乌司他丁对肺癌根治术患者肺功能的保护作用

雷振营（开封市祥符区第一人民医院麻醉科，河南 开封 475100）

乌司他丁对肺癌根治术患者肺功能的保护作用

雷振营
（开封市祥符区第一人民医院麻醉科，河南 开封 475100）

目的 探讨乌司他丁对肺癌根治术患者肺功能的保护作用。方法 选择在全麻下行肺癌根治术的患者共40例，分别为对照组和乌司他丁组，每组20例。记录两组患者在麻醉开始前、单肺通气0.5 h、1 h、1.5 h、2 h及术后通气0.5 h、4 h时间点的平均气道压，行动脉血气分析，并采集动脉血样，测定血浆TNF-α和IL-6、IL-8及IL-10的水平。结果 T0时乌司他丁组与对照组比较各项指标无统计学差异（P＞0.05）；与T0相比，T1～T6时乌司他丁组平均气道压较对照组明显下降（P＜0.05）；乌司他丁组PaO2、SaO2较对照组患者得到改善（P＜0.05）；乌司他丁组TNF-α、IL-6、IL-8及IL-10在T5时较对照组显著降低（P＜0.05）。结论 静脉输注乌司他丁可以减轻肺部炎性反应，减轻肺癌根治术患者的肺损伤，对肺功能有一定的保护作用。

乌司他丁；肺癌；肺保护；炎性因子

手术治疗仍是肺癌治疗的重要方法之一，肺癌根治术中常规行单肺通气，会加重肺损伤，影响患者肺功能［1］。因此，如何减少手术中肺损伤，保护肺功能，成为当今临床研究热点［2］。研究表明，肺损伤多来源于炎性反应，如早期干预炎性反应，将有助于改善肺癌根治术患者的肺功能［3］。乌司他丁（Ulinastatin，UTI），是一种从人体尿液中分离纯化的广谱蛋白酶抑制剂，具有抑制炎性介质过度释放的作用［4］。研究证实，乌司他丁可以减轻缺血再灌注所致的肺损伤，对肺功能具有保护作用［5］。本研究观察肺癌根治术患者静脉滴注乌司他丁进行临床干预后肺功能的保护作用。

1 材料与方法

1.1 一般资料：选择美国麻醉协会（ASA）Ⅰ或Ⅱ级择期行肺癌根治术患者40例，其中男22例，女18例，年龄42～73岁，平均年龄（55.2± 12.6）岁。所有患者术前未行化放疗，肺功能正常，均排除肺部急性感染、严重呼吸循环病史及其他疾病史。将患者随机分为对照组和乌司他丁组，每组20例。两组患者在性别构成、年龄、体质量等方面均无差异。

1.2 手术方法：两组患者术前常规禁食，术前给予阿托品0.01 mg/kg。采用静脉给予芬太尼进行麻醉诱导，行支气管插管机械通气。术中持续泵入异丙酚以维持麻醉平稳，并根据术中血气结果调整PaCO2维持在35～45 mm Hg。乌司他丁组于诱导前20 min开始静脉输滴乌司他丁

10000 U/kg（生理盐水稀释至20 mL），对照组静脉输注等量生理盐水［6］。

1.3 观察指标：两组患者分别在麻醉诱导前即刻（T0），单肺通气0.5 h（T1）、1 h（T2）、1.5 h（T3）、2 h（T4）及术后通气0.5 h （T5）、4 h（T6）时间点记录平均气道压（MAP），并采集动脉血样，行动脉血气分析（动脉血氧分压PaO2、血氧饱和度SaO2），同时采用ELISA双抗体夹心法测定血浆TNF-α和IL-6、IL-8及IL-10水平。

1.4 统计学分析：所有数据采用SPSS17.0统计学软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05表示有统计学差异。

