贝伐珠单抗联合化疗在老年胃肠肿瘤中的临床应用

赵 欢

（沈阳医学院附属中心医院肿瘤科，辽宁 沈阳110000）

贝伐珠单抗联合化疗在老年胃肠肿瘤中的临床应用

赵 欢

（沈阳医学院附属中心医院肿瘤科，辽宁 沈阳110000）

目的 探讨贝伐珠单抗联合化疗对于老年胃肠肿瘤患者的的临床作用效果。方法 选取我院收治的90例老年胃肠肿瘤患者作为研究病例，随机分为实验组（贝伐珠单抗联合化疗治疗）和对照组（单纯化疗治疗）各45例，对比分析两组临床疗效、生存状况以及药物不良反应发生情况。结果 实验组肿瘤治疗有效率、1年生存率、2年生存率明显高于对照组，经统计学分析，P＜0.05，差异均具有显著性；观察组药物相关不良反应发生率与对照组相仿，P＞0.05，无显著性差异。结论 贝伐珠单抗联合化疗能够有效抑制胃肠肿瘤恶化，改善老年胃肠肿瘤患者生存期限，值得临床推广。

贝伐珠单抗；化疗；老年；胃肠肿瘤

化学药物治疗恶性肿瘤的效果已经被广泛认可，而随着医药产业的发展，目前抗肿瘤药物肿瘤种类繁多，合理选择抗肿瘤药物对于改善治疗效果具有重要意义。随着靶向治疗药物的发展，靶向治疗策略逐渐成为临床一线抗肿瘤治疗措施[1-2]。贝伐珠单抗作为代表性靶向抗肿瘤药物，受到广泛关注。本文通过观察贝伐珠单抗联合化疗对于老年胃肠肿瘤的疗效，旨在为合理应用胃肠肿瘤靶向抗肿瘤药物提供科学建议，现将结果总结如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象：选取我院神经科在2011年11月至2013年6月确诊为胃肠肿瘤的90例患者作为实验分析对象，随机分为实验组45例和对照组45例，实验组中男性25例，女性20例，患者年龄61～76岁，平均年龄（64.38±3.09）岁，其中胃癌13例，大肠癌10例、结直肠癌22例；对照组中男性24例，女性21例，患者年龄62～78岁，平均年龄（63.59± 3.17）岁，其中胃癌12例，大肠癌12例、结直肠癌21例。本实验病例纳入标准：①经超声、CT、肿瘤标志物、活检病理检查确诊为胃肠道恶性肿瘤；②年龄超过60岁；③无法接受手术治疗，符合姑息性治疗适应证；④既往无靶向药物治疗史、放化疗治疗史；⑤患方知情同意治疗方案，自愿参加实验。排除标准：①合并肝肾功能、自身免疫性疾病、心肺功能异常等疾病；②合并全身恶性肿瘤，出现淋巴结转移者；③存在相关药物应用禁忌证；④存在酒精依赖、药物成瘾或滥用史、精神异常等者；⑤预计生存时间低于3个月者。本实验中，两组间的年龄、性别等社会人口资料、病程、肿瘤分期、肿瘤类别等病情资料均无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法。对照组：选择XELOX化疗方案治疗，即奥沙利铂+卡培他滨化疗，①奥沙利铂（齐鲁制药有限公司）：剂量为85 mg/m2，静脉滴注，每日1次，在化疗第1天应用；②卡培他滨（即希罗达，上海罗氏制药有限公司）：剂量为100 mg/m2，口服，每日1次，第1～14天应用，每21 d作为1个化疗周期，共进行4个化疗。

实验组在采取XELOX化疗（应用药物剂量和方法与对照组相同）的同时使用贝伐珠单抗（即安维汀，Roche Diagnostics GmbH）：剂量为5.0 mg/kg，在化疗第1天应用，静脉滴注，每日1次，首次输注时间不低于90 min。化疗周期和疗程和对照组相同。

1.3 评价指标

1.3.1 疗效评价标准：在完成4个化疗周期后，根据WTO实体瘤疗效评价标准[3]对临床疗效进行评价，根据病情变化将疗效划分成完全缓解（complete response，CR）、部分缓解（partial response，PR）、疾病稳定（stable disease，SD）以及疾病进展（progressive disease，PD）共4个级别。其中CR和PR判定为临床治疗有效。同时随访2年，统计生存情况。

