the group B were given deanxit combined routine antiemetic drugs. The differences in antiemetic effect were compared between the two groups.ResultsCompared with group A, vomiting and some indicators of life quality were signifcantly improved in group B.ConclusionDeanxit can increase the effect of routine antiemetic therapy, and improve the quality of life in lung cancer patients with vomiting after chemotherapy.

Lung neoplasms; Deanxit; Palonosetron; Chemotherapy; Antiemesis

R734.2

B

1671-8194（2016）33-0011-02

*通讯作者：E-mail:staff911@yxph.com