李竹英 韩文英 郅扶旻△(.黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江哈尔滨50040;.黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨50040)
中西医结合治疗支气管哮喘急性发作研究进展*
李竹英1韩文英2郅扶旻1△
(1.黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江哈尔滨150040;2.黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040)
【摘要】对近年来中西医治疗支气管哮喘急性发作的治疗方法、作用机制、疗效情况及研究成果做一概述。
【关键词】支气管哮喘急性发作中西医结合治疗综述
哮喘急性发作是指气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生,或原有症状急剧加重。哮喘是一种严重的全球健康问题,各个年龄段的人群皆可发病,各国支气管哮喘的患病率占人口的1%~18%不等[1],患病人群可能会逐渐失去工作能力,而儿童哮喘可能会破坏一个家庭,这给医疗保健系统和社会造成巨大的经济负担。可见,哮喘已成为严重威胁人们健康的主要慢性疾病,也因此受到越来越多的关注。中西医对哮喘急性期的治疗有了一定的研究进展,现做一综述,以便更清晰地认识中西医结合治疗法在支气管哮喘急性期治疗中的作用。
1.1药物治疗西药在治疗哮喘急性期的疗效是可以肯定的。目前用于支气管哮喘的药物主要有糖皮质激素、β2受体激动剂、抗胆碱药、茶碱类、白三烯受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂、硫酸镁及抗生素等。因用于支气管哮喘急性发作期的药物,需要有起效快、疗效佳等特点,因此,常用药物有糖皮质激素、短效β2受体激动剂、茶碱类、抗胆碱、硫酸镁等。
1.1.1糖皮质激素支气管哮喘的本质是慢性非特异性气道炎症,而糖皮质激素是目前最有效的抗炎药,它可通过多个环节阻断气道炎症,改善肺功能,降低气道高反应性。因此,糖皮质激素是治疗哮喘最有效的药物。1.1.2短效β2受体激动剂短效β2受体激动剂(SABA)对呼吸道的选择性较高,有舒张支气管平滑肌的作用。如沙丁胺醇和特步他林,气雾吸入人体后5 min起效,是哮喘急性发作的一线治疗药物。
1.1.3茶碱类茶碱类为黄嘌呤的衍生物,通过抑制磷酸二酯酶、拮抗腺苷受体,促进内源性肾上腺素释放等,使气道平滑肌舒张,但力度不及β2受体激动剂。全球哮喘防治创议(GINA)指出“哮喘急性发作同时应用茶碱类与糖皮质激素、SABA无疗效相加作用。但是在对初始治疗反应不佳或危重哮喘患者中,可能会从静脉使用氨茶碱获益”。
1.1.4抗胆碱药抗胆碱药扩张支气管的作用弱于β受体激动剂。抗胆碱类药中较为常用的代表性药物是异丙托溴氨,一般在吸入人体后60~90min达高峰。因抗胆碱药起效较慢,所以不推荐单药应用于支气管哮喘急性期的急诊治疗。
1.1.5硫酸镁硫酸镁治疗哮喘急性发作也有一定疗效。在一项以小鼠为对象开展的实验研究中,发现治疗组小鼠(应用硫酸镁组)气道平滑肌厚度较空白对照组明显减低,表明硫酸镁能抑制气道重构[2]。另有一些资料显示硫酸镁对急性重症哮喘有效,但是对轻度哮喘无明显疗效[3]。如杨桂莲[4]在治疗1例危重度支气管哮喘的病例中,在反复给患者静脉滴注甲强龙后,又给予10mL硫酸镁静脉滴注,呼吸困难逐渐改善。因此,目前硫酸镁应用于高龄、曾有气管插管史、多次使用β受体激动剂或全身激素疗效差的重度哮喘急性发作的患者。
1.2通气治疗支气管哮喘急性发作,首先表现出就是烦躁不安、呼吸困难、口唇紫绀等低氧血症的症状。在治疗中,医师根据病情轻重程度可以选择氧气疗法和机械通气治疗来改善上述症状。危重症哮喘急性发作由于错失最佳治疗时间,其死亡率很高,故在此处强调机械通气的治疗。赵明玺[5]应用气管插管机械通气治疗56例危重症哮喘患者,结果53例患者抢救成功。伍宇霁[6]对32例急性发作的危重型支气管哮喘患者进行机械通气治疗,其中28例抢救成功,4例因合并其他疾病或并发症死亡,总抢救成功存活率87.5%,结论表明早期应用机械通气方法是抢救危重型哮喘患者成功的关键,是治疗重症哮喘急性发作的有效方法。
