我院药物临床试验药品管理过程中的实践体会

王 露，黄淑萍，张 洁

(天津市海河医院，天津 300352)

我院药物临床试验药品管理过程中的实践体会

王 露，黄淑萍，张 洁

(天津市海河医院，天津 300352)

为确保临床试验药品受试者用药安全和最终保证上市药品安全、有效，依据《临床试验管理规范》相关法规条例，结合本院临床试验药品管理现状，将日常工作中存在问题进行归纳总结并提出改进措施。根据药品管理的实际问题，不断修订药品管理制度，完善药品管理操作规程，并提出增设计算机电子信息化管理系统，加强相关人员的培训等建议，使临床用药管理更加科学、规范。

药物临床试验， 回顾性分析， 药品管理， 电子信息化，培训

药物临床试验是确证新药在人体有效性和安全性必不可少的步骤,随着近年来药物研发的全球化,对我国药物临床试验质量也提出了更高的标准和要求,据国家药品专项整治等方面情况举行新闻发布会公布的数据显示,业内一些临床试验专家估计,撤回的属于新药的药品申请超过50%的因素与临床试验有关,从而暴露出临床试验实施过程的重要性[1]。为实现本院药物临床试验的高质量,笔者根据药物临床试验质量管理规范(Good clinical prcatice,GCP)的要求,采用法规理论与实际工作相结合的方式对本院药物临床试验管理工作涉及的方方面面，进行了回顾性分析, 并对存在问题和易存在问题的关键点进行归纳总结分析，深入剖析原因，与业界同行进行交流，为临床试验管理的科学化规范化提供借鉴。

药物临床试验药品管理涉及多个方面，主要包括岗位人员配置；药品接收、保存、发放、回收、剩余药品的销毁；储存环境条件；资料的归档；人员培训等。这些方面的规范与否对试验的安全性及试验结果的可靠性起着至关重要的作用,所以在日常药品管理工作中应把控好每一个风险点,以避免因任何一个问题出现导致试验失败。

1 临床试验机构药库岗位人员配置

临床试验药库是机构集中监管部门，所有药品都集中储存在药库中，随着试验项目加入，入组的病例数增长，随访次数的增加，药品管理工作日渐繁忙, 本院专门设立了由机构办直接监管的临床试验药库，机构药库药品管理员由通过国家级药物临床试验管理规范培训的药剂科兼职药师担任，从而保证临床试验用药的质量控制，规避由于药品原因影响试验不能顺利进行而影响最终试验结果的风险。

2 药品流转过程的管理

本院药品管理制度要求机构药品管理员和专业组药品管理员应共同参与完成每项临床试验。但药品的接收、保存、发放、回收等每个环节仍存在影响整个试验结果的风险点，以根据规范要求及实际工作情况还须进一步完善可行的管理制度及操作程序,使试验药品流转过程做到有章可循、有据可查[2]。

2.1 临床药品的接收

2.1.1 接受药品时首先考察试验用药品的装运过程中的温湿度是否符合药品说明书要求，对需低温保存的药品，要求申办方冷链运输，并对运输过程温湿度情况按《药物临床试验机构资质认定检查细则》要求有温湿度监控措施，并有送达过程的温湿度记录，每一批次的药品到达医院时及时登记“试验用药品的接收单”，记录药品名称、批号、规格、数量、有效期、接收日期、保存条件,检查药品是否完整无破碎损坏，不达标的拒收。这点本院根据《药物临床试验质量管理规范》要求对操作程序进行了细化，并在实际工作中严格按操作程序执行。

2.1.2 试验药品管理员在接收药品时不仅要对试验药品的基本信息认真核对，更重要还要核对药品检验报告与药品实际药品批号是否一致，药品包装必须按照GCP规定有“临床试验专用字样”。临床试验管理规范中指出，在双盲临床试验中，研究中的试验用药品与对照药品或安慰剂在外形、包装、标签和其他特征上均应一致。在实际工作中曾遇到申办方提供的基础治疗药物，特别是口服基础治疗药物没拆除原始包装的药品，在制度上对此进行了明确规定拒收，要求生产厂家进行重新包装,避免受试者只服基础治疗药而不服用试验药或对照药而影响试验结果的风险。

