2组不同剂量丙种球蛋白治疗重症手足口病的疗效研究

官升灿，王玉海，黄 伟，刘 路，李 芹

·短篇论著·

2组不同剂量丙种球蛋白治疗重症手足口病的疗效研究

官升灿，王玉海，黄 伟，刘 路，李 芹

目的观察2组不同剂量丙种球蛋白对重症手足口病（hand-foot-mouth disease, HFMD）的疗效研究。方法选取487例手足口病患者，随机分为静脉丙种球蛋白足量组313例和静脉丙种球蛋白半量组174例，2组均依据《手足口病诊疗指南2013年版》重症治疗原则给予治疗。观察患者体温消退时间、其他症状、不良反应、平均住院时间和平均住院费用等情况。结果2组在退热和皮疹消退方面，差异均无统计学意义（P＞0.05）；2组平均住院时间的比较差异也无统计学意义；2组平均住院费用的比较,足量组的费用显著高于半量组的费用（P=0.008）。结论在临床治疗HFMD重症患者时，采用半量丙种球蛋白治疗既能缩减患者的费用，减轻经济负担，又能在住院时间及退热时间方面与丙种球蛋白足量治疗的疗效相当，值得临床推广。

重型手足口病；丙种球蛋白；临床研究

手足口病（hand-foot-mouth disease, HFMD）是一种儿童常见感染性疾病，约有70％的患者是由柯萨奇病毒A16（Cox A16）和肠道病毒71（EV71）引起[1-2]，主要症状为发热、手足臀等部位以及口腔出现斑丘疹或疱疹[3]，部分患者出现神经、呼吸和循环系统症状，少数严重者可出现脑干脑炎、神经源性肺水肿，危及生命。该病近年在亚洲太平洋地区特别在中国各地较为常见[4]。本研究收集2014年1月—2015年6月福州市传染病医院收治入院的重症HFMD患者487例，依据《手足口病诊疗指南2013年版》[6]中丙种球蛋白的运用原则，该院分别采用足量丙种球蛋白、半量丙种球蛋白2种治疗方案。对比其临床疗效及费用发现，患者应用半量丙种球蛋白治疗也获得较好疗效。现将相关资料报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 福州市传染病医院感染科2014年1月—2015年6月收治入院的HFMD患者487例（男284例，女203例）。随机分为丙种球蛋白足量组（足量组）313例（男186例，女127例），丙种球蛋白半量组（半量组）174例（男98例，女76例）。纳入标准：①10月龄～6岁儿童；②病程时间控制在48 h内；③符合指南中重症HFMD临床诊断标准[6]。排除标准：①合并其他器官严重原发性疾病如先天性心脏病、慢性肝炎、肾炎和血液系统疾病等的患者；②正在参与其他HFMD临床试验者；③轻症HFMD患者；④年龄小于10月龄和大于6岁患者。本研究经福州市传染病医院伦理委员会批准。2组患者在年龄、性别、发病时间、入院体温方面均衡（P均＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 2组患者性别、年龄、发病时间及入院体温比较（±s）Table 1 Comparison of 2-group patients on sex, age, duration of disease, admission temperature（±s）

表1 2组患者性别、年龄、发病时间及入院体温比较（±s）Table 1 Comparison of 2-group patients on sex, age, duration of disease, admission temperature（±s）

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1.2 治疗方法 依据《手足口病诊疗指南2013年版》[6]重症治疗原则，足量组，用丙种球蛋白1 g/（kg·d）（四川远大蜀阳药业有限公司，批号201209004D），连用2 d；半量组，应用丙种球蛋白400 mg/（kg·d），连用2 d，或丙种球蛋白1 g/（kg·d），用1 d。全部患者均依据病情严重程度静脉滴注甲泼尼龙10～30 mg/（kg·d）及20％甘露醇2.5～3.0 ml/kg，1次/4～8 h降颅内压，合并感染可加用抗生素治疗，体温大于38.5 ℃给予布洛芬退热处理，便秘患者予以开塞露通便，同时予营养支持，维持水电解质平衡、内环境稳定。

