有关复发性口腔溃疡患者血清中TNF-α、IL-2，6与免疫功能的相关性研究

林佳华（中国人民解放军第四军医大学，福建 莆田 710032）

有关复发性口腔溃疡患者血清中TNF-α、IL-2，6与免疫功能的相关性研究

林佳华
（中国人民解放军第四军医大学，福建 莆田 710032）

复发性口腔溃疡疾病的发生是由多种因素引起的，其中免疫失衡是最为主要的原因。TNF-α有着非常重要的调节作用，当TNF-α大量释放会导致患者口腔出现溃疡，IL-2，6是两种由Th1分化而成的细胞因子，三者与机体中免疫功能有着十分重要的联系。结合实际情况，本文简要的阐述了细胞因子和免疫细胞的测定过程。并对复发性口腔溃疡患者血清中TNF-α、IL-2，6与免疫功能的相关性进行了深入性研究，旨在为复发性口腔溃疡的相关治疗提供参考资料。

复发行口腔溃疡；肿瘤坏死因子α；白细胞介素；免疫功能

复发性口腔溃疡是一种十分常见的口腔疾病，ROU的病发和多种因素存在关联性。其中包含免疫失调，口腔感染，细菌性感染等。在此其中，免疫失衡在复发性口腔溃疡中占据了主要位置，Th1细胞属于T淋巴细胞范畴中。Th1可以分化成为IL-2，6两种细胞因子。该细胞的免疫活性受到多种细胞因子的影响。相关研究表明［1］，TNF-α在调节人体内免疫功能，活性细胞与血管的内皮细胞有关功能具备一些作用。复发性口腔溃疡的发病过程为TNF-α的非正常释放过程。在免疫细胞的炎性反应作用之下，TNF-α被大规模释放，导致患者口腔上皮受损，最终形成溃疡面。本文旨在对复发性口腔溃疡患者血清中的TNF-α与IL-2，IL-6和人体免疫功能之间的联系进行探究。

1　细胞因子和免疫细胞的测定

1.1细胞因子的测定方法：取患者空腹静脉血4 mL，将其置于3000 r/min离心机内进行离心处理，常温环境下静置10 min后，取用上层清液。使用ELISA法，将复发性口腔溃疡患者的TNF-α与IL-2，6水平进行全面测定。

1.2免疫细胞的测定方法：对复发性口腔溃疡患者麻醉诱导前，手术后即刻，手术后第1天，第3天和第7天的空腹静脉血4 mL［2］。并在各个样本中加入一定剂量的肝素钠进行抗凝。之后将其放置在3000 r/min离心机中进行离心，时间为10 min。离心结束之后在常温环境下静置10 min。将上层清液弃置。之后使用流式细胞设备，将外周血中的CD4+、CD3+、CD8+和CD4+/CD8+的比率进行全面测定。

2　复发性口腔溃疡患者血清中 TNF-α、IL-2，6与免疫功能的相关性

2.1免疫功能和免疫因子之间的关系：人体内免疫功能的保持，和免疫细胞，细胞亚群，以及各种各样免疫因子之间的平衡有着非常密切的联系。T淋巴细胞亚群液可以被分成CD4+、CD3+、CD8+三种细胞，在此其中最为重要的调控细胞当属CD8+和CD4+/CD8+CD4+三种，可以这样说，上述几种细胞为鉴别人体免疫功能情况的主要项目。在一般情况下，人体内CD4+和CD8+两种细胞是平衡的。CD8+对机体内免疫起到抑制作用，CD4+起到辅助作用。CD4+/CD8+比值是提示人体是否出现免疫失衡的重要指标，如果该项指标超出正常标准范围，那么就会引起各种疾病。

有专家对复发性口腔溃疡患者进行免疫学方向深入性研究，其结果表明［3］，该疾病95%的患者存在T淋巴细胞亚群失衡情况，进而导致患者的免疫功能下降。

也有相关文献表明，复发性口腔溃疡患者血清中的CD4+、CD4+/ CD8+水平明显比健康者低，但患者的CD8+指标明显比健康人要高，这在根本上说明了复发性口腔溃疡患者的T淋巴细胞亚群存在失衡现象，进而疾病趁虚而入。由此能够证明复发性口腔溃疡患者免疫失衡的主要原因在于CD4+水平的降低和CD8+水平的上升，患者具有双方面免疫功能失衡的现象。

