闭塞性毛细支气管炎15例临床分析

许朝颖

（郑州大学附属洛阳中心医院儿科，河南 郑州 471000）

闭塞性毛细支气管炎15例临床分析

许朝颖

（郑州大学附属洛阳中心医院儿科，河南 郑州 471000）

目的 总结分析闭塞性毛细支气管炎的临床特点和诊治经验。方法 对郑州大学附属洛阳中心医院2010年6月至2016年3月临床诊断的15例BO患儿的临床特点、影像学特征、治疗及后期随访进行了总结。结果 15例BO均为感染后，其中7例为重症肺炎后。均表现为慢性咳嗽、喘息，病程均在6周以上。鼻咽分泌物病原体检测示腺病毒阳性5例，15例患儿行肺功能检测提示阻塞性通气障碍。胸部CT示15例肺内均有磨玻璃影，12例显示有马赛克征象，4例肺内呈实变影。患儿均长期雾化吸入布地奈德，口服阿奇霉素、白三烯受体拮抗剂及免疫调节剂匹多莫德片、中药。随访15例患儿3年，无死亡病例，出院后反复咳嗽、气喘症状，在1～3年后减轻，复查胸部CT 1年内改善不明显。结论 BO多由感染引起，临床特点为慢性反复性咳嗽、喘息，马赛克征为胸部CT的影像学特点。治疗以雾化吸入布地奈德为主，随访3年后临床症状可缓解。

毛细支气管炎，闭塞性；治疗；儿童

闭塞性毛细支气管炎（bronchilitis obliterans，BO）是多种原因造成的细小支气管损伤，形成各种炎症及纤维化改变，导致细小支气管呈慢性缩窄或增生性改变，从而最终形成慢性气流阻塞的临床综合征。常见病因如：感染、自身免疫性疾病、器官移植、其他（支气管-肺发育不良、毒物、胃食管反流等），其中感染是最常见的原因。为了总结、探讨儿童闭塞性毛细支气管炎的临床特点、治疗经验及预后，现将我院2010年6月至2016年3月收治的15例闭塞性毛细支气管炎进行总结分析。

1　资料与方法

1.1一般资料：2010年6月至2016年3月我院诊断BO的患儿15例，其中男孩9例，女孩6例。反复咳喘均在6周以上，年龄主要分布在1～3岁，无家族性哮喘病史。符合诊断BO的标准：①急性感染或急性肺损伤后，反复持续咳嗽、喘息、气促达6周以上，且对支气管扩张剂效果差；②肺部听诊可闻及反复不定的湿性啰音、哮鸣音；③胸部CT表现为双肺局限性通气不均匀，可表现为支气管管壁增厚、支气管扩张、马赛克灌注征等多种影像学征象；④胸部X线可表现为单侧透明肺；⑤肺功能示非可逆性气道阻塞性通气障碍；⑥排除其他阻塞性疾病，如哮喘、先天性纤毛运动不良、免疫功能缺陷、先天性支气管肺发育不良、囊性纤维化等疾病。

1.2临床表现：15例患儿均以发热、咳嗽、喘息为首发表现，且恢复过程中反复慢性咳嗽、喘息，病情迁延，其中有7例病初诊断为重症肺炎。15例经过正规抗感染治疗后，肺部间断仍可闻及湿性啰音、哮鸣音。且出院后均有反复咳嗽、喘息、气促症状，呼吸道感染或运动后尤著。

1.3实验室检查：鼻咽分泌物病原体检测，腺病毒5例，呼吸道合胞病毒4例，副流感病毒3例。血肺炎支原体抗体阳性3例。血培养均阴性。体液免疫6例IgA低下，T细胞亚群有3例活化T淋巴细胞降低。

1.4肺功能检查：15例患儿肺功能检测均示阻塞性通气功能障碍，其中1例为重度通气功能障碍，支气管舒张实验阴性。

1.5纤维支气管镜检查：8例患儿行纤维支气管镜检查，均显示支气管内膜炎症，2例有黏液栓，均除外气道畸形、软化。

1.6胸部高分辨率CT：15例肺内均有磨玻璃影；12例显示有马赛克征象，表现为密度增高、减低区夹杂分布，通气分布不均匀；4例肺内呈实变影，肺实变影中可见支气管充气征。

