头孢菌素类抗菌药物的临床应用

张树春

（白城医学高等专科学校附属医院，吉林 白城 137000）

头孢菌素类抗菌药物的临床应用

张树春

（白城医学高等专科学校附属医院，吉林 白城 137000）

抗菌药物；头孢菌素类；临床应用

头孢菌素类抗菌药物为繁殖期杀菌剂，属于β内酰胺类。该类药物能抑制细菌细胞壁合成，是广谱半合成抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌作用强、组织体液浓度高、不良反应轻、过敏少等特点，临床应用极为广泛。20世纪60年代应用于临床以来，品种繁多处方量大，占住院患者处方量的40%～60%[1]。近年来临床应用范围扩大，滥用现象较为严重，导致头孢菌素类耐药率上升，不良反应不断增多，加重了患者的经济负担。因此必须科学合理地使用头孢菌素类抗菌药物。

1 分 类

根据头孢菌素类抗菌药物的抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性和肾毒性的不同，此类药物可分为四类：

1.1 第一代头孢菌素：包括头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫脒、头孢匹林等，其代表药物为头孢噻吩、头孢唑啉。本品有抗菌谱较广，对革兰阳性菌的活性较强，对革兰阴性菌的作用相对较差，本品对金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢菌均具良好抗菌活性。对大肠埃希菌、奇异变形菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌也有较好抗菌作用。耐甲氧西林葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌、肠球菌属、李斯特菌和诺卡菌属对本品耐药。绝大多数普通变形杆菌、阴沟肠杆菌、摩氏摩根菌、雷极普罗威登菌和脆弱拟杆菌对本品耐药，沙雷菌属、假单胞菌属和不动杆菌属对本品完全耐药[2]。

1.2 第二代头孢菌素：包括头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特等，头孢呋辛为代表药物。本品对革兰阳性球菌的活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β内酰胺酶相当稳定。对金葡菌的抗菌活性较头孢唑啉为差。本品对青霉素敏感肺炎链球菌、化脓性链球菌和草绿色链球菌的MIC分别为0.01 mg/L、0.25 mg/L和0.5 mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌、肠球菌属和李斯特菌属对本品耐药。对大肠埃希菌、奇异变形菌、摩氏摩根菌、肺炎克雷伯菌有良好抗菌作用。消化球菌、消化链球菌和产气荚膜杆菌等厌氧菌对本品敏感，艰难梭菌和脆弱拟杆菌耐药。

1.3 第三代头孢菌素：包括头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢地秦、头孢他啶、头孢咪唑等，对多种β-内酰胺酶稳定，对革兰阳性菌和阴性菌均有显著的抗菌活性。与前两代相比，具有较广的抗菌谱，更强的抗菌活性，尤其是对革兰阴性杆菌。有的对绿脓杆菌或脆弱拟杆菌有很好的抗菌作用。

该类药物除对痢疾杆菌、沙门氏杆菌高度抗菌活性外，对大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、产气杆菌等亦有显著的抗菌作用，抗菌活性均优于前两代头孢菌素。对塞拉蒂氏菌也有很好的抗菌作用。第三代头孢菌素对产酶和不产酶金葡菌一般是敏感或中敏。对金葡菌的抗菌活性虽不及前两代头孢菌素为强，但仍属有效范围。它们对粪链球菌抗菌活性亦差。对脑膜炎球菌显示了极为突出的抗菌活性。

1.4 第四代头孢菌素：包括头孢匹罗、头孢唑南、头孢吡肟、头孢克定等，对多种β-内酰胺酶的稳定性很好。与第三代头孢菌素相比，尽管提高了革兰阳性菌的抗菌作用，但不比前两代头孢菌素强，对革兰阴性菌的作用不比第三代头孢菌素差。

