赵丽玲王晓磊
161例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者四项指标分析
赵丽玲1王晓磊2
冠心病;同型半胱氨酸;超敏C反应蛋白;胱抑素C;脂蛋白(a)
冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery heart disease,CHD)是一种由于多种因素导致心肌缺血、缺氧甚至坏死的疾病[1]。研究[2-3]报道,除年龄、高血压、高血脂、吸烟等危险因素外,冠心病患者血液中某些指标水平的变化也与冠心病的发生发展及预后有密切的联系。我们测定161例冠心病患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(CysC)和脂蛋白(a)[LP(a)]的水平,分析这些指标与冠心病的关系,探讨该四项指标评估冠心病严重程度的临床价值。
1.1 对 象 选择2014年3月—2015年3月在杭州市第一人民医院心血管科住院的冠心病患者161例,其中男93例,女68例,平均年龄(64.2±12.3)岁。根据国际心脏病学会及世界卫生组织(WHO)制定的《缺血性心脏病命名及诊断标准》中的冠心病诊断标准[4],161例中稳定型心绞痛(stable anginapectoris,SAP)60例,不稳定型心绞痛(unstable anginapectoris, UAP)55例,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)46例。所有患者均符合国际心脏病学会及世界卫生组织(WHO)制定的《缺血性心脏病命名及诊断标准》中的冠心病诊断标准,均无严重的肝肾功能不全、无瓣膜性心脏病、肺心病、肿瘤、自身免疫性疾病和严重的细菌感染等基础疾病。另选择同期在我院健康体检的心功能正常者70名作为对照组。两组性别、年龄、实验室指标比较见表1。
表1 两组一般资料比较(例)
1.2 测定方法 四项指标均在贝克曼奥林帕斯5800生化分析仪上测定。hs-CRP采用免疫比浊法测定,试剂由上海科华生物有限公司提供;LP(a)采用乳胶增强免疫透射比浊法,试剂由四川迈克生物有限公司提供,Hcy采用循环酶法,试剂由上海执诚生物有限公司提供;CysC采用免疫比浊法测定,试剂由上海景源生物有限公司提供。所有检测操作均严格按照操作说明书或标准操作程序文件进行。
1.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行统计分析,所有数据均以均值±标准差(±s) 表示,采用t检验。P<0.05差异有统计学意义。
2.1 两组血清四项指标比较 冠心病组血清Hcy,hs-CRP,Cys-C和LP(a)四项指标水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 两组血清四项指标水平比较(±s)
表2 两组血清四项指标水平比较(±s)
注:与对照组比较,*P<0.05。Hcy:同型半胱氨酸;hs-CRP超敏C反应蛋白;CysC:胱抑素C;LP(a):脂蛋白(a)
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2.2 冠心病各组血清四项指标比较 AMI组四项指标水平均显著高于UAP组和SAP组(P<0.05);UAP 组hs-CRP、Hcy和CysC水平均高于SAP组(P<0.05)。UAP组和SAP组LP(a)结果差异无统计学意义(P>0.05),见表3。
表3 冠心病各组血清Hcy、hs-CRP、Cys-C 和LP(a)水平比较(±s)
表3 冠心病各组血清Hcy、hs-CRP、Cys-C 和LP(a)水平比较(±s)
注:与UAP组和SAP组比较,△P<0.05;与SAP组比较,▲P<0.05。Hcy:同型半胱氨酸;hs-CRP超敏C反应蛋白;CysC:胱抑素C;LP(a):脂蛋白(a);SAP:稳定型心绞痛;UAP:不稳定型心绞痛;AMI:急性心肌梗死
