乳腺腺样囊性癌1例及文献复习

刘晓梅，陈桂秋，闻春艳，全 慧

(1.解放军二零八医院四六一临床部 病理科，吉林 长春130021；2.吉林大学中日联谊医院 病理科，吉林 长春130033)



*通讯作者

乳腺腺样囊性癌1例及文献复习

刘晓梅1，陈桂秋2*，闻春艳2，全 慧1

(1.解放军二零八医院四六一临床部 病理科，吉林 长春130021；2.吉林大学中日联谊医院 病理科，吉林 长春130033)

乳腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma of the breast,ACC)临床少见。2012WHO将其归为乳腺浸润性癌的特殊亚型，具低度恶性。ACC形态学、免疫标记都类似涎腺肿瘤，其ER、PE、HER虽为三阴，但预后要好于三阴的浸润性乳腺癌。由于肿瘤组织形态的多样性，此病误诊率高，因此提高对此病的认识，对患者诊疗及预后尤为重要。本文报道1例ACC并结合文献对其病理特点进行分析。

1 临床资料

1.1 患者资料 女、67岁、1年前无意中发现右侧乳腺肿物，近几天出现明显疼痛，于2015年6月7日入我院外科就诊。入院查体：双乳对称、下垂、表面无红肿糜烂，无乳头凹陷、溢血、溢液；右侧乳腺外像限位距乳头3 cm处可触及约2.2*1.0 cm大小的肿物，质硬，活动度尚可。双侧腋窝可触及多个淋巴结，最大约为1.0 cm，心肺检查未见异常。无特殊病史。乳腺超声示：双侧乳腺腺体结构清晰，腺体回声均匀。右乳10点位距乳头3.0 cm腺体内可见1.9*0.8*1.3 cm实质性低回声病变，边界尚清，形态不规则，可见血流信号，最深层距体表1.4 cm，左乳未见明确占位性病变。双侧腋窝均可见多个淋巴结，较大为0.7*0.5 cm，皮髓质结构清晰。临床诊断：右乳腺占位性病变，于2015年6月10日行局麻下肿物切除术，术中快速病理诊断：乳腺浸润性癌，遂在全麻下行右乳癌根治术，乳腺及腋下淋巴结送病理。

1.2 病理检查

1.2.1 方法 标本采用10%中性甲醛溶液固定，石蜡包埋后常规切片，HE染色，免疫组化SP法染色及PAS糖原染色。

1.2.2 大体检查 冰冻标本：灰白色不整形结节一枚，大小约1.6*1.2*0.5 cm，切面灰白色、质硬。可见大小不等的囊腔，囊腔见少许粘液样物质。乳腺根治标本：剩余乳腺组织未见特殊，按乳腺根治标本常规取材，右腋下找到肿大淋巴结共15枚，最大者为1.0*1.0 cm。

1.2.3 镜下所见 肿瘤大部分呈筛状型，少部分呈管状和条索状排列，也可见实性排列，腔内见粉染的粘液样分泌物。瘤细胞累及神经并围绕神经周围。肿瘤细胞主要由肌上皮和腺上皮细胞组成，前者细胞小而圆，胞质少，胞核呈圆形或卵圆形，核深染，可见1-2个核仁，核质比为1∶1，界限不清。腺上皮细胞，胞质丰富，见嗜酸性物质，细胞核圆形、淡染、呈颗粒状。

1.2.4 病理诊断 乳腺腺样囊性癌，脉管内未见癌栓，神经有累及，乳头及基底均未见癌，腋窝淋巴结15枚未见癌转移。免疫组织化学：CD117(+)、CK7(+)、 CK8(+)、CK5/6(+)、P63(+)、Calponin(+)、ER(-)、PR(-)、Her-2(-)、Ki-67(15%+)、P53(70%+)。特殊染色：PAS(+)。

2 讨论

2.1 发病情况及临床特征

乳腺腺样囊性癌于1945年首次被Geschickter描述[1]。可发生于30-90岁女性，中位发病年龄62岁[2]，男性乳腺也可发病[3]，双乳腺罕见同时发生。腺样囊性癌常发于涎腺，其次是气管、支气管、鼻腔等。原发乳腺很少见，占所有乳腺癌的比率<0.1%[4]。肿物常位于乳晕及乳晕周围区，大多与周围组织界限清楚，质韧，侵犯神经可有疼痛，无乳头溢液、溢血。肿物大小0.5-12.0 cm，一般为2.5-3.0 cm，质韧，类似纤维腺瘤。切开灰白色，可见囊性，生长缓慢，淋巴结转移少，预后较好。肿瘤切除后少见复发，偶见转移。

