中西医治疗白血病化疗后口腔溃疡临床研究进展*

黄伟　李芹　周文　刘丽（福建省福州市传染病医院，福建　福州　350001）



中西医治疗白血病化疗后口腔溃疡临床研究进展*

黄伟李芹△周文刘丽
（福建省福州市传染病医院，福建福州350001）

【关键词】白血病化疗口腔溃疡中西医结合

白血病对化疗药物敏感，进行强烈的化疗有可能取得最大的效果，虽然可最大限度地杀灭白血病细胞、提高白血病的疗效，但同时也会带来严重的骨髓抑制的不良后果，进而导致严重感染，处理不当后果较为严重，且有可能导致化疗相关性死亡。白血病口腔溃疡是白血病患者化疗过程中常见的一种不良反应，患者有明显的烧灼样的疼痛，口腔溃疡常会让患者疼痛难忍，影响进食，儿童口腔黏膜病的发病率会更高，严重影响患儿生活质量［1］。目前用于治疗化疗后口腔溃疡的方法主要有抗菌、消炎、抗病毒、保护黏膜、补充维生素等，但其疗效不佳［2］。本文现将近年国内治疗小儿白血病化疗后相关口腔溃疡的治疗方法做一综述。

1　西医相关治疗进展

化疗是治疗白血病的重要治疗方法，而口腔溃疡是化疗过程中最为常见的一种毒副反应。临床统计数据表明，接受细胞毒性化疗药物的患者口腔溃疡发病率在15%～40%之间，而骨髓抑制患者口腔溃疡的发病率在70%～90%之间［3］，如果治疗护理不当可引起患者机体水/电解质紊乱及低蛋白血症，甚至导致严重败血症，严重影响治疗及预后［4］。在西医治疗方面，众多临床研究方案对该病有良好疗效。余银珍等使用复方制霉菌素甘油联合吹氧治疗急性白血病患儿化疗后口腔黏膜炎，观察组用0.9%氯化钠注射液漱口后采用复方制霉菌素甘油联合吹氧治疗，对照组采用2.5%碳酸氢钠溶液漱口后涂搽制霉菌素甘油，结果显示观察组治疗效果显著优于对照组，复方制霉菌素甘油联合吹氧治疗急性白血病患儿化疗后口腔黏膜炎，能在一定程度上可达到抗感染、杀菌、镇痛以及加快黏膜修复的作用［5］。付光红选取80例使用大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的患儿随机分为观察组和对照组各40例，在一般常规治疗基础上观察组患者加用0.5%碘伏液含漱，对照组加用0.1%碘伏液含漱。结果显示观察组口腔溃疡发生情况及溃疡愈合时间都显著地优于对照组患儿，提示0.5%碘伏液含漱预防大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病口腔溃疡疗效更确切［6］。王娟将98例白血病化疗后发生口腔溃疡患者分为观察组、对照组各49例，观察组使用重组人白介素-11（IL-11）配置为漱口液治疗，对照组使用重组人粒细胞刺激因子注射液（GM-CSF）配置为漱口液治疗。结果显示观察组患者口腔黏膜反应分度情况明显好于对照组，观察组患者口腔溃疡愈合时间较对照组好，提示IL-11可有效治疗白血病患者化疗后口腔溃疡的发展与愈合，有利于化疗计划的顺利完成［7］。黄静等将50例行化疗的急性白血病患儿随机分为观察组、对照组各25例，观察组予口腔护理和重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗，对照组予口腔护理和康复新治疗，结果显示观察组口腔溃疡临床症状改善及疗效明显优于对照组，提示重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗急性白血病患儿化疗所致口腔溃疡临床症状改善明显，疗效可靠［8］。赵春玲等将90例白血病病儿随机分为两组，对照组给予碳酸氢钠加甲硝唑液漱口；实验组给予碳酸氢钠加甲硝唑加GM-CSF液漱口，结果实验组病儿口腔溃疡的发生率为27.5%，对照组为36.0%；实验组口腔溃疡的愈合时间短于对照组。对照组溃疡严重程度明显高于实验组，对照组溃疡严重程度明显高于实验组，表明GM-CSF漱口液漱口防治白血病患儿化疗后口腔黏膜溃疡效果优于常规漱口液［9］。郭燕将血液肿瘤化疗后出现口腔點膜炎的69例患者随机分为两组，试验组釆用0.5 mg/L臭氧水漱口，对照组予以复方利多卡因溶液（0.9%氯化钠注射液250 mL 加2%盐酸利多卡因5 mL加维生素B25 mg加庆大霉素8万U）漱口，从黏膜炎出现开始漱口，漱口时间均为每次5 min，每日5次，结果试验组有效率为97.0%，而对照组有效率为73.5%；试验组Ⅱ级以上口腔黏膜炎淸病持续时间为（4.30±2.37）d，而对照组持续时间为（8.15土3.07）d，试验组疗效优于对照组；随时间的变化，试验组患者咽痛减轻趋势较对照组更明显。试验组和对照组患者漱口时均未出现相关不良反应［10］。以上临床研究中使用复方制霉菌素甘油联合吹氧、碘伏液含漱、重组人IL-11漱口液、重组牛碱性成纤维细胞生长因子、甲硝唑加GM-CSF液漱口、臭氧水漱口等治疗方案中均有明显疗效，但由于白血病种类繁多，具体白血病分类与临床治疗方案的优劣是否存在差异性。上述方案在治疗口腔溃疡上有何共同机制或作用，还需要进一步考量验证，但在临床治疗白血病化疗后相关口腔溃疡的治疗方案选择上仍可参考以上治疗方案，再者合理的护理措施，安静、舒适病房环境和心理疏导也能在一定程度上促进该病好转［11］。总之，合理适当的选择优化治疗方案对该病有积极影响。