同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸在代谢过程中产生的一种含硫氨基酸,是半胱氨酸和甲硫氨酸代谢过程中的重要中间产物,人体内高水平的Hcy是引起心血管病变的原因之一。Hcy是心血管疾病的独立危险因子,并与动脉粥样硬化的严重程度呈正相关[5],是促进冠心病病情发生发展的重要因素之一。有研究[6]表明,HCY也能通过一些免疫机制加速动脉粥样硬化的进展。Pizzolo等[7]通过对180多例冠心病的研究表明,在相同危险因素的情况下Hcy水平越高,冠心病的病变程度越重,也证实了这一点。Akhabue等[8]认为Hcy水平每升高5μmol/L,心血管疾病死亡率即上升1.32倍,表明高Hcy水平是致死性和非致死性冠心病独立的高危险因素,在老年患者尤为明显。Gariglio等[9]通过对Framingham冠心病风险评分研究,发现血液中Hcy水平与冠心病的严重程度呈正相关。而Naureen等[10]研究也发现血液中Hcy水平对冠心病的病情严重程度具有很高的预测价值,因此日常监测Hcy水平对动脉粥样硬化患非常必要。
Ridker等[11]报道,hs-CRP可作为新的冠心病独立的预测指标,血液hs-CRP水平每增加5mg/L,冠心病发生几率即增加1.7倍,如果患者血液中hs-CRP的水平持续>200mg/L,其AMI后心脏破裂的发生率也相应升高。hs-CRP在人体中的水平越高,冠状动脉病变的范围也相对较广泛,病情也相对较复杂,临床预后也较差[12],这与本组结果基本相符。hs-CRP可以对冠心病患者病情及预后情况的判断提供有力证据,并且不稳定性心绞痛患者心脏事件的发生与hs-CRP水平呈显著正相关[13]。相关研究[14]表明,在PCI术造影检查中,患者hs-CRP的水平与动脉斑块夹层的发生率有显著正相关。因此血液hs-CRP的水平与急性冠脉综合征密切相关,能够为临床医生判断患者的病情严重程度及预后,提供良好的依据。
胱抑素C(CysC)表达于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量非糖基化蛋白质。胱抑素C参与调节细胞内外的蛋白水解过程,其降解产物可以影响中性粒细胞的趋化和吞噬,参与炎症反应的过程。胱抑素C的缺失导致蛋白水解酶与其抑制剂在血管壁的含量比例失平衡,可能是动脉粥样硬化的发生发展乃至动脉斑块不稳定发生的病理机制之一。胱抑素C与不稳定斑块的关系密切。有研究[15]显示,半胱氨酸蛋白酶的增多会直接降解与脂质代谢有关的蛋白物质,从而影响脂质代谢,导致动脉粥样硬化的形成。研究[16]发现,血清CysC水平与缺血性心血管事件之间有明显相关性,在排除了传统的冠心病相关危险因素的影响之后,这种相关性依然存在,表明血清CysC水平的升高是冠心病风险的预测因素。Koenig等[17]通过对大量非冠心患者的随访研究,发现血清CysC参与了动脉粥样硬化的炎症过程,并且其血清水平与冠心病的严重程度有相关性。Lassus等[18]研究显示,与预测冠心病患者发生急性心衰的其他指标相比,血清CysC水平>1.30mg/L可以成为患者一年内发生急性心衰甚至死亡的一项重要的预测指标。
Lp(a)是一种富含胆固醇的大分子脂蛋白,通过促进内皮细胞、平滑肌细胞对其氧化修饰及巨噬细胞对氧化型Lp(a)结合和摄取,促进泡沫细胞的形成等多种机制从而导致冠状动脉性心脏病的发生[19]。此外,Lp(a)增强了ICAM-1 mRNA表达以及ICAM-1在细胞表面的表达,从而促进白细胞(尤其是单核细胞)对血管内皮的黏附性及向血管内皮的转移,在早期动脉粥样硬化和心血管疾病两方面均起重要作用[20]。Hartmanh等[21]研究显示,Lp(a)是冠心病的独立危险因素,血浆Lp(a)水平与AMI冠状动脉内斑块面积呈正相关,即Lp(a)能够预测心血管事件的发生、发展、诊断和预后。
本组结果显示,冠心病患者随着病情的加重Hcy、hs-CRP、Cys-C和LP(a)水平均有不同程度的升高,提示四项指标均为冠心病的危险因素,且对冠心病病情严重程度有良好的预测作用,联检此四项指标可为冠心病诊断和病情评估提供可靠的参考依据。
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(收稿:2015-11-23 修回:2015-12-25)
1杭州市下城区中医院检验科(杭州 310004);2杭州市第一人民医院检验科(杭州 310012)
王晓磊,Tel:0571-56007934