这类抗菌药物具有极广的抗菌谱，有很强的抗多种革兰阳性菌（包括厌氧菌）和阴性菌（包括厌氧菌）作用。我国一般作为特殊使用类抗菌药物使用，以治疗多种细菌的混合感染或多重耐药菌感染引起的疾病。但由于抗菌药物的滥用，对第四代头孢菌素耐药的细菌也开始增多，已显示出较高的耐药性。

2 作用机制和用途

2.1 作用机制：头孢菌素类抗菌药物的作用机制与青霉素相同，主要通过干扰细菌细胞壁主要成分-肽聚糖的合成发挥抗菌作用。头孢菌素类化学结构中β-内酰胺环的酰胺基与肽聚糖五肽相似，可与青霉素结合蛋白（PBP）共价结合使其灭活，因此影响了肽聚糖的合成。不同的头孢菌素与不同菌种的PBP结合使菌体形成丝状体或球状体，最终破裂死亡。这一过程发生在细菌细胞的繁殖期，因而本类药物为繁殖期杀菌剂。细菌有细胞壁，而人和哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以头孢菌素类药物对人体细胞的毒性很低，有效浓度对人体几乎没影响，对胃酸及β-内酰胺酶稳定，过敏反应少[3]。

2.2 作用用途：本类抗菌药物抗菌谱较广，对金葡菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌和流感杆菌等有效。临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰阴性杆菌引起的严重感染，如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎及心内膜炎等。因为头孢菌素对敏感细菌的抗菌活性常不及青霉素等，所以一般不作首选药。对于耐青霉素的细菌，常可采用红霉素或氯霉素等代替。

3 应用注意事项

3.1 正确诊断疾病：使用此类抗菌药物前，应正确诊断疾病。要根据细菌的敏感性、耐药性明确做出选择是否使用头孢菌素类药物，还应掌握该类药物的临床药理作用、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，避免药物选择的盲目性，减少不良反应的发生。对新生儿、年幼儿及体弱多病的儿童或有过敏体质的儿童，要慎重选择用药及注意用药后监测。

3.2 临床合理应用：静滴时应快速给药，是只有一个冲击浓度，一般用100 mL输液稀释后，于1 h内滴完。本类药物不宜与红霉素、林可霉素、四环素、磺胺等抑菌剂联合应用。丙磺舒可使之增效。舒巴坦和克拉维酸可加强其作用。

3.3 不良反应及其防治对策：①过敏反应。15%～40%的患者对青霉素过敏，此类过敏患者应慎用头孢菌素类，严重过敏患者应避免应用头孢菌素。②胃肠道反应和菌群失调。加强患者平时观察，做好细菌培养及真菌的检测，根据检测结果合理用药。③肝毒性。肝功能减退时血药浓度略升高，严重肝病患者应减量应用。④凝血功能障碍。凝血功能障碍主要与抑制维生素K合成，凝血因子合成不足和血小板减少有关，此类药物主要有头孢哌酮、头孢曲松、头孢孟多等，对进行大手术的患者需补充维生素K，以防止凝血障碍的发生。⑤肾毒性。第一代头孢菌素肾毒性较强，应尽量避免联合应用氨基糖苷类、袢利尿剂、万古霉素等肾毒性药物。

头孢菌素类抗菌药物在治疗细菌感染性疾病中发挥了重要作用。但随着细菌耐药株的不断出现，感染性疾病患病水平增加，人类陷入不断开发更新更有效的抗菌药物，但研发速度滞后于细菌耐药速度。所以，医务人员应科学合理的使用抗菌药物治疗细菌感染性疾病，使之早日痊愈。

[1] 钱晓兰,费逸明.头孢菌素类抗生素临床应用分析[J].中国医院用药评价与分析,2010,10(11):1006-1009.

[2] 姚卫娟.头孢菌素类抗生素的特点及临床应用[J].中国现代药物应用,2013,7(13):118-119.

[3] 肖学秀.头孢菌素类抗生素的临床合理应用[J].中国医药指南, 2011,9(33):42-43.

R978.1

A

1671-8194（2016）34-0292-02