阿尔茨海默病患者血清对氧磷酶1活性的变化

刘树杰 贺同页 陈长青

(中国人民解放军第二五四医院神经内科，天津 300142)



阿尔茨海默病患者血清对氧磷酶1活性的变化

刘树杰 贺同页 陈长青

(中国人民解放军第二五四医院神经内科，天津 300142)

目的 观察血清对氧磷酶1活性与阿尔茨海默病(AD)发病之间的相关性。方法 选取186例AD患者和104例健康对照者，分别检测两组对氧磷酶1的活性。AD患者按临床痴呆分级量表(CDR)分为轻、中、重度三组。结果 AD患者的血清对氧磷酶1活性明显低于健康对照组(P<0.05)。与轻中度AD患者相比，重度AD患者的血清对氧磷酶1活性显著降低(P<0.05)；中度AD患者的血清对氧磷酶1活性也较轻度患者明显降低(P<0.05)。结论 降低的血清对氧磷酶1活性可以作为预测AD发病和疾病严重程度的一个血清学标志物。

阿尔茨海默病；对氧磷酶1；氧化应激

阿尔茨海默病(AD)的发病机制并不十分清楚，近年研究认为，氧化应激参与了AD的病理生理机制〔1，2〕。对氧磷酶1是一种血清高密度脂蛋白相关酶，可以促进氧化型磷脂的水解，保持高密度脂蛋白的完整性，抑制低密度脂蛋白的氧化修饰，在机体的氧化应激分子清除过程中发挥重要作用〔3〕。本研究旨在探讨AD患者血清对氧磷酶1活性的变化及其与AD严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择初诊的AD患者186例，男100例，女86例；年龄52～68(平均61.75)岁。采用美国精神障碍诊断和统计手册第4版标准诊断标准〔4〕。所有患者均同意临床痴呆量表(CDR)评定，根据CDR分值分为轻度痴呆组(CDR=1分)、中度痴呆组(CDR=2分)和重度痴呆组(CDR=3分)〔4〕。健康对照组来自我院体检中心的健康查体者104例，男60例，女44例；年龄54～70(平均62.36)岁。两组年龄、性别比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法 所有受试者均于清晨采取空腹外周血5 ml，2%柠檬酸钠抗凝，4℃ 2 000 r/min离心10 min，血清快速冰冻至-80℃保存，采用分光光度法测量血清对氧磷酶1活性。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行非配对t检验或方差分析。

2 结 果

AD患者的血清对氧磷酶1活性明显低于健康对照组〔(383.32±84.39)U/ml vs (439.25±90.82)U/ml，P<0.01〕。与中重度AD患者相比，轻度AD患者的血清对氧磷酶1活性〔(407.18±90.84)U/ml〕显著升高(P<0.05)；而中度AD患者的血清对氧磷酶1活性〔(386.16±82.13)U/ml〕也较重度患者明显升高〔(368.53±80.25)U/ml，P<0.05〕。

3 讨 论

AD具有复杂的病理生理过程，受基因调控和多种环境因素影响，其中氧化应激在AD发病过程中起重要作用〔5〕。神经元凋亡是AD发病的重要病理生理机制，而氧化应激可以促进神经元凋亡。氧化应激引起的神经元变性与蛋白质凋亡基因的活化、轴突退化、线粒体运输受损有关，线粒体功能受损，使形成和维持突轴联系的分子表达减少，从而影响记忆和认知功能，导致AD的发病〔6〕。研究发现，AD患者的血清自由基清除剂如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等明显降低，而脂质过氧化标志物——丙二醛水平明显升高，提示氧化应激在AD发病机制中的作用〔7〕。而一些抗氧化剂如氧化物歧化酶、过氧化氢酶、黄素氧化酶抑制剂以及抗氧化剂维生素E可对抗淀粉样β蛋白所诱导的脂质过氧化物在细胞内的蓄积作用，从而保护神经功能，缓解AD患者的临床症状〔8〕。

本研究表明对氧磷酶1参与了AD的发病。对氧磷酶1能够清除同型半胱氨酸，减少脑组织中同型半胱氨酸的堆积，减轻神经元损伤，对AD发病起保护作用〔9〕。研究发现，AD患者的血清对氧磷酶1活性明显降低〔10〕。也有研究发现，对氧磷酶1基因多态性与AD发病密切相关〔11〕。以上研究表明氧磷酶1作为自由基清除剂，参与了AD的发病机制，而血清对氧磷酶1活性可以作为预测AD发病的一个血清标志物。

本研究是一项横断面研究，因此本实验结果还需要后续的前瞻性研究加以证实；另外，本研究的样本量偏小，需要有进一步的大样本量、多中心的临床研究来验证我们的发现。

1 González-Domínguez R,García-Barrera T,Gómez-Ariza JL.Metabolomic study of lipids in serum for biomarker discovery in Alzheimer's disease using direct infusion mass spectrometry 〔J〕.J Pharm Biomed Anal,2014；98C:321-6.

2 Durazzo TC,Mattsson N,Weiner MW,etal.Smoking and increased Alzheimer's disease risk:a review of potential mechanisms 〔J〕.Alzheimers Dement,2014；10(3 Suppl):S122-45.

3 Vakili L,Navab KD,Shabihkhani M,etal.Systemic inflammation,intestine,and paraoxonase-1 〔J〕.Adv Exp Med Biol,2014；824:83-8.

4 American Psychiatric Association.Diagnostic and statistical manual of mental disorders〔M〕.4th ed.Washington:American Psychiatric Press,1994：147-54.

5 Saharan S,Mandal PK.The emerging role of glutathione in Alzheimer's disease 〔J〕.J Alzheimers Dis,2014；40(3):519-29.

6 Cencioni C,Spallotta F,Martelli F,etal.Oxidative stress and epigenetic regulation in ageing and age-related diseases 〔J〕.Int J Mol Sci,2013；14(9):17643-63.

7 Padurariu M,Ciobica A,Hritcu L,etal.Changes of some oxidative stress markers in the serum of patients with mild cognitive impairment and Alzheimer's disease 〔J〕.Neurosci Lett,2010；469(1):6-10.

8 Xu PX,Wang SW,Yu XL,etal.Rutin improves spatial memory in Alzheimer's disease transgenic mice by reducing Aβ oligomer level and attenuating oxidative stress and neuroinflammation 〔J〕.Behav Brain Res,2014；264(1):173-80.

10 Zengi O,Karakas A,Ergun U,etal.Urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine level and plasma paraoxonase 1 activity with Alzheimer's disease 〔J〕.Clin Chem Lab Med,2011；50(3):529-34.

11 Leduc V,Poirier J.Polymorphisms at the paraoxonase 1 L55M and Q192R loci affect the pathophysiology of Alzheimer's disease:emphasis on the cholinergic system and beta-amyloid levels 〔J〕.Neurodegener Dis,2008；5(3-4):225-7.

〔2015-04-15修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

刘树杰(1963-)，男，副主任医师，主要从事神经内科疾病临床研究。

R741.04

A

1005-9202(2016)20-5010-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.030