千金三黄汤加味治疗膝关节骨性关节炎临床观察

宋喜军，滕居赞（指导）

（1.广西中医药大学2014级硕士研究生，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院骨四肢一区，广西 南宁 530011）

观察与研究

千金三黄汤加味治疗膝关节骨性关节炎临床观察

宋喜军1，滕居赞（指导）2

（1.广西中医药大学2014级硕士研究生，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院骨四肢一区，广西 南宁 530011）

目的：观察千金三黄汤加味治疗膝关节骨性关节炎的疗效及其对关节液中白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF-a）的影响。方法：80例（90膝）随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组服千金三黄汤加味，对照组口服塞来昔布胶囊。结果：总有效率治疗组82．5%，对照组60%，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）；两组WOMAC总评分、VAS总评分及膝关节液IL-1及TNF-a的含量水平测定较治疗前均下降（P＜0．05）。结论：千金三黄汤加味可降低膝关节液中IL-1及TNF-a的含量，降低WOMAC总评分和VAS总评分，临床疗效显著。

膝关节骨性关节炎；千金三黄汤；对照治疗观察

我们用千金三黄汤加味治疗膝关节骨性关节炎（KOA）取得较好疗效，总结如下。

1 临床资料

共80例，均为2015年1月至2016年3月在广西中医药大学附属瑞康医院门诊患者。男38例，女42例；年龄40～70岁，平均（60.64±8.32）岁；病程1.5～20年，平均（10.64±3.27）年；Kellgren分级I级38例（48膝）II级42例（42膝）。随机分为治疗组和对照组各40例，两组性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：参照2007年中华医学会骨科学分会《骨关节炎诊治指南》（2007年版）［1］制定。

纳入标准：①符合诊断标准；②中医辨证为湿热痹阻型；③X检查结果参照Kellgren［2］分级为I、II级；④年龄40～70岁；⑤签署知情同意书。

排除标准：①单纯髌骨软化症；②年龄大于70岁或小于40岁，孕妇或哺乳期妇女，过敏体质及对多种药物过敏；③合并有痛风性关节炎、严重心血管、呼吸系统、糖尿病等基础疾病。④因个体差异性，有胃肠道反应等副作用，如服药过程中出现胃肠不适，为防止并发胃出血而减少剂量或者停止停止用药。

2 治疗方法

治疗组用千金三黄汤加味。麻黄6g，独活15g，细辛3g，黄芪15g，黄芩10g，薏苡仁20g，黄柏6g，牛膝15g，土茯苓30g，银花藤20g，白头翁20g，甘草6g。水煎服，日1次，2周为一疗程，共服28天。

对照组用塞来昔布胶囊0.2g，日2次，共服28天。两组治疗期间嘱禁止服用其他治疗KOA的药物。

3 观察指标

Manchester大学骨关节炎指数（WOMAC）评分［3］。以疼痛、僵晨、日常活动24个参数进行评分。总积分最低为0分，最高为96分（每个问题0～4分，其中疼痛20分，晨僵8分，日常活动68分），总积分越高表示病情越严重。

视觉模拟评分法［4］（VAS）评分。膝关节疼痛功能评分总积分越高表示病情越重。

膝关节液炎症物质的测定，先抽取治疗前的膝关节液2.0mL，再抽取用药后第28天的膝关节液2.0mL。抽液后立即置于4℃，14000r/min离心20min，留取上清液，存放于-80℃冰箱待测。关节液中IL-1及TNF-a的含量的测定：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测关节液中 IL-1及 TNF-a的含量（试剂盒购自晶美生物技术（北京）有限公司），按试剂盒说明书进行操作。

4 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［5］。治愈：临床症状消失，关节功能恢复正常。显效：主要临床症状消失，关节功能基本恢复，不影响正常工作和活动。有效：主要临床症状基本消失，关节功能较治疗前恢复好转，工作及生活能力明显好转。无效：主要临床症状、工作及生活能力未改变。