2.1.3 接受药品的数量应符合临床试验方案设计试验用药数量，药品的有效期应满足试验过程,如未在有效期内完成试验，要求更改(延长)试验药品有效期的，申办方应提供证明药品稳定性的加速试验和长期试验数据，以及伦理委员会和研究者的批准文件，否则按GCP相关规定拒收。根据此情况机构药库将接收试验药品更改有效期的操作程序加以完善和细化，确保试验用药符合要求。

2.2 药品的分发和回收 临床试验项目有时会几个同时进行，分散在不同的科室，试验药品应由研究护士凭临床试验专用处方领取。工作中发现，有时医生开据的手写处方填写不完整或者未加盖“临床试验专用”签章，也有的科室为了省事，一次领取量过大，存放在本科室，试验结束后剩余药品不能及时退回,或者取药护士不是临床专业规定的药品管理员，由于科室专业组水平、研究方向、GCP知识及临床重视程度不同，导致药品领到科室管理上也存在问题。自查后，在操作程序上增加发放人及领取人必需是规定的任命人员，用多少领多少，并填写“试验用药物分发/回收登记表”双方签字留档，确保试验用药准确发放给受试者。今后如对试验药品发放进行计算机系统管理，可将试验药品的基础资料采用无线射频技术储存在药品的标签上,临床试验过程中就可读取射频标签,以准确无误地将药品分发给受试者,也便于对药品有效跟踪，使整个过程更加标准化和规范化。

3 药品的储存及养护

本院试验药品能按GCP要求摆放、储存及养护管理，每月25日对试验用药物进行库存盘点及对其有效期进行清点确认，当试验用药品少于总量1/3时及时通知申办方运送剩余的药品，保证受试者药品的供应。在进行药品效期清点时特别注意近效期的药品，对于近效期3个月的药品必须高度警示并及时登记，确保受试者使用的药品安全有效。温湿度每日记录两个时间点(上午、下午各一次)。随着国家对药品储存管理要求的不断提高，特别是药品储存条件的要求，本院的药品温度储存条件做到电子监控报警系统实时监控,并绑定药品管理人员手机,发生温度超标时药品管理人员及时接到报警短信,及时采取措施,冬季主要存在湿度不达标的情况, 为控制湿度,本院药库配备加湿器，确保湿度在45%～75%的合格范围内,这样避免了由于储存条件不达标而造成的药品质量风险。

4 资料管理

资料与档案管理制度不够具体,试验结束后不能及时归档,档案资料管理不够规范。由于试验项目的不断增加，资料储存空间不足,再加上档案资料没有建立科学、规范的管理体系，缺乏细化的操作程序，通过回顾分析，在制度上特别强调无论成功还是失败的过程纪录都须完整地归档，“写你所要做的，做你所写的，记录你所做的，报告你所记录的”，并在试验结束后2周内归档。目前本院一直缺乏完整信息化平台,传统的纸质化数据记录方式仍是主流,现代化档案管理是目前的目标，今后如能建立电子信息化平台，这对数据规范管理，实现数据资源共享,查询及利用档案也会提高效率。

5 培训

本院按制度规定定期对参与该项工作的所有人员进行药物临床试验管理规范、制度、职责、程序及业务知识等的培训，但培训形式单一，并存在培训内容与试验项目结合不够紧密，不够具体、深入等问题。因为涉及的人员来自不同部门，所承担的工作重点也不同。通过自查分析，确定今后的培训内容要更加具体细化，不同层次的人员有不同内容，同时可增加专业特色的临床试验沙龙、知识竞赛、咨询等形式，以避免培训流于形式，使整个团队业务水平，理论水平通过培训有所提高，同时增加团队成员对试验的责任感，使药物临床研究的水平不断提高。

通过以上剖析,暴露出一些需不断完善和进一步规范的地方,牢记药品管理过程是一个只有更好,没有最好,需持续改进的过程。目的确保受试者用药安全、最终保证上市药品安全、有效。

1 马春明,赵亚利,詹思延.近5年药物临床试验实施过程中存在问题的问卷调查[J].药物流行病学杂志,2012,21(12):591-593

2 孙金,朱晓鹤,王珊，等.本院药物临床试验的质量监管模式[J].中药新药与临床杂志，2015,34(12):921-924

2016-09-22

R969.4

A

1006-5687(2016)06-0048-02