1.3 临床观察指标 主要包括患者入组时体温及病程、退热时间、转归、临床不良反应、平均住院时间和住院费用。

1.4 统计学处理 采用SPSS18.0统计分析软件进行统计分析。计数资料用率或构成比表示，2组计量资料若服从正态分布，用±s表示，2组间比较用成组t检验，不服从正态分布采用非参数检验，计数资料比较采用四格表χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 退热时间 487例患者平均退热时间为（20.2±12.2） h，足量组平均退热时间（19.8±11.1） h，半量组平均退热时间（20.1±17.4）h，2组平均退热时间差异无统计学意义（P = 0.557）。见表2。

2.2 住院时间 487例患者平均住院时间为（6.1±1.8）d，足量组平均住院时间（6.0±1.6） d，半量组平均住院时间（6.3±2.1）d，2组平均住院时间差异无统计学意义（P=0.253）。见表2。

2.3 住院费用 487例患者总平均住院费用为（11 873.29±5171.69）元，足量组平均住院费用（12 377.12±2330.68）元，半量组平均住院费用（10 742.80±7362.25）元，2组平均住院费用差异有统计学意义（P=0.008），足量组的平均费用显著高于半量组的费用。见表2。

2.4 病原学检测 患者入院后均应用RT-PCR法检测粪便，查出EV71型295例（60.57％），Cox A16型16例（3.29％），肠道病毒通用型145例（29.77％），EV71型、Cox A16型、肠道病毒通用型核酸均阴性31例（6.37％）。

表2 2组患者退热时间、住院费用、住院时间比较（±s）Table 2 Comparison of 2-group patients on fever clearance time, hospitalization cost and hospitalization time（±s）

表2 2组患者退热时间、住院费用、住院时间比较（±s）Table 2 Comparison of 2-group patients on fever clearance time, hospitalization cost and hospitalization time（±s）

组别 n退热时间(h)总住院费用(元)住院时间(d)足量组31319.8±11.112 377.12±2330.686.0±1.6半量组17420.1±17.410 742.80±7362.256.3±2.1 t值0.5872.6601.150 P值0.5570.0080.253

2.5 并发症/合并症 487例患者中并发156例（32.03％）肺炎，17例（3.49％）心肌损害，43例（8.83％）电解质紊乱，26例（5.34％）口腔真菌感染，177例（36.34％）脓毒血症，71例（14.58％）轻度贫血，5例（1.03％）中度贫血，4例（0.82％）高甘油三酯血症，1例（0.21％）高胆固醇血症，23例（4.72％）支气管炎，3例（0.62％）低白蛋白血症，19例（3.90％）热性惊厥，7例（1.44％）中毒性肝炎，10例（2.05％）急性扁桃体炎，3例（0.62％）PLT减少，4例（0.82％）PLT增多，7例（1.44％）WBC减少，8例（1.64％）高尿酸血症，3例（0.62％）高乳酸血症，2例（0.41％）胸腔积液，1例（0.21％）皮肤感染，1例（0.21％）神经源性肺水肿，1例（0.21％）心、肺复苏后痊愈。有肺炎、支气管炎、急性扁桃体炎、脓毒血症感染者均予抗生素治疗，口腔真菌感染者予抗真菌局部治疗。其他并发症或合并症均予相应治疗。

2.6 转归预后 487例患者经过甲泼尼龙、丙种球蛋白、20％甘露醇及对症治疗，所有患者均好转或治愈出院，无死亡病例。

2.7 不良反应 2组患者在治疗期间无明显不良反应，用热毒宁治疗中有1例皮疹，经对症处理后症状消失。

3 讨 论

大多数HFMD患者1周左右自行痊愈，但少数HFMD重症患者病情进展，甚至短期内即可出现中枢神经系统并发症，脑炎及神经源性肺水肿等，病死率和致残率均较高。

依据《手足口病诊疗指南2013年版》[6]，对于HFMD患者的治疗，临床主要以抗病毒、预防感染为主，暂无特效疗法（缺乏有效药物与疫苗）。目前主要应用丙种球蛋白1 g/（kg·d），2 d，甲基强的松龙10～30 mg/（kg·d），2～3 d后，每日减半量继续使用，共使用时间少于7 d，同时给予脱水、降颅压等对症治疗。本次研究病例中，一组足量应用丙种球蛋白1 g/（kg·d），2 d，另一组半量应用丙种球蛋白400 mg/（kg·d），2 d，或丙种球蛋白1 g/（kg·d），1 d。2组热退时间差异无统计学意义，平均住院时间差异无统计学意义（P＞0.05），而2组平均住院费用差异有统计学意义，足量组的费用高于半量组费用。

