急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶和S100β含量与核磁弥散加权成像的对比

司景荣 王 亮 贾晓静 刘 欣 苑云凤 祁昭序

(北华大学附属医院神经二科，吉林 吉林 132001)



急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶和S100β含量与核磁弥散加权成像的对比

司景荣 王 亮 贾晓静 刘 欣 苑云凤 祁昭序

(北华大学附属医院神经二科，吉林 吉林 132001)

目的 探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100β蛋白水平在急性脑梗死临床应用中的可行性。方法 选取2012～2014年在北华大学附属医院神经内科住院，符合急性脑梗死的诊断标准、发病在24 h内的78例患者，根据梗死面积分为小、中、大梗死组，行头部核磁弥散加权成像(MR-DWI)检查及血清NSE、S100β蛋白检测。对照组为我院健康体检人员40例。结果 两组血清NSE、S100β蛋白水平有统计学差异(P<0.001)。核磁弥散病灶大小与血清NSE、S100β水平均呈正相关(r=0.851，0.758；P<0.05)。结论 急性脑梗死患者血清NSE、S100β水平的变化能反映脑组织损伤的严重程度，可以作为急性脑梗死患者病情评估的一项重要指标，较影像学检查更方便、更经济、易于掌握。

急性脑梗死;神经元特异性烯醇化酶;S100β蛋白;核磁弥散加权成像

脑梗死后神经组织缺血、缺氧导致中枢神经系统(CNS)病变时，与神经系统有关的蛋白出现异常变化。有研究显示，神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白分别为神经元、脑胶质细胞的特异性蛋白，在缺血性脑血管病变时均有不同程度升高，其升高程度与病情严重程度及预后密切相关，并可作为指导临床治疗的客观指标〔1〕。本研究对急性脑梗死患者的NSE、S100β蛋白进行血清学检测，与头部核磁弥散加权成像(MR-DWI)梗死体积对比，探讨二者在临床应用中的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年10月至2014年3月在我院神经内科确诊为缺血性脑卒中、并于24 h内住院的患者78例，男44例，年龄38～85〔平均(66±13.0)〕岁；女34例，年龄48～82〔平均(65±9.3)〕岁；发病12 h内住院34例，男23例，女11例。另选健康对照组 40 例，为我院同期健康体检者，男17例，年龄38～66〔平均(51±8.8)〕岁；女23例，年龄39～71〔平均(56±8.89)〕岁。各组年龄、性别、既往史无差异(P>0.05)。

1.2 头部MR-DWI检查 颅脑以横断面为主，扫描经典序列为：DWI、ADC。以目前最常用的SE-EPI(自旋回波-单次激发回波平面成像)序列，层厚7 mm，层距2 mm。

1.3 血清学检查 抽取受试者肘静脉血4 ml，室温放置1 h后3 000 r/min离心，分离上清液，采用ELISA法检测NSE、S100β浓度。

1.4 分组 按照Pullitono提出的脑梗死体积计算公式，分别由2名以上医生测量，取平均值，根据脑梗死体积将患者分为<10 cm3的小梗死组，10～20 cm3的中梗死组，>20 cm3的大梗死组。

1.5 统计学方法 计量数据采用方差分析。

2 结 果

2.1 两组血清NSE、S100β水平测定 梗死组血清NSE〔(17.1±6.32)ng/ml〕、S100β水平〔(0.6±0.17)ng/ml〕均高于对照组〔(1.48±0.57)、(0.5±0.15)ng/ml〕(P<0.0.5)。

2.2 不同脑梗死体积患者血清NSE、S100β水平比较 不同梗死体积患者血清NSE、S100β水平均比对照组明显升高(P<0.05,P<0.01)，其中大梗死组血清NSE〔(26.45±4.80)ng/ml〕、S100β〔(3.14±0.51)ng/ml〕水平高于中、小梗死组(P<0.05)，中梗死组血清NSE〔(16.30±4.25)ng/ml〕、S100β〔(1.6±0.2)ng/ml〕水平高于小梗死组〔(12.38±1.98)ng/ml,(1.45±0.23)ng/ml,P<0.05〕。核磁弥散病灶大小与血清NSE、S100β水平均呈正相关(r=0.851，0.758；P<0.05)。

3 讨 论

脑缺血缺氧损伤后，神经细胞失去正常的功能〔2〕。由于大脑新陈代谢旺盛，脑组织中神经细胞对缺血缺氧敏感〔3〕，细胞缺血后产生线粒体功能改变，Ca2+介导发生线粒体肿胀〔4〕；大量谷氨酸盐被释放进入细胞间隙，可引起兴奋性谷氨酸中毒〔5〕。脑组织细胞外的Ca2+内流增加加速细胞凋亡，氧自由基增加〔6〕进一步加重神经细胞损伤，这一系列级联变化是神经细胞存亡的关键环节。