2　中医相关治疗进展

化疗后口腔溃疡亦属中医学“口疮”范畴。但因其继发于白血病之后，与传统“口疮”仍有一定差距；故认识及治疗该病应在全面了解白血病病机演变特点的基础上进行把握［12］。中医学认为舌为心之苗，脾开窍于口，口腔疾病多为心火上炎和脾胃热盛所致，而化疗所致的口疮多为阴虚火旺，其因乃药毒戕伤，耗气伤阴，毒热上炎，熏着口腔所致［13］。素体阴虚之人，化疗药物毒邪伤阴耗液，造成机体真阴不足，病及心肾，虚火上炎，重灼于口而形成溃疡；素体较阳盛之人，化疗药物之毒直接入里，郁而化火，伤阴耗液，病及心肾，致心脾肾俱热，实热炽盛上炎于口而发溃疡［14］。治疗上有学者主张偏重清热解毒、滋阴降火，也有主张强调活血化瘀、益气养阴、补肾健脾等，其实只要辨证准确，选药合适都可取得肯定疗效［15］。贺立明等将240例患者随机分为观察组和对照组，分别给予冰锡合剂（冰硼散3 g，锡类散2 g，5%碳酸氢钠20 mL，2%利多卡因10 mL）和口泰含漱液（深圳南粤药业）进行治疗，并进行疗效对比。结果显示观察组总有效率98.9%，对照组总有效率76.3%，疗效观察组明显高于对照组，研究提示冰锡合剂含漱能有效治疗急性白血病化疗后口腔溃疡［16］。何娅娜等将80例白血病化疗患者，随机分为观察组和对照组各40例，观察组用金玉漱口液含漱（含金银花20 g，薄荷20 g，玉竹20 g，甘草15 g等），对照组用庆大霉素和4%碳酸氢钠交替含漱，均自化疗之日起，口腔含漱每日6次，直至化疗后21 d，观察组口腔炎的发生率显著低于对照组，口腔溃疡程度显著轻于对照组，研究提示金玉漱口液能有效预防白血病患者化疗性口腔炎，减轻口腔溃疡的程度，减轻患者痛苦，保证患者化疗顺利进行，疗效明显［17］。朱旌等将白血病化疗性口腔溃疡患儿随机分为康复新液组25例和思密达组25例，结果显示康复新液组有效例数为21例，无效1例，思密达组有效24例，无效1例，两组疗效比较差异有统计学意义，康复新液组患儿口腔溃疡的平均消退时间为（7.3±3.2）d，思密达组为（4.1±1.8）d，两组比较差异有统计学意义，两组均无明显不良反应。研究提示思密达治疗白血病儿童化疗性口腔溃疡的效果明显优于康复新液，临床疗效更为显著［18］。王莉将42例白血病化疗后发生口腔溃疡的患者随机分为观察组22例和对照组20例，观察组采用冰0.9%氯化钠注射液漱口后，用六神丸糊剂涂搽于溃疡面，对照组用3%碳酸氢钠溶液，结果显示观察组疗效显著优于对照组，提示六神丸糊剂可明显减轻白血病化疗患者口腔黏膜反应程度，促进口腔溃疡愈合［19］。