2 结 果

2.1 两组患者平均气道压与动脉血气分析比较：两组患者在T0时间点时，平均气道压（MAP）和PaO2和SaO2相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。与T0相比，T1～T6时乌司他丁组MAP分别为（89.4 ±4.9）、（86.2±7.4）、（85.1±6.3）、（85.7±7.8）、（86.2± 6.1）、（85.2±5.6）mm Hg，均较对照组明显下降（100.5±6.4）、（90.4±7.1）、（90.2±6.9）、（91.4±5.8）、（90.6±6.4）、（90.2±6.7）mmHg（P＜0.05）。与T0相比，T1～T6时乌司他丁组PaO2分别为（31.4±4.2）、（31.6±2.9）、（32.1±4.2）、（33.0 ±2.7）、（35.4±4.1）、（35.0±3.5）mm Hg，均明显高于对照组（30.6±3.6）、（30.5±4.4）、（30.2±3.8）、（31.1±3.2）、（30.8±4.4）、（31.2±3.9）mm Hg（P＜0.05）。与T0相比，T1～T6乌司他丁组SaO2（89.1±4.4）、（91.3±4.0）、（92.5±5.0）、（93.7±4.9）、（94.4±5.0）、（95.1±5.5）%，较明显高于对照组（89.0±4.1）、（90.2±5.2）、（90.4±4.9）、（91.0±5.1）、（90.5±3.9）、（90.3±7.6）%（P＜0.05）。证实采用乌司他丁治疗后肺通气得到改善。

2.2 两组患者血浆TNF-α和IL-6、IL-8及IL-10水平比较：TNF-α的变化：与T0时比较，T1时各组变化不明显，T2～T6时各组均增高（P＜0.05）；IL-6、IL-8、IL-10的变化：与T0时比较，T1～T6时各组均显著增高（P＜0.05）。

3 讨 论

肺癌根治术对肺组织造成损伤，导致局部感染或炎症，进而影响患者肺功能。肺损伤是多种因素作用的结果，与巨噬细胞、细胞因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、白细胞介素10（IL-10）等炎性细胞因子增加有关，血管通透性增加，从而影响肺功能［3］。乌司他丁是从人尿中提取的糖蛋白，是一种广谱水解酶抑制剂［4］。乌司他丁可以减轻多种水解酶对正常组织器官的损害。乌司他丁具有清除氧自由基的作用，从而抑制炎性因子释放减轻肺组织损伤，起到保护肺功能的作用［5］。

本研究通过对肺癌根治术患者行乌司他丁治疗，观察两组患者在术前、术中及术后各时间点的平均气道压、PaO2、SaO2、血浆TNF-α和IL-6、IL-8、IL-10的变化，发现乌司他丁组平均气道压低于对照组，而PaO2、SaO2均显著高于对照组（P＜0.05）；乌司他丁组血浆TNF-α和IL-6、IL-8、IL-10的浓度较对照组显著降低（P＜0.05），进一步证明了乌司他丁的肺保护作用。

因此，在肺癌根治术患者围手术期应用乌司他丁干预，可以对抗全身炎性反应，能早期遏制过度应激反应，保护肺功能，利于患者术后恢复。

［1］ 高燕平，葛亚力.右美托咪定对开胸肺癌根治术患者围术期应激反应的临床观察［J］.临床麻醉学杂志，2011，27（12）:1241-1242.

［2］ 严六狮，袁伟，王伟，等.乌司他丁预先给药对单肺通气患者肺损伤的影响［J］.中国临床药理学杂志，2012，28（8）:569-571.

［3］ 黎阳，黄冰.胸科手术后急性肺损伤与单肺机械通气［J］.医学综述，2007，13（20）:1582-1584.

［4］ 曾文红，白国强. 乌司他丁研究进展［J］. 中华肝胆外科杂志，2001，7（1）:52-54.

［5］ Koga Y，Fujita M，Tsuruta R，et al.Urinary trypsin inhibitor suppresses excessive superoxide anion radical generation in blood oxidative stress early inflammation and endothelial injury in forebrain ischemia-reperfusion rats［J］.Neurological Res，2010，32（9）:925-932.

R734.2

B

1671-8194（2016）14-0118-02