所有病例均行病原学检查，本组病例EV71型295例（60.57％），Cox A16型 16例（3.29％），肠道病毒通用型145例（29.77％），EV71、Cox A16、肠道病毒通用型核酸均阴性31例（6.37％）。EV71型在重症病例中占50％以上，提示EV71型肠道病毒仍然是引起重症HFMD主要病原，这与文献报道一致[7-8]。

本研究中有401例患者年龄小于3岁，占82.34％，与文献报道的一致[9]。在本组病例的合并症中，合并肺炎156例，占32.03％；合并脓毒血症177例，占36.34％；合并心肌受累17例，占3.49％；合并口腔真菌感染26例，占5.34％；合并贫血76例，占15.61％；合并电解质紊乱43例，占8.83％。提示重症HFMD合并肺部感染和脓毒血症的病例最多，另外合并贫血占一定比例。

总之，在临床治疗HFMD重症患者时，用丙种球蛋白半量既能缩减患者的费用，减轻经济负担，又能在住院时间及退热时间上与丙种球蛋白足量的疗效相当。因此半量方案值得临床推广。

[1]Tian H, Yang QZ, Liang J, et al. Clinical features and management outcomes of severe hand, foot and mouth disease［J］. Med Princ Pract, 2012, 21(4):355-359.

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[6]中华人民共和国卫生部. 手足口病诊疗指南（2013年版）［S］.北京，中华人民共和国卫生部，2013.

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（2016-11-15收稿 2016-12-10修回）

（责任编委 王永怡 本文编辑 赵雅琳）

The effect of 2 different doses of gamma globulin in the treatment of severe hand-foot-mouth disease

GUAN Sheng-can, WANG Yu-hai, HUANG Wei, LIU Lu, LI Qin*
Fuzhou Infectious Disease Hospital, Fuzhou, Fujian, 350025, China

ObjectiveTo observe the therapeutic effects of two groups of gamma globulin with various doses on severe handfoot-mouth disease (HFMD).MethodsIn total of 487 cases of patients with HFMD were selected and were divided into full dose of intravenous gamma globulin group (n=313, the full dose group) and half dose of intravenous gamma globulin group (n=174, the half dose group), and the two groups were given treatment in accordance with treatment principles of severe illness in the Diagnosis and Treatment Guidelines for Hand-foot-mouth Disease (2013). The defervescence, other symptoms, adverse reaction, average length of stay and average hospitalization expenses were observed.ResultsThe treatment results indicated that the full dose group and the half dose group showedno statistically significant differences in therapeutic effects of defervescenceand deflorescence, as well as the average length of stay; while the difference in the average hospitalization expenses of the two groups showed statistical significance, with those in the full dose group being remarkably higher than those in the half dose group (P=0.008). Conclusions In the case of treating patients with severe HFMD in clinic, half dose of gamma globulin can reduce the expenses of patients, alleviate economic burden, and have comparable therapeutic effects with the full dose of gamma globulin in terms of length of stay and defervescence, thus it is worthy of being promoted in clinic.

severe hand-foot-mouth disease; gamma globulin; clinical research

R725.1；R212.57

A

1007-8134(2016)06-0363-03

10.3969/j.issn.1007-8134.2016.06.011

国家“十二五”重大科技专项项目子项目-新发突发传染病中西医结合临床救治研究平台（2012ZX10004301-005）

350025，福州市传染病医院（官升灿、王玉海、刘路、李芹）；350000 福州，福建中医药大学（黄伟）

李芹，E-mail：liqing05912006@163.com

*Corresponding author, E-mail: liqing05912006@163.com