雅博司®对肝性脑病的治疗和预防作用

宋晓波

（长春医学高等专科学校，吉林 长春 130031）



雅博司®对肝性脑病的治疗和预防作用

宋晓波

（长春医学高等专科学校，吉林 长春 130031）

【摘要】雅博司®（门冬氨酸-鸟氨酸）在体内可分解为鸟氨酸和天冬氨酸，主要用于因急、慢性肝病（各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合征）引起的血氨升高及肝性脑病，并能有效地保护肝脏不受感染，尤其适用于肝昏迷的抢救及治疗。雅博司®能从血液中直接清除血氨，对肝性脑病有预防治疗作用。

【关键词】雅博司®；肝性脑病；治疗；预防

雅博司®（Hepa-Merz®）的主要成分是门冬氨酸鸟氨酸。它是两种天然氨基酸——左旋鸟氨酸和左旋天冬氨酸以共价键连接的稳定的氨基酸盐的形式存在，在体内分解为鸟氨酸和天冬氨酸，共同发挥药理作用。

肝性脑病（HE）又称肝性昏迷，是由严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征，临床上以意识障碍、行为失常和昏迷为主要表现，有急性和慢性脑病之分。肝性脑病是各种肝脏疾患的最终发展阶段。如果患者发生肝性脑病，将大大加速疾病的进展，严重地影响肝病患者的生活质量，甚至危及生命。因此，对于肝性脑病治疗方法的探索一直是临床医师重视的课题。

肝性脑病的病因主要包括急性肝病，慢性肝病，门体分流，肝脏被恶性肿瘤细胞广泛浸润时等。肝性脑病的发病机制主要是氨代谢异常，氨基酸失平衡，假性神经递质，γ-GABA能神经张力过高。目前认为主要是由于来源于肠道和体内的有害代谢物（如：氨），不能被肝脏解毒和清除，进入体循环，透过血脑屏障，导致大脑功能的紊乱。肝性脑病的诱发因素较多，可见于水、电解质及酸碱失衡、高蛋白饮食、上消化道出血、严重感染及尿毒症等［1］。

1 雅博司®对肝性脑病的治疗作用

氨代谢紊乱引起的氨中毒是肝性脑病的重要发病机制。消化道是氨产生的主要部位，经肠道吸收后进入门静脉，在肝脏中被代谢，当肝脏功能处于失代偿期时，肝脏代谢氨的能力减弱，若此时肠道吸收氨增加，则更多游离的氨进入体循环，进而通过血脑屏障，对中枢神经系统产生毒性作用。神经毒性的产生机制是多方面的，主要有以下几种：①直接干扰神经的电活动。②血氨的增高可干扰脑细胞的三羧酸循环，并致使大脑能量供应不足。③外氨也能够直接导致兴奋性与抑制性神经递质比例失调。④氨可造成谷氨酰胺浓度升高，增加脑细胞的渗透性。⑤氨还可以促进脑细胞减少甚至凋亡［2］。

生理情况下从肠道、肾脏和肌肉吸收和产生的氨经门静脉进入肝脏，在肝细胞中经双重解毒过程——尿素循环（鸟氨酸循环）和谷氨酰胺系统，分别生成尿素和谷氨酰胺排除体外。当肝实质细胞受到严重损害（如肝炎、脂肪肝），或存在血流动力学异常（如肝硬化）时，由于肝功能受损引起肝脏能量供应不足，使鸟氨酸循环也相应地缺乏能量供应，动力不足，及肝功能受损时催化鸟氨酸循环的关键酶活性降低，反应速度减慢，使氨的清除下降，血氨升高，导致大量血氨进入大脑而引起肝性脑病。雅博司®不但能促进肝细胞内的鸟氨酸循环和谷氨酰胺合成系统来降低血氨，还能修复被损伤的肝细胞，促进肝细胞的再生和肝细胞内的能量合成，激活鸟氨酸循环中的两个关键酶氨基甲酰磷酸合成酶（CPS）与鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OCT），从而达到对肝性脑病的治疗作用。

1.1 雅博司®能促进肝细胞内鸟氨酸循环和谷氨酰胺合成系统

1.1.1 鸟氨酸循环是肝细胞内特有的反应，主要发生在占肝细胞80%以上的门脉周围肝细胞中，鸟氨酸是鸟氨酸循环中的起始底物，能与血液中的有毒物质——氨结合，将后者转化为人体的无毒物质尿素，直接促进鸟氨酸循环过程；鸟氨酸还可作为尿素合成的基质，并能刺激氨甲酰磷酸合成酶的活性，促进脑、肾利用和消耗氨转化为谷氨酰胺，因此具有促进氨代谢和固定的作用［3］。