2.1从风论治国医大师晁恩祥教授[7]认为“风盛痰阻,气道挛急”是哮喘发作的病机关键,首次提出从风论治呼吸系统疾病,并提出祛风解痉平喘汤治疗哮喘急性发作。蔡彦等[8]认为哮喘发作的主要病机是风邪为引,伏痰为根,以祛风温肺化痰为大法,治疗支气管哮喘急性发作善用射干麻黄汤合过敏煎加减。
2.2从瘀论治贾春华[9]认为瘀血既是哮喘发作时病理产物,也是哮喘病情发展的主要致病因素,贯穿于哮喘病的始终。认为在治疗时应重视运用活血化瘀药,有利于清除宿痰,使肺部气机通畅。贺小丽[10]使用丹地化瘀汤加减对62例哮喘急性发作患者进行治疗,结果发现治疗总有效率为93.5%,治疗效果较好。
2.3从痰论治王烈[11]认为治疗哮喘发作期应以祛风化痰为主。白伟[12]用自拟祛风化痰平喘汤治疗支气管哮喘急性发作的患者,结果发现治疗组无论从缓解症状上,还是改善肺功能上疗效皆明显优于对照组。齐作战[13]对自拟固本清肺化痰解痉汤进行临床观察,发现治疗组总有效率92.50%明显高于对照组70.00%。
2.4从肺与大肠相表里论杨月娥等[14]提出哮喘急性发作期治疗必当活血通腑。有实验研究结果表明,肺肠之间在黏膜免疫方面具有同步性[15]。赵琦峰[16]对160例痰热壅肺型支气管哮喘急性期患者进行观察,对照组予常规西医治疗,治疗组在此基础上予宣肺通腑汤,治疗组治疗后肺功能的改善程度及临床总有效率明显高于对照组。
3.1西医治疗与中医内治法结合中、西药相结合治疗哮喘急性发作患者具有较好临床疗效。其中郭坤霞[17]用“苏子降气汤”联合西药,治疗哮喘急性期患者14 d后,治疗组与对照组患者在经过治疗后均症状改善,但治疗组症状及肺功能改善更为明显。张发明等[18]通过临床观察发现自拟止哮定喘汤联合常规西药治疗发作期热哮疗效显著,观察组总有效率为87.5%,高出对照组12.5%。郑忻[19]应用小青龙汤治疗发作期冷哮患者,治疗后的总有效率为93.75%。岳兴元[20]应用射干麻黄汤联合西药治疗寒哮证32例,结果痊愈16例,显效12例,有效3例,无效1例,总有效率96.88%。蒋龙翔[21]对120例支气管哮喘急性发作期患者进行治疗,治疗组在西药治疗的基础上给予黄芪生脉饮,治疗4周后,有效率91.7%,明显高于对照组73.3%。可见,中、西药相结合治疗哮喘疗效确切。
3.2西医治疗与中医针灸、拔罐、穴位贴敷疗法结合
针灸、拔罐、穴位贴敷在治疗表现形式上不同,但在治疗哮喘急性发作机理上是相同的。哮喘急性发作主要是由于素体本虚,内有伏痰,外邪引触而发,主要与肺脾肾三脏相关,病变可以体现在相应的经络和腧穴上,刺激相应的穴位,起到行气活血,祛邪利气,化痰平喘的功效。
3.2.1西医治疗与针刺结合邵素菊教授用“邵氏五针法”可明显提高哮喘急性发作期肺通气功能[22]。张智龙等[23]入选90例支气管哮喘急性发作期患者,患者均根据病情酌情应用抗炎、化痰、解痉平喘等西药及持续低流量吸氧等基础治疗,而观察组则在此基础上针刺支沟、太冲、肺俞、阴陵泉、丰隆穴。结果显示观察组和对照组均能改善肺通气功能,提高肺活量,减少哮喘的发作,而观察组肺功能的改善程度优于对照组。李素荷等[24]单纯应用针刺双侧孔最和双侧鱼际穴,治疗哮喘急性发作期,30min后观察患者总有效率为100%,显效率为97.01%。说明针刺能加强服药物的平喘作用,是治疗支气管哮喘的有效方法之一。
3.2.2西医治疗与拔罐结合张源[25]应用拔罐辅助治疗小儿热哮60例,对照组采用西医对症治疗和口服中药辨证施治,治疗组在此基础上辅助以拔罐疗法,结果显示治疗组临床控制率为43.33%,总有效率为80.00%。张虹[26]对支气管哮喘急性发作患者进行临床观察,治疗组与对照组均给予常规西医治疗,不同的是在哮喘正在发作或欲发之时,治疗组进行拔罐治疗,对照组立即吸入喘乐宁或喘康速气雾剂治疗,临床观察发现,治疗组大多数患者在起罐后5~10min后,症状明显缓解。治疗1周后,治疗组总有效率为94.1%,对照组总有效率为83.4%。
