咪唑喹啉类化合物R848对老年变应性鼻炎患者外周血白细胞介素-5及γ干扰素水平的影响

朱学伟 陈明星 李松涛

(吉林大学中日联谊医院，吉林 长春 130033)



咪唑喹啉类化合物R848对老年变应性鼻炎患者外周血白细胞介素-5及γ干扰素水平的影响

朱学伟 陈明星 李松涛

(吉林大学中日联谊医院，吉林 长春 130033)

目的 探讨Toll样受体7/8激动剂咪唑喹啉类化合物R848对老年变应性鼻炎患者外周血IL-5及γ干扰素(IFN-γ)水平的影响。方法 收集45例老年变应性鼻炎患者外周血，离心获得外周血单个核细胞。所有外周血单个核细胞均给予R848刺激，酶联免疫吸附试验检测刺激前后IL-5及IFN-γ水平。结果 老年变应性鼻炎患者外周血IFN-γ水平均有不同程度提高(P<0.05)。所有受试者外周血在R848刺激后，IL-5水平均下降(P<0.01)。结论 咪唑喹啉R848可能通过强化Th1方向的反应、抑制Th2方向的反应，限制变应性鼻炎的反应强度。

咪唑喹啉类化合物R848；变应性鼻炎；白介素-5

我国变应性鼻炎发病率高达12%，是严重影响老年人生活质量的一种变态反应性疾病。目前，临床一线应用的药物包括抗组胺药、皮质类固醇以及特异性免疫治疗还不能满足临床病人的需要〔1〕。R848是一种小分子咪唑喹啉化合物，是Toll样受体7和8(TLR7/8)的激动剂。以往的研究发现，其具有有效的抗病毒活性和抗肿瘤作用〔2〕。这种低分子量的合成分子可通过激活TLR7/8及MyD88信号通路活化树突细胞等免疫细胞〔3〕。目前，R848的各种免疫调节作用都在进行临床前的实验研究，而其对变应性疾病的调节是近来的重要发现〔4〕。本研究探讨咪唑喹啉类化合物R848对老年变应性鼻炎患者外周血Th2方向的细胞因子白细胞介素(IL)-5及Th1方向的细胞因子γ干扰素(IFN-γ)水平的影响。

1 材料和方法

1.1 对象 外周血标本获取于2014年5月至2015年10月，因变应性鼻炎就诊于吉林大学中日联谊医院耳鼻咽喉头颈外科门诊，年龄在60岁及以上的老年患者，共45例。男28例，女17例；年龄60～65岁20例，>65岁25例；过敏源：尘螨12例，尘螨合并艾蒿15例，艾蒿18例；临床分级：轻度、间歇性2例，轻度、持续性10例，中度、间歇性15例，中度、持续性10例，重度、间歇性5例，重度、持续性3例。所有病人均未在就诊前口服抗组胺药物及应用皮质类固醇药物。

1.2 变应原的检测 采用皮肤点刺及血清IgE检测，两种检测均为阳性视为确定的变应原。

1.3 R848 水溶性的R848由InvivoGen公司生产提供。在刺激外周血标本时调整终浓度为1 μg/ml。

1.4 IL-5及IFN-γ水平的测定 将获得的全部45例外周血标本离心，获得外周血单个核细胞(PBMC)，调整细胞数为1×106/ml。R848于4℃孵育，时间为48 h。在R848刺激前后，采用ELISA法检测所有样本IL-5及IFN-γ水平，具体操作按照试剂盒说明书进行，试剂盒购置于武汉博士德生物科技有限公司。

1.5 统计学处理 采用SPSS13.0软件行t检验。

2 结 果

45例老年变应性鼻炎患者在R848刺激后PBMC中IFN-γ水平均有不同程度升高 〔刺激前(5 044±230)pg/ml，刺激后(26 440±5 210)pg/ml，P<0.05〕，IL-5水平下降〔刺激前(3 452±1 430)pg/ml，刺激后(1 125±354)pg/ml,P<0.01〕。

3 讨 论

目前，临床治疗变应性鼻炎的药物包括糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、抗组胺药等，抗IgE抗体和可溶性IL-4受体α链等还处于研究阶段。它们分别作用于处于反应下游的T细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和效应细胞因子〔5〕。与此同时，作用于初始化过敏上游阶段的树突细胞的药物却研究进展缓慢。本研究结果提示R848可能通过作用于包括树突细胞的PBMC强化Th1方向的反应，抑制Th2细胞的反应。此外，也有研究表明R848刺激的树突细胞可能通过抑制胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)分泌和调节IL-10的表达来减轻或预防过敏性炎症〔6〕。作为咪唑喹啉衍生物，R848可能通过介导Th2应答的抑制从而限制过敏性炎症的反应强度。本结果表明，咪唑喹啉类化合物可能作为有效的免疫佐剂，用于变应性鼻炎的治疗。

1 朱学伟，朱冬冬，董 震.Toll样受体9配体CpG寡核苷酸在特异性免疫治疗中的作用〔J〕.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008；43(7)：546-8.

2 Grela F，Aumeunier A，Bardel E，etal.The TLR7 agonist R848 alleviates allergic inflammation by targeting invariant NKT cells to produce IFN-gamma〔J〕.J Immunol，2011；186(1)：284-90.

3 Boghdadi G，Hammad N，Amer A，etal.R848，a Toll-like receptors 7 and 8 agonist，a potential therapy for allergic rhinitis patients〔J〕.Inflamm Allergy Drug Targets，2014；13(2)：144-9.

4 Siebeneicher S，Reuter S，Krause M，etal.Epicutaneous immune modulation with Bet v 1 plus R848 suppresses allergicasthma in a murine model〔J〕.Allergy，2014；69(3)：328-37.

5 Witczak P，Pietrzak A，Wódz K，etal.Mast cells generate cysteinyl leukotrienes and interferon-beta as well as evince impaired IgE-dependent degranulation upon TLR7 engagement〔J〕.Indian J Exp Biol，2014；52(6)：589-96.

6 Torii Y，Ito T，Amakawa R，etal.Imidazoquinoline acts as immune adjuvant for functional alteration of thymic stromal lymphopoietin mediated allergic T cell response〔J〕.J Immunol，2008；181(8)：5340-9.

〔2016-06-14修回〕

(编辑 曲 莉)

高等学校博士学科点专项科研基金资助课题(20120061120095)

李松涛(1973-)，男，副主任医师，主要从事神经内科老年病研究。

朱学伟(1981-)，男，主治医师，主要从事鼻炎、耳聋及耳鸣研究。

R6

A

1005-9202(2016)20-5108-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.080