浅析生物制品GMP管理中生物安全问题

杨爱国，常定发，金陆仕

（1.泸西县动物疫病预防控制中心，云南红河 652400；2.泸西县向阳乡畜牧兽医站，云南红河 652400）

浅析生物制品GMP管理中生物安全问题

杨爱国1，常定发1，金陆仕2

（1.泸西县动物疫病预防控制中心，云南红河 652400；2.泸西县向阳乡畜牧兽医站，云南红河 652400）

生物安全问题在生物制品GMP管理中尤为重要。文章分析和论述我国生物制品生产与质量控制中的各类安全问题，以引起生物制品行业的重视，保障其安全生产。

生物安全 生物制品 GMP管理

研发及生产生物制品时，以细菌、病菌等微生物及人和动物组织、体液、细胞等提取物为原材料，而基因重组技术发展中某些新产物的潜在安全风险，使生物安全问题备受重视。科研水平的限制，使国内生物制品生产中的生物安全问题比较模糊。

1 我国生物制品GMP生物安全现状及发展趋势

GMP即《药品生产质量管理规范》，用以控制和管理药品质量及生产，以实现药品预定用途，并使其符合规定要求及注册标准，有效规避该过程中的污染、差错、混淆等各类问题。GMP条款以产品质量为中心，但是并未充分体现病原微生物生产与质量控制中的生物安全问题，该方面的相关规定严重缺失。

1.1 有关生物安全规定的法规及技术规范仍需完善

当前，GMP附录对血液制品进行了明确规定。但是，并未阐明生产企业涉及病原微生物活动必须与国家相关法律法规及生物安全标准相符合，没有采用相关法律和技术规范等，对生产企业病原微生物的分类和管理、实验室设置及管理、实验室感染控制及监督管理问题等进行有效约束。

与病原微生物相关的生物制品生产比较特殊，涉及各类病原微生物、规模大、生产过程复杂，设备多，工作范围广，包含微生物学、动物实验学和免疫学等相关内容，不同于普通小型实验室试验。应保证生产企业的生物安全，严格制定及执行各类技术规范。但是，与之相关的研究并未正式启动，国家在生物安全方面的研究也并未涉及生产企业[1]。

1.2 GMP有关生物安全的规定仍需完善

病原微生物生物治疗生产与质量控制中，存在诸多潜在风险。虽在后期增加了质量风险管理与评估内容，但是仅注重制品质量风险评估，忽略了生物安全风险管理。GMP条款虽对部分内容具备明确规定，但仍不够全面。因缺乏生物安全风险评估，无法有效分析潜在风险，难以提出针对性的防范措施，而安全生产也难以保障。

1.3 GMP实施中存在的问题

（1）厂房设施。2009年版GMP征求意见稿中，企业要确认厂房和设备设计能否符合GMP要求。但是，涉及病原微生物的生产企业，并未明确规定设计确认过程中需与生物安全要求相符合。该版意见稿中仅对二类以上病原体空气排放标准作出了明确规定，却并未定义三类病原体排放标准，容易对污染环境，威胁人员安全。

（2）动物安全实验室。将三类病原微生物用以大部分实验中，而鼠疫、炭疽、结核疫苗评价则需应用高致病性病原微生物，在动物生物安全二级或三级实验室执行。但该版意见稿中，并未对于病原微生物动物实验相关的活动进行明确规定，而我国生物制品及评价机构也不符合ABSL-3实验室标准。

2 生物制品生产与质量控制实验室生物安全对策

（1）有效衔接GMP与其他生物安全法律法规。GMP要参考《病原微生物实验室生物安全管理条例》和《实验室生物安全通用要求》等与生物安全相关的法律法规及标准，在规范中，明确相关规定及要求。

（2）构建生物风险评估体系。兼顾该体系的完整性及有效性。涉及内容：菌毒种保藏运输、生产过程、生产设备设施、动物效力评价、废弃物处理等，使风险识别更加简单，并对该问题原因进行有效分析，以此作出针对性防范，继而进行风险再评价。

（3）再次修订规范内容。对病原微生物分类标准具备清晰的认识，安全论证新建、改造厂房及设备选型；各类别病原微生物生产及实验应有与之相对应的防护级别；全面验证细菌或病原菌的去除或灭活工序；依据国家医疗废弃物相关条例执行废弃物处理，并集中焚烧。

（4）在动物实验中增加生物安全内容。实验室操作中需要注意的问题比较多，安全操作极为重要。需严格采用正确的方法，实施具体操作。依据生物安全通用要求，在动物生物安全二级或三级实验室中执行动物实验操作[2]。

（5）明确病原微生物生产企业的生物安全管理体系建设要求。该过程中包括：生产企业生物安全管理体系；各病原微生物生产的个体防护；对实验室操作及仪器设备使用过程中的风险具备清晰的认识，并提出针对性的预防及解决措施；生成意外事故预案；与生物安全相关的演练计划；生物安全保护措施；制订及完善生物安全手册。

（6）注重生物安全培训。因生物制品生产企业比较特殊，专业性强，且具备一定的危险，采用正确的方法，对生产企业中的相关从业人员进行安全培训，增强其安全责任意识，并对新型生物安全标准进行普及，使各项生产科研活动的执行更加科学、有序。

（7）注重生物安全检查。参照我国现行生物安全标准，对企业生产车间进行严格检查，看其是否与生物安全要求相符合，并加以改造，使其符合相关要求及具体标准，提高生物制品生产及管理质量，使生产过程更加有序，从根本上规避各类生物安全问题，实现科技水平提升。

（8）完善生产企业生物安全技术规范。国家要认识到生物安全问题的重要性。以专业性思维，对生产企业生物安全技术规范进行完善，并在与病原微生物制品生物安全研究方面，加大科研投入力度，建立与我国国情相符合的生产企业生物安全技术规范，并将其用以实际生产实践中，提高我国生物制品生产及管理质量，以在该领域作出突出贡献，从根本上解决生物安全问题[3]。

3 结语

综上所述，生物制品GMP管理中涉及专业内容及相关条例比较多，需加大生物安全问题关注度。采用正确的方法，对我国生物制品GMP生物安全现状及发展趋势进行分析，明确生物安全规定及具体实施中的各类问题，并加以完善，提出具体解决对策，实现生物制品生产及质量控制目标，从根本上消除及解决生物安全问题，实现预期科研发展目标。

[1] 刘刚，陈保文，王国治，等．生物制品GMP管理中生物安全问题浅析．中国药事，2010，（10）：1022～1024，1004

[2] 魏梁，赵志刚．国内生物制品安全性问题的回顾与思考．药品评价，2010，（12）：34～39

[3] 董祥毅，卞康扬．关于GMP管理在兽用生物产品企业中的应用研究．生物技术世界，2014，（8）：184