1.7治疗：西医治疗：重症肺部感染者在控制感染基础上，予甲泼尼龙琥珀酸钠（1-2mg/kg）静滴，布地奈德、特布他林雾化吸入（3～4次/天），辅助微波治疗、营养支持等其他辅助治疗措施。静脉用激素（甲泼尼龙琥珀酸钠针）疗程7～10 d后停药，感染明显好转后予停用抗生素，咳喘明显减轻后可予出院。出院后应用丙酸氟替卡松、沙丁胺醇气雾剂+储雾罐，250 μg/d预防吸入，咳嗽、喘息再发后可再次予布地奈德、特布他林压缩泵雾化吸入，待病情稳定，可序贯继续予气雾剂预防。15例患儿均联用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠咀嚼片（4～5 mg/d）疗程3个月～1年；及院外间断口服阿奇霉素（5 mg/kg），疗程3～6个月。中医中药：15例患儿出院后除雾化吸入外均辅助予中药治疗，从中医上认为该病主要为外感风邪，内犯于肺，肺失宣肃，肺津不布，凝为痰饮，阻塞气道，气机阻滞，影响血液运行，血滞成淤。所以辅以川穹、红花、赤芍、桃仁活血化瘀；橘红、炙枇杷叶、僵蚕、蝉蜕、川贝母、紫菀、款冬花、海蛤粉化痰止咳；南沙参、北沙参、天花粉补肺气［1］。

1.8随访预后：门诊定期复查及电话随访，随访2～3年，无死亡病例。随访第1年，15例患儿1年内气促、喘息症状有反复，活动及受凉呼吸道感染后症状易反复，1年后复查胸部CT影像学无明显改变，2年后咳嗽、喘息症状较前减轻，年发作次数减少。随访3年，肺部体征减轻，喘息症状年发作次数1～2次，预后良好，复查胸部CT肺部改变有所减轻。

2　讨 论

BO是由包括感染、自身免疫性疾病、器官移植、毒物等多种原因造成的细小支气管的损伤、增生、阻塞，导致气流受阻的慢性肺部阻塞性疾病。根据组织病理学特点将BO分为：①气道慢性纤维化性狭窄阻塞性毛细支气管炎；②肉芽组织增生性毛细支气管炎。我院15例患儿均系感染后继发，且腺病毒感染居首位原因。据报道称，腺病毒尤其腺病毒3、7、11、21血清型是目前最常见及主要病原，腺病毒占病因的72%［2］。

本病的诊断主要依靠患儿的临床表现、体征及影像学检查。高分辨率CT对该病的影像学诊断具有较高价值：CT上常见表现有以下征象：肺实变、肺不张，支气管壁增厚和中心性或外周性的支气管扩张，磨玻璃影呈片状分布的“马赛克灌注征”，即肺密度减低区域合并血管管径的减少。本院15例闭塞性毛细支气管炎患儿8例行纤维支气管镜检查，纤维支气管镜检查显示支气管内膜炎症，可除外支气管发育畸形、软化、异物等。肺泡灌洗液分类以中性粒细胞为主，少见有嗜酸性细胞、淋巴细胞。肺功能检查提示阻塞性通气功能障碍，支气管舒张试验阴性。