5 治疗结果

表1 两组疗效比较 例（%）

两组治疗前后WOMAC评分见表2。

表2 两组治疗前后WOMAC评分比较 （分，±s ）

表2 两组治疗前后WOMAC评分比较 （分，±s ）

组别 疼痛 僵硬 日常活动治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组9 . 1 2 ± 0 . 5 2 6 . 0 4 ± 0 . 6 8 5 . 2 3 ± 0 . 3 6 2 . 2 1 ± 0 . 1 5 3 1 . 1 4 ± 4 . 2 7 2 2 . 5 4 ± 3 . 1 3对照组9 . 0 8 ± 0 . 6 9 7 . 2 3 ± 0 . 5 7 5 . 1 8 ± 0 . 4 3 3 . 6 9 ± 0 . 2 8 3 0 . 2 7 ± 4 . 4 7 2 8 . 1 9 ± 4 . 1 6 t 0 . 2 9 3 8 . 4 8 0 . 5 6 4 2 9 . 4 6 7 0 . 8 9 6 . 8 9 4 P 0 . 5 0 . 0 0 0 . 5 0 . 0 0 0 . 2 0 . 0 0

两组治疗前后VAS评分见表3。

表3 两组治疗前后VAS评分比较 （分，±s ）

表3 两组治疗前后VAS评分比较 （分，±s ）

组别 治疗前 治疗后治疗组 6 . 5 ± 1 . 2 2 . 7 ± 1 . 2对照组 6 . 7 ± 1 . 3 3 . 8 ± 1 . 6 t 0 . 7 1 5 3 . 4 7 9 P 0 . 5 0 . 0 0

两组治疗前后关节液中IL-1、TNF-a含量见表4。

表4 两组治疗前后关节液中IL-1、TNF-a含量比较 （±s ）

表4 两组治疗前后关节液中IL-1、TNF-a含量比较 （±s ）

组别 I L -1 T N F -a治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 4 5 . 2 2 ± 5 . 3 2 3 4 . 7 2 ± 6 . 1 2 3 5 . 2 6 ± 3 . 3 1 3 2 . 4 3 ± 2 . 5 8对照组 4 5 . 1 8 ± 5 . 7 0 4 0 . 1 1 ± 6 . 6 5 3 5 . 5 4 ± 3 . 1 7 3 4 . 3 1 ± 2 . 3 6 t 0 . 0 3 2 3 . 7 7 2 0 . 3 8 6 3 . 4 0 P 0 . 5 0 . 0 0 0 . 5 0 . 0 0

6 讨 论

近年来对KOA致病因子的研究已经取得很大进展，其中IL-1β和TNF-a是公认的在软骨损伤和滑膜炎症过程中的主要致病因素［6］。其中膝关节骨性关节炎的发病与金属蛋白酶（MMPs）的浓度密切相关，而IL-1β对MMPs及其它蛋白水解酶具有协调作用［7］。研究证明IL-1β可下调MMPs抑制剂的释放，并刺激滑膜产生一氧化氮（NO），诱导关节软骨细胞的凋亡［8］。此外IL-1β还可通过人软骨细胞中 IL-6 的介导蛋白抑制前列腺素的合成，也可以通过内源性一氧化氮的介导抑制前列腺素的合成及软骨细胞的增生［9］。而TNF-a在膝骨关节炎中致病机制类似与IL-1β，都具有抑制关节软骨基质合成、使关节软骨损伤加重［10］，从而加速关节软骨的退化、骨关节炎退行性病变的进程。在TNF-a和IL-1β的作用下，滑膜巨噬细胞分化为破骨细胞，破坏软骨下骨质，并抑制软骨下骨的修复［11］。由此可见IL-1β、TNF-a对KOA有重要影响，二者可作为诊疗KOA的重要参考指标。