当组织缺血时，细胞能量衰竭使钠钾ATP酶活性下降，氨基酸受体被激活，细胞外的水分子进入细胞内，导致细胞毒性水肿，水分子由细胞外进入细胞内，运动速度明显减低，ADC值明显下降，DWI呈现高信号。组织缺血进一步加重，约6 h后血管内皮细胞开始出现坏死改变，血脑屏障进一步破坏，水分子和蛋白加速漏出至细胞外的间隙，此时为血管源性水肿，ADC值开始升高，DWI呈现明显高信号〔7〕。MR-DWI依据这一原理，在对急性期脑梗死诊断方面有较好的灵敏度。

在急性脑梗死时，由于缺血损伤导致神经元细胞代谢受损，神经元细胞膜功能受到破坏。NSE由细胞内释放进入血液和脑脊液中，使血清和脑脊液中含量升高，脑组织损伤程度与其含量呈正相关〔8，9〕。国内临床相关研究〔10〕同样显示，急性缺血性脑卒中患者NSE水平升高，与其脑梗死体积呈正相关，与神经功能缺损程度呈正相关，NSE水平可反映AIS患者的损伤程度，有很好的临床评判价值，从而减少头部影像检查次数。国外学者〔11〕研究发现急性缺血性脑卒中患者在发病后12～24 h，血清S100β蛋白水平显著升高，且呈逐渐加重趋势。

在脑血管病发病早期，CT和MRI不能充分显示其责任病灶，对疾病严重程度评估不足，而血清NSE、S100β蛋白水平与脑损伤程度高度相关，是敏感可靠的指标。

1 Wunderlich MT，Lins H，Skalej M，etal.Neuron-specific enolase and tau protein as neurobiochemical markers of neuroal damage are related to early clinical course and long-term outcome in acute ischemic stroke〔J〕.Clin Neurol Neurosurg,2006;108(6):558-63.

2 Bramlett HM,Dietrich WD.Pathophysiology of cerebral ischemia and brain trauma:similarities and differences〔J〕.J Cereb Blood Flow Metab,2004;24(2):133-50.

3 Youman S JR.Youmans neurological surgey〔M〕.New York:W.B.Saunders Company,1982:123-46.

4 Li J,Ma XS,Yu W,etal.Reperfusion promotes mitochondrial dysfunction following focal cerebral ischemia in rats〔J〕.PLoS One,2012;7(9):E46498.

5 Antonelli T,Tomasini MC,Fournier J,etal.Neurotensin receptor involvement in the rise of extracellular glutamate levels and apoptotic nerve cell death in primary cortical cultures after oxygen and glucose deprivation〔J〕.Cereb Cortex,2008;18(8):1748-57.

6 Rodrigo J,Fernandez AP,Serrano J,etal.The role of free radicals in cerebral hypoxia and ischemia〔J〕.Free Radic Biol Med,2005;39(1):26-50.

7 Augustin M,Bammer R,Simbrunner J,etal.Diffusion-weighted imaging of patients with subacute cerebral ischemia:comparison with conventional and contrast-enhanced M R imaging〔J〕.Am J Neuroradiol,2000;21(9):1596-602.

8 Kleindienst A,Meissner S,Eyupoglu IY,etal.Dynamics of S100B release into serum and cerebrospinal fluid following acute brain injury〔J〕.Acta Neurochir Suppl,2010;106:247-50.

9 Marquardt G,Setzer M,Szelenyia A,etal.Prognostic relevance of serial S100b and NSE serum measurements in patients with spinal intradural lesions〔J〕.Neurol Res,2009;31(3):265-9.

10 金 艳，张春和，S100B蛋白，NSE与急性缺血性脑卒中相关性研究〔J〕.中国卫生检验杂志，2012;22(2)：249-51.

11 Foerch C,Otto B,Singer OC,etal.Serum S100B predicts a malignant course of infarction in patients with acute middle cerebral artery occlusion〔J〕.Stroke,2004;35(9):2160-4.

〔2015-11-15修回〕

(编辑 袁左鸣)

吉林省卫生厅课题(20132095)

贾晓静(1969-)，女，博士，主任医师,硕士生导师，主要从事脑血管病、认知障碍的研究。

司景荣(1974-)，女，硕士，副主任医师，主要从事脑血管病、认知障碍的研究。

R681.5

A

1005-9202(2016)20-5015-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.033