3.2.3穴位贴敷结合法吴会[27]将60例冷哮患者随机分为两组,对照组采用西医常规治疗,试验组在西医常规治疗的基础上加用穴位贴敷。疗程均为10d。观察结果显示治疗组患者FEV1与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。穴位贴敷治疗支气管哮喘急性发作期有较好的疗效。张治等[28]应用中药穴位贴敷法配合红外线在西医治疗基础上治疗支气管哮喘急性期(冷哮型)患者,结果显示治疗组在中医证候积分和ACT评分上都明显优于对照组。
3.2.4其他方法郑德松等[29]对60例支气管哮喘急性期患者进行临床观察,结果发现治疗组(黄芪穴位注射配合药物吸入)明显优于对照组。穴位注射疗法是结合针刺理论和药物理论的一种治疗方法,通过药物和针刺对穴位双重刺激提高临床疗效。
3.2.5中医药治疗哮喘作用机制中医药治疗哮喘已有一定的实验研究阐明作用机制。如周奎龙等[30]实验研究发现,祛风宣痹方治疗哮喘豚鼠后,病理学上支气管黏膜充血及炎症细胞浸润程度减轻,血清中γ干扰素水平升高、白介素4浓度降低,肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞较少,实验结果表明祛风宣痹方可能通过减少嗜酸性粒细胞浸润,调节Th1/Th2失衡,抑制气道炎症从而发挥缓解气道痉挛的作用。另有实验研究表明,麻杏二三汤可以减低支气管哮喘大鼠支气管壁和平滑肌厚度,说明其以延缓气道重塑,并且可以通过此机制治疗支气管哮喘[31]。白凌军等[32]用屏哮饮对哮喘小鼠进行实验研究,治疗8周后,发现小鼠肺内细支气管壁α-平滑肌激动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白与模型组相比沉积较少,实验结果显示屏哮饮可以缓解哮喘小鼠早期气道重塑。窦迎婷[33]在用疏风通络方治疗哮喘大鼠的实验研究中发现,疏风通络方能显著抑制哮喘大鼠黏附分子ICAM-1和VCAM-1的表达。抑制嗜酸性粒细胞跨膜迁移,抑制气道EOS的浸润,减轻气道炎症反应,缓解哮喘症状。
综上所述,可以看出近年来中西医治疗支气管哮喘急性发作有了进一步的发展。治疗方法多元化,为患者提供了更多的治疗选择。中西医结合配合治疗支气管哮喘急性发作虽可提高临床疗效,但对最佳治疗结合时间及叠加治疗最佳治疗峰值,配合治疗后对药代动力学影响无相关研究,单项中医外治法研究相对较少,而且中医药在哮喘急救方面缺乏临床及实验数据,这无疑阻碍了中医药治疗哮喘的应用发展及得到国际社会的认可。因此,对于支气管哮喘急性发作及急救开展中医药临床研究及实验研究,及药代动力学开展临床研究,对于证实中医药的确切疗效有着重要的现实意义。
参考文献
[1]Global strategy for asthma management and prevention[EB/ OL].Global Initiative forasthma(GINA).2015.http://www.ginasthma.org/uploads/users/files/GINA-Report-2015.pdf
[2]戴百章,熊盛道,周松,等.硫酸镁治疗小鼠哮喘作用机制研究[J].医药导报,2007,26(8):877-880.
[3]李群,许启霞.支气管哮喘的药物治疗进展[J].淮海医药,2012,30(2):185-187.
[4]杨桂莲,杜闻博,佟淑平.速发型危重度支气管哮喘的救治[J].内蒙古民族大学学报,2012,18(5):116-117.
[5]赵明玺.机械通气治疗急性危重症支气管哮喘56例临床分析[J].中国实用医药,2011,6(31):64.
[6]伍宇霁.机械通气治疗危重型支气管哮喘的临床应用[J].中国现代药物应用,2011,5(1):48-49.
[7]杨玉萍.国医大师晁恩祥教授从风论治呼吸疾病理论[J].中华中医药杂志,2014,29(12):3702-3704.