2.2发生复发性口腔溃疡疾病的原因：机体免疫不均衡是引发复发性口腔溃疡疾病的主要原因，有报道指出，TNF-α的大量释放，会令患者的口腔出现溃疡创面，同时也是该疾病特异性的表现，在免疫细胞的毒性作用的条件下，大量的TNF-α能够引起患者发病。

TNF-α前体为233个氨基酸组成，在此其中包含了残基所构成的信号肽，在转化酶的作用之下，将信号肽做切除处理，就会形成数量为157个氨基酸残基，因为物业蛋氨酸残基的存在，因此，TNF-α并不存在糖基化位点。

该项研究还表明，复发性口腔溃疡者血清中的TNF-α水平明显高于健康群体，组间数据存在统计学意义，这也提示了TNF-α完全参与到了复发性口腔溃疡的整个发病过程。TNF-α在调节机体内血管内皮细胞相关功能，免疫活性细胞和提升原有免疫功能方面起到了非常重要的作用。复发性口腔溃疡的产生和TNF-α介导作用下所产生的炎性反应，直接作用在患者口腔中，并在此条件下发生了水肿，溶解等现象。

在机体内，细胞因子并非独立存在，而是相互依存。细胞因子之间能够在基因的表达与合成分泌中形成一个细胞网络因子［4］。在正常状态下，人体内部的细胞会发生拮抗现象，进而保证平衡。人们一旦罹患复发性口腔溃疡，其机体内TNF-α水平和原来相比会有所增高。将原有的平衡状态破坏。并引起一系列的炎性反应，这种现象主要体现于IL-2，6等T细胞亚群细胞的炎性因子释放和IL-10的因子抑制。进而导致患者病情恶化。TNF-α有着一定的趋化性，在这种趋化作用下，机体内中性粒细胞和单核细胞的吞噬功能就会增强，进而释放出种类更多的趋化性因子，比如：氧自由基，弹性蛋白等等，对人体的组织因素造成破坏，最终令患者的口腔黏膜受到损害。有文献对其进行了相关性分析，并得出TNF-α对于人体内免疫功能造成影响的结论。文中指出，复发性口腔溃疡患者血清中的TNF-α、IL-2，6与CD+4/CD8+呈现出了正相关关系。数据存在统计学意义。该项结论表明［5］：TNF-α的过度释放会导致机体免疫失衡。并以此为条件，直接作用在炎性分子之中，加重患者的病情。值得注意的是IL-2，6和TNF-α有着极为相似的生物学特点，三者形成了相当繁复的细胞因子网，所以说，仅仅对TNF-α的生成过程进行全面阻断，并不能在真正意义上将人体的免疫反应加以提升［6］。所以说，对于细胞因子之间的网络研究还应该深化，只有这样，才能够将细胞的炎性因子对机体免疫反应的作用进行有效抑制。

3　小 结

综上所述，人类之所以罹患复发性口腔溃疡，其根本原因在于患者自身免疫功能紊乱，对患者血清中TNF-α的含量进行全面测定，能够公允的将人体内免疫功能状态加以反应，对于患者预后来讲，有着非常重要的现实意义存在，由此可见，对复发性口腔患者血清中TNF-α、IL-2，6 与免疫功能的相关性研究式非常必要的。

［1］ 杜义军，刘金里，苑艳娟，等.复发性口腔溃疡患者免疫指标的研究［J］.河北医药，2013，35（3）:430.

［2］ 王栋，李言君，付爱丽，等.复发性口腔溃疡患者外周血调节性T细胞和白细胞介素2水平的表达［J］.中华临床医师杂志（电子版），2011，5（24）:7287-7290.

［3］ 尹克，段玉芹.口腔溃疡为首发症状的 T 大颗粒淋巴细胞白血病1例及免疫分析［J］.实用口腔医学杂志，2012，28（4）:527-528.

［4］ 马晓喆，李言君，付爱丽，等.IL-12及其受体在复发性口腔溃疡患者中的表达［J］.中华临床医师杂志（电子版），2014，8（16）:2931-2934.

［5］ Altenburg A，El-Haj N，Micheli C，et al.The Treatment of Chronic RecurrentOral Aphthous Ulcers［J］.Dtsch Arztebl Int，2014，111 （40）:665-673.

［6］ M K PD，D N S V R，Koppal S，et al.Efficacy of Rebamipide and Levamisole in thereatment of Patients with Recurrent Aphthous Ulcer - A Comparative Study［J］.J Clin Diagn Res，2014，8（11）:119-122.

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1671-8194（2016）22-0034-02