许秉诚等将56例患者随机分为观察组和对照组各28例，两组用药前均常规使用0.9%氯化钠注射液漱口，观察组给予西帕依固龈液（新疆奇康博维药业）含漱，对照组给予5%碳酸氢钠溶液含漱，经治疗后第5日及第10日，两组溃疡面积均较前明显缩小；观察组较对照组溃疡面积缩小更为明显，观察组平均溃疡期较对照组明显缩短，疼痛指数明显降低，差异均有统计学意义［20］。周霞等将40例白血病化疗患者随机分为治疗组、对照组各20例，治疗组以养阴清热漱口方漱口，对照组以西吡氯铵含漱液漱口，结果显示治疗组口腔溃疡总预防有效率为90%，明显高于对照组（35%）；口腔溃疡痊愈时间治疗组为6 d，明显短于对照组的10.8 d；研究提示白血病患者化疗期间以养阴清热漱口方进行预防及治疗口腔感染，并配合正确的护理，能极大地减轻患者的痛苦与焦虑感，临床疗效显著［21］。以上临床研究中的冰锡合剂、金玉漱口液含漱、康复新液、六神丸糊剂、西帕依固龈液、养阴清热漱口方都是属于中药制剂或提取物制剂，但在临床实践中，中医药治疗不应该只是对症处理，而是更应该在辨证论治的基础上适当改变各种药物配比、药量、剂型等，根据不同白血病的不同分型及不同证型给予相应的中医药治疗才能更好地提高临床疗效。

3　结语

急性白血病患者常因白细胞功能异常、中性粒细胞减少，免疫力低下，再联合化疗后粒细胞缺乏进一步导致免疫功能抑制，导致口腔等黏膜破溃、出血，引起口腔溃疡，严重影响进食和生活质量［22］。上述西医和中医治疗方案均能在一定程度上缓解白血病化疗后口腔溃疡症状，有一定临床疗效，但由于白血病分型较复杂，不同分型白血病对不同的临床治疗方案是否存在明显差异，或样本量较小、病例选择上存在偏倚、随机方案不合理等因素影响临床研究的真实性和可信性；中西医结合治疗方案可能存在地域限制、药物药量配置差异、给药途径不同、白血病辨证分型不一致等因素造成临床研究结果出现偏倚，并且现阶段的中医药治疗白血病化疗后口腔溃疡缺乏大规模、可信程度高的前瞻性随机对照临床试验，这也就无法在循证医学角度上验证中医中药的具体疗效，日后可针对不同证型化疗后口腔溃疡的病例设计临床随机对照的研究方案，严格控制纳入、排除标准，进一步验证中西医结合方案治疗血液病化疗后相关口腔溃疡的临床疗效及安全性。

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中图分类号：R730.59

文献标志码：A

文章编号：1004-745X（2016）04-0672-03

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.04.035

*基金项目：福建省福州市卫生系统科技计划项目（No.2014-S-w16）

通信作者△（电子邮箱：liqing05912006@163.com）

收稿日期（2015-12-18）