[8]蔡彦,陈惠军,钟亮环.从风痰论治支气管哮喘发作期[J].中国中医急症,2011,20(12):1976-1977.
[9]谢菁,谷浩荣.贾春华运用合方辨治哮喘经验[J].世界中医药,2012,7(2):131.
[10]贺小丽.丹地化瘀汤治疗哮喘急性发作62例[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(11):292.
[11]李香玉,王永吉,王烈,等.王烈教授以风气痰瘀论治小儿哮喘经验[J].世界中西医结合杂志,2014,9(9):921-922.
[12]白伟.自拟祛风化痰平喘汤治疗支气管哮喘急性发作期疗效观察[J].广西中医药,2010,33(3):11-13.
[13]齐作战.固本清肺化痰解痉汤治疗支气管哮喘40例临床观察[J].中医临床研究,2014,6(7):45-46.
[14]杨月娥,韩新民.再论哮喘必当活血通腑[J].长春中医药大学学报,2015,31(1):58-60.
[15]韩俊阁,刘晓燕,张刘扛,等.“肺与大肠相表里”机理的研究——高氧刺激对肺肠黏膜免疫因子含量表达的影响[J].世界中医药,2015,10(1):80-85.
[16]赵琦峰.宣肺通腑法对痰热壅肺型支气管哮喘急性期患者肺功能的影响[J].中国中医急症,2010,19(4):563-564.
[17]郭坤霞,贾金虎.苏子降气汤治疗支气管哮喘急性发作疗效观察[J].世界中西医结合杂志,2014,9(3):288-290.
[18]张发明,张聪,林殷.止哮定喘汤治疗发作期热哮证疗效观察[J].人民军医,2015,58(6):661-663.
[19]郑忻.小青龙汤治疗支气管哮喘急性发作期临床疗效观察[J].辽宁中医药大学学报,2012,14(6):156-159.
[20]岳兴元.射干麻黄汤联合西药治疗支气管哮喘急性发作期(寒哮证)随机平行对照研究[J].实用中医内科杂志,2013,27(6):77-78.
[21]蒋龙翔.中西医结合治疗支气管哮喘发作期120例临床观察[J].新中医,2015,47(7):50-52.
[22]邵素菊,权春分,邵素霞,等.“邵氏五针法”治疗急性发作期哮病:多中心随机对照研究[J].中国针灸,2013,33(9):774-778.
[23]张智龙,吉学群,薛莉,等.针刺治疗支气管哮喘急性发作期临床观察[J].中国针灸,2005,25(3):158-160.
[24]李素荷,刘芳,王士超.针刺孔最穴、鱼际穴治疗哮喘急性发作临床观察[J].中国中医急症,2012,21(1):124-125.
[25]张源.拔罐辅助治疗小儿哮喘发作期(热哮)60例临床观察[J].中医儿科杂志,2013,9(6):51-54.
[26]张虹.拔罐法治疗支气管哮喘急性发作临床观察[J].天津中医,2000,17(2):11-13.
[27]吴会.穴位贴敷对治疗支气管哮喘急性发作期的疗效观察[J].中医临床研究,2014,6(26):33-34.
[28]张治,陈维志,陈俊.中药穴位贴敷法配合红外线照射治疗支气管哮喘急性发作期临床观察[J].中国临床医生杂志,2015,43(2):56-58.
[29]郑德松,李旗,田福玲,等.黄芪穴位注射配合药物吸入治疗支气管哮喘急性期临床观察[J].辽宁中医药大学学报,2014,16(11):65-67.
[30]周奎龙,史锁芳,王志恒,等.祛风宣痹方对实验性哮喘豚鼠气道炎症和Th1/Th2细胞因子的影响[J].中华中医药学刊,2015,33(8):1991-1993.
[31]张蕾,包天佑.麻杏二三汤对哮喘大鼠肺组织TGF-β1和ET-1表达的影响[J].世界中医药,2015,10(7):1055-1058.
[32]白凌军,边逊,徐建亚.屏哮饮对哮喘小鼠气道重塑的影响[J].中华中医药学刊,2015,33(4):952-954.
[33]窦迎婷,刘贵颖.疏风通络方对哮喘大鼠外周血和肺泡灌洗液黏附分子ICAM-1和VCAM-1的影响[J].中国中医急症,2013,22(5):693-695.
中图分类号:R562.2+5
文献标志码:A
文章编号:1004-745X(2016)03-0461-03
doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.027
*基金项目:全国名老中医药专家传承工作室建设项目
通信作者△(电子邮箱:zhifumin@sina.com)
收稿日期(2015-09-03)