1.1.2 鸟氨酸和天冬氨酸还可促进谷氨酰胺合成。此反应发生在静脉周围肝细胞中，这个反应的先决条件是必须有充足的谷氨酸的供应。而象天冬氨酸、鸟氨酸（经由α-酮戊二酸）、谷氨酸及其他二羧酸，它们特异性地只被静脉周围肝细胞摄取。门冬氨酸鸟氨酸为静脉周围肝细胞提供合成谷氨酰胺的起始底物，天冬氨酸还可以激活肝硬化肝脏中活性降低的谷氨酰胺合成系统。

1.1.3 在五项随机研究中，182例肝性脑病患者接受雅博司，103例接受其他治疗或安慰剂，结果显示雅博司®治疗组60%～90%病例的血氨下降，脑病改善明显优于对照组［4］。

1.2 修复被损伤的肝细胞，促进肝细胞的再生和肝细胞内的能量合成：鸟氨酸和天冬氨酸是二羧酸，可作为谷氨酰胺合成的一碳来源。鸟氨酸还具有纠正支链氨基酸与芳香氨基酸的比例，促进了肝脏功能的恢复的作用，使肝性脑病及早治愈；天冬氨酸参与肝脏细胞内核酸的合成，有利于修复被损伤的肝细胞，促进肝细胞的再生。此外，由于天冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的间接促进作用，促进了肝细胞内的能量合成，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以迅速恢复，从而迅速恢复肝功能；使异常升高的血氨值迅速下降；作为肿瘤放疗和抗结核化疗中的辅助用药时（氨是促进肿瘤转移的一个因素），可以减少机体细胞所受到的伤害；对重症肝昏迷患者可促其清醒［5］。

2 雅博司®对肝性脑病的预防治疗作用

雅博司®对肝性脑病的预防治疗主要体现在临床上出现明显的肝性脑病之前，能从血液中直接清除血氨，并不断加强对肝功能的改善、能量供给和血氨的排出，从而大大减少了更多游离氨进入体循环和通过血脑屏障，进而减少或避免氨对中枢神经系统的毒性作用。

2.1 雅博司®的双重解毒功能

2.1.1 血液中3/4的血氨被门脉周的肝细胞摄取，与鸟氨酸结合，并通过尿素循环进行代谢，生成尿素，最终以无毒形式排出体外；另1/4的血氨被静脉周的肝细胞摄取，与谷氨酸结合，生成谷氨酰胺，由肾脏排出，可见雅博司®能从血液中直接清除血氨。

2.1.2 鸟氨酸直接参与尿素循环，激活尿素合成过程的关键酶，提供反应底物鸟氨酸，加速尿素合成，不断加强对血氨的排出。

2.1.3 天冬氨酸间接参与三羧酸循环及核酸的合成，并提供能量代谢的中间产物，增加肝脏供应。

2.2 雅博司®对肝功能的临床改善

2.2.1 肝功能化验室指标被显著改善，其中包括使用雅博司®后，r-GT，SGPT，SGOT等指数在慢性、非酒精性肝病的改善。黄疸是检验肝功能的一个重要指标，黄疸的上升是因为其转运受阻，而黄疸的转运需要大量的能量；雅博司®可促进肝细胞的再生与恢复，间接为黄疸的转运提供能量，进而达到降低黄疸的作用。

2.2.2 使用雅博司®后，谷氨酸氢化酶（glutamate hydrogenase）有效地减少。应用雅博司®治疗肝性脑病患者结果表明，治疗后患者的血氨水平明显降低，且治疗后安全性较好，无明显的不良反应发生。早期临床发现，精氨酸是较早用于治疗肝性脑病的药物，但其应用会受到血液酸碱条件的影响，因而受到一定的限制［6］。雅博司®能够快速缓解肝性脑病患者意识障碍的症状，还可以有效预防肝性脑病，延缓肝病的病情进展，提高患者的生存质量。总之，雅博司®对于肝性脑病患者具有治疗和预防治疗作用。

参考文献

［1］ 赵丽宏.门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化伴发肝性脑病68例疗效观察［J］.中国医药指南，2013，16（12）:41-42.

［2］ 闫兰菊.乙酰谷酰胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝硬化所致肝性脑病的疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2014，15（15）:89-90.

［3］ 徐克成，江石湖.消化病现代治疗［M］.上海:上海科技教育出版社，2001.

［4］ Kircheis G，Nilius R，Held C.Therapeutic efficacy of L-ornithine L-aspartate in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: results of a placebo-controlled，double blind study［J］.Hepatology，1997，25（6）:1351.

［5］ 熊益群.肝脏疾病用药专柜［M］.北京:中国协和医科大学出版社，2000:223-224.

［6］ 孙趁意，崔轶，李想，等.醒脑静联合门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（3）:80-81.

中图分类号：R575

文献标识码：A

文章编号：1671-8194（2016）01-0291-02