1.3.2 药物不良反应评价：统计治疗期间药物不良反应发生情况，并且参照WHO抗癌药物急性与亚急性不良表现和分级标准[4]对不良反应等级（0-Ⅳ级）进行评价，其中Ⅲ级及Ⅲ级以上判定为严重不良反应。

1.4 统计学处理：SPSS19.0统计学软件分析数据，计数资料选择χ2检验，计量资料选择t检验，P＜0.05，具有显著性差异。

2 结 果

本实验中在治疗过程中未出现因死亡、更换治疗方案等退出治疗的病例，两组患者均成功完成4个疗程治疗。在治疗后，两组中均未见完全缓解病例，实验组中共有32例为患者为部分缓解，9例为病情稳定，4例为病情恶化，总有效率为71.11%，对照组中共有20例为患者为部分缓解，15例为病情稳定，10例为病情恶化，总有效率为44.44%，两组治疗效果，经过统计学分析，P＜0.05，差异具有显著性；在治疗期间，常见不良反应主要包括血红蛋白降低、白细胞下降以及消化道反应，两组均未见严重药物不良反应，观察组不良反应7例，发生率为15.56%，对照组8例，发生率为17.78%，P＞0.05，无明显差异。经过为期2年的随访。观察组1年生存37例，生存率为82.22%，2年生存33例，生存率为73.33%，对照组1年生存31例，生存率为68.89%，2年生存25例，生存率为55.56%，经统计学分析，P＜0.05，差异具有显著性。

3 讨 论

目前老年胃肠肿瘤发病率显著提高，由于老年机体耐受能力较差，基础疾病较多，往往不适宜采取手术根治性治疗，姑息性化疗是目前临床治疗于老年胃肠肿瘤饿首选方案。因此，如何提高化疗效果、减少化疗不良反应、提高化疗耐受性一直备受关注。随着医学的发展，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）被证实能够对血管内皮细胞增殖过程直接产生促进作用，其作为粗血管生成因子，能够通过促进新血管形成加快肿瘤细胞增殖、浸润，靶向抑制VEGF成为临床肿瘤治疗的新靶点。贝伐珠单抗作为FDA审批的第一个VEGF人源化单克隆抗体类药物，其能够通过与血管内皮细胞表面受体竞争性结合VEGF而抑制VEGF活性，继而产生阻碍血管内皮细胞增殖、抑制新生血管生成、发挥抗肿瘤效应。由于国内应用贝伐珠单抗时间较多，关于贝伐珠单抗的认识并不充分，虽然目前国内外部分研究已经证实[5-6]贝伐珠单抗无需监测Kras基因，应用安全性高，对于多种肿瘤具有治疗价值，但是仍然需要大量临床实践进一步证实其治疗效果。本实验中结果证实贝伐珠单抗联合化疗能够显著抑制老年胃肠肿瘤恶化，改善患者生存情况，可以作为老年胃肠肿瘤的首选姑息性治疗方案。

[1] Goro N,Keisuke U,Kiyoshi I,et al.The efficacy and safety of bevacizumab beyond first progression in patients treated with firstline mFOLFOX6 followed by second-line FOLFIRI in advanced colorectal cancer: a multicenter,single-arm,phase II trial (CCOG-0801)[J].Cancer Chemother Pharmacol,2012,70(4):575-581.

[2] 常成爱.贝伐珠单抗联合化疗治疗胃肠肿瘤的临床疗效研究[J].医学信息,2015,28(1):103.

[3] 郭曦,刘天舒,余一祎,等.贝伐珠单抗与化疗药物联合治疗转移性结直肠癌的近期疗效和安全性[J].中华肿瘤杂志,2013,35(8): 604-607.

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[5] 饶远权,刘杏娥,江皓,等.贝伐珠单抗治疗老年胃肠肿瘤患者的疗效观察[J].中华老年医学杂志,2013,32(6):633-635.

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1671-8194（2016）35-0160-02