闭塞性毛细支气管炎的治疗目前尚无统一方案，且长期预后不详。本组15例患儿无一死亡病例，随访1年，仍反复有咳嗽、喘息，呼吸道感染后尤著；随访2～3年，发作次数及住院次数减少，且每次发作症状减轻。家庭压缩泵雾化吸入布地奈德，糖皮质激素雾化吸入药物微粒小，有利于沉积在肺部，黏膜吸收率高，行长期气道抗炎预防效果良好。但本组患儿1～2年复查胸部CT影像学改变并无明显改善，这与Colom的报道一致［3］。糖皮质激素的应用可减轻炎性反应、降低气道高反应性、减少支气管纤维化形成，对于激素用法尚存在争议，有文献建议长期口服泼尼松（1～2 mg），疗程1年左右，也有文献应用甲泼尼龙［10 mg/（kg·d）］，每月1次，疗程半年，以及也有文献推荐甲泼尼龙冲击治疗，即［30 mg/（kg·d）］，每月连用3 d，疗程3～6个月［4］。本组15例患儿住院期间感染早期应用甲泼尼龙琥珀酸钠［1～2 mg/（kg·d）］，疗程10 d症状缓解后予停用，因长期应用糖皮质激素的不良反应，出院后并无长期静脉或口服应用，部分预后及临床症状恢复可，未做对照研究。

本组患儿出院后长期口服白三烯受体拮抗体孟鲁司特钠咀嚼片、间断小剂量口服阿奇霉素［5 mg/（kg·d）］及口服免疫调节剂如匹多莫德片，取得良好疗效。阿奇霉素除了抗炎外，对于BO的长期口服治疗，有文献研究表示其临床效应可能与其抗单核巨噬细胞，减少呼吸道中性细胞浸润及细胞因子（IL-6，IL-8，TNF-α等）分泌及防止肺间质纤维化作用等［5］。

本组15例患儿最长随访3年，长期预防应用布地奈德雾化吸入、口服免疫调节剂、孟鲁司特钠咀嚼片及小剂量阿奇霉素、中药等，临床症状、体征逐渐缓解、减轻，但影像学检查胸部CT改变不明显、恢复较慢，且更长久预后并不明确，仍需进一步随访观察。

［1］ 陈小松，赵坤.赵坤教授运用活血化瘀法治疗闭塞性毛细支气管炎经验［J］.中医研究，2013，26（3）:51-52.

［2］ Champs NS，Lasmar LM，Camargos PA，et al.Post-infectious bronchiolitis obliteransa in children ［J］.J Pediatr（Rio J），2011，87（3）: 187-198.

［3］ Colom AJ，Teper AM，Vollmer WM，et al.Risk factors for the development of bronchiolitis obliteransa in children with bronchiolitis［J］.Thoras，2006，61（6）:503-506.

［4］ Teper A，Fischer GB，Jones MH.Respiratory sequelae of viral diseases: from diagnosis to treatment［J］.Pediatr（Rio J），2002，78（Suppl 2）: S187-194.

［5］ Friedlander AL，Albert RK.Chronic macrolide therapy in inflammatory airways diseases［J］.Chest，2010，138（5）:1202-1212.

Clinicai Features of 15 Cases of Bronchiolitis Obliterans

XU Zhao-ying
（Department of Pediatrics， Affiliated Luoyang Central Hospital， Zhengzhou University， Zhengzhou 471000， China）

Objective To summarize the clinical features of the bronchiolitis obliterans. Methods Review 15 cases of bronchiolitis obliteransa about clinical manifestation，chest X-Ray， computed tomography（CT） and pulmonary function. Results All 15 cases were diagnosed as bronchiolitis obliterans after pneumonia. 7 cases had severe pneumonia， all 15 cases were suffered from persistent cough， wheezing. The symtoms lasted for at least 6 weeks. Adenovirus in nasopharyngeal secretions were found in 5 cases， the results of the lung function showed that 15 cases with obstructive airflow defect. The computed tomography（CT） were taken in 15 cases， Ground glass shadow in 15 cases，mosaic perfusion in 12 cases， atelectasis in 5 cases， all the cases

inhalation of corticosteroid， and oral azithromycin， leukotrienes. After a follow-up in 15 cases for 3 years， there was no death occurred. the persistent symptoms was alleviated in 1-3 years， but the X-Ray， computed tomography（CT） has no obviously improvement. Conclusions BO mainly caused by infection， Diagnosis is made according to clinical prodctive cough and wheezing， mosaic perfusion in pulmonary CT. The inhalation of corticosteroid is mainly used in treatment of BO.

Bronchiolitis； Obliterans； Treatment； Child

R562.2+1

B

1671-8194（2016）25-0098-02