KOA属中医“膝痹”范畴。千金三黄汤中三黄汤出自《金匮要略》，原方由麻黄、独活、细辛、黄芩、黄芪组成，后被《千金方》摘录，名为千金三黄汤，有益气解表、除湿疏风功效。四妙丸（薏苡仁、黄柏、牛膝、苍术）清热燥湿、补脾健肾［12］，土茯苓、白头翁清热解毒，银花藤清热疏风、通络止痛，甘草调和诸药。全方具有清热祛湿、补肾健脾、活血通络止痛之功。

塞来昔布胶囊主要通过选择性抑制金属蛋白酶，下调关节滑膜一氧化氮含量水平，发挥抗炎、镇痛等多种作用。

观察表明，千金三黄汤治疗膝关节骨性关节效果较好。

［1］ 中华医学会骨科学分会．骨关节炎诊治指南：2007年版［J］．中国临床医生杂志，2008，36（1）：28．

［2］ KELLGREN JH，LAWRENCE JS．Radiological assessment of osteorthrosis［J］．Ann Rheum Dis，1957，16（4）：494-502．

［3］ BELLAMY N，BUCHANAN WW，GOLDSMITH CH ，et al．Val-idation study of WOMAC：a healthstatus instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patient with osteoarthritis of the hip or knee［J］．J Rheuma-tol，1988，15（12）：1183-1140．

［4］ WOODFORDE JM，MERSKEY H ．Some relationshiips between subjective measures of pain［J］．Psychosom Res，1972，16（3）：173-178．

［5］ 郑筱萸．中药新药临床研究指导原则［S］．北京：中国医药科技出版社，2002：349-353．

［6］ 杨波，高扬，纪奕玲，等．老年骨性关节炎患者炎症因子与疾病活动的关系［J］．海南医学院学报，2014，20（3）：384-390．

［7］ 卓廉佳，张子强．温针灸结合中医熏洗对膝骨性关节炎患者IL-1、TNF-a、MMP-3的影响［J］．中医药导报，2015，21（15）：64-65．

［8］ WANG L，BIN． TGF-beta1 genepoly morphisms foranticipat -ingradiation- induced pneumon it is innon -small -celllung cancer ［J］．ClinOncol，2010，28（30）：621-622．

［9］ 吴晓惠，唐流刚，王标，等．滑液尿酸及白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α与膝骨关节炎相关性研究［J］．华西医学，2015，30（10）：1862-1865．

［10］ 李敏，梁翼，吴晓惠，等．伴骨髓水肿的膝骨关节炎患者白细胞介素-1β、IL-6、TNF-α的相关性研究［J］．中华风湿病学杂志，2012，16（2）：107-111．

［11］ 李玉吉．消肿止痛合剂对血清肿瘤坏死因子和白细胞介素的影响［J］．中国中医骨伤科杂志，2013，21（5）：28-29．

［12］ 刘樱，覃光辉，吴宏进，等．消痛通络方内服外用治疗膝骨关节炎的临床观察［J］．中医药导报，2016，22（4）：75-79．

Objective：To observe the clinical effect of Qianjin Sanhuang Decoction with additional integrants on knee osteoarthritis and its effect on IL-1β and TNF-α.Method：80 patients （90 knees） with knee osteoarthritis were randomly divided into treatment group and control group. 40 cases were treated by Qianjin Sanhuang Decoction by oral administration as the treatment group while 40 cases were treated by celecoxib capsules by oral administration as the control group. Result： The total effective rate of the treatment group was 82.5% while that of the control group was 60%. There was statistical significance between the two groups（P＜0.05）.The WOMAC score, VAS score and the content of IL-1β and TNF-α in the knee joint fluid after the treatment decreased compared with that before the treatment. The difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion： Qianjin Sanhuang Decoction with additional integrants could decrease the content of IL-1βand TNF-αin the knee joint fluid and improve WOMAC score and VAS score，with significant clinical therapeutic effect.

Osteoarthritis，knee；Qianjin Sanhuang Decoction；Control treatment and observation

R255.684.3

B

1004-2814（2016）12-1151-03

2016-08-11

广西中医药民族医药自筹经费科研课题（GZZC15-27）

滕居赞