2.2 组织发生及病理学特征

目前认为，ACC起源于闰管储备细胞，进而分化为导管上皮细胞、肌上皮细胞[5]，其细胞组织形态上与涎腺的腺样囊性癌类似。ACC分为筛状型、管状-小梁型和实体巢状型,一个病例常见三种形态混合存在。筛状型最常见，也最具有特征性，细胞组成主要由肌上皮细胞、腺上皮细胞和基底样细胞。腺上皮细胞呈立方型、扁平，胞浆嗜酸性物质，细胞核圆形，染色质淡染，并见小核仁。肌上皮细胞胞质透明、嗜酸性、位于肿瘤团巢边并围绕假腺腔分布，肌上皮细胞有时不易辨认是否存在。基底样细胞小且圆、窄长形，胞浆少，核呈圆形或卵圆形、核深染、致密，有1-2个核仁，核浆比接近，在电镜下呈现肌上皮细胞的特点[6]。筛孔有2种类型，一种为真腺腔，数量少且较小，内含嗜伊红分泌物，其内常为糖原染色(PAS)阳性的中性粘液。另一种为假性腺腔，由内陷的间质构成，腺腔的筛孔形状各异，大小不一，常见多个假腺腔融在一起形成典型的筛状结构，多为圆形及卵圆形，内见嗜碱性或嗜酸性透明样变物质，有时腔内有胶质化，含阿辛蓝染色阳性的粘液物。实体型较少见，肿瘤细胞排列成巢状、岛状或梁状等，由基底细胞样细胞组成，此型较易出现坏死及单个细胞的坏死，也有乳腺导管癌的粉刺样坏死[7]。组织学上筛状型的预后最好，实体型预后差。本例主要为筛状型、也可见腺管状、小梁状及巢团状混合存在。

2.3 免疫组织化学特点

ACC由于组成的细胞成分多样，免疫标记不具特异性，常常多组免疫标记联合使用。ACC的腺上皮细胞表达CD117、P63及SMA、CK5/6，但不表达ER、PR、Her-2；多数报道腺上皮和基底样细胞均不表达ER、PR、Her-2蛋白。基底细胞的标记物有CK5/6、CK5、CK17、CK14、EGFR，部分也表达肌上皮细胞标记物，如P63、Calponim、S-100、SMA。肌上皮细胞表达SMA和P63。联合CK7、CK5/6.、P63标记能够明确区分ACC中的不同细胞成分，尤其CK7，腺上皮的表达对ACC的诊断及鉴别诊断特别重要[8]。ACC的增殖指数Ki-67活性不高也没有预后意义[7]。

2.4 鉴别诊断

ACC属少见肿瘤，因特殊的形态特点，近一半的ACC被误诊[9]。必须与有相同形态学特点的其他肿瘤鉴别。

2.4.1 乳腺胶原小体病 发生于乳腺终末导管小叶单位的良性病变。常在镜下伴随其它疾病偶然发现，其筛孔状结构及筛孔内见到胶原样物与ACC非常相似，形态学腺管明显扩张，上皮增生，筛孔呈相互一致的圆形或卵圆形，孔中有界清的球形、无细胞状嗜酸性物，双嗜性小体，细胞无异型性。乳腺胶原小体病激素受体ER、PE常阳性，也可借助其他免疫标记CD117，特染AB-PAS相结合来鉴别。胶原小体常伴随导管内乳头状瘤，硬化性腺病，放射状瘢痕等。

2.4.2 浸润性筛状癌 浸润性筛状癌的上皮为腺上皮细胞，细胞学见筛孔状的细胞浸润在间质，筛孔内见坏死物，瘤巢周边无肌上皮，也缺乏双层上皮结构，免疫组织化学激素受体ER、PR常为阳性，S-100、SMA为阴性，有文献报道浸润性筛状癌CD117常阴性[10，11]。

2.4.3 筛状型导管内癌 筛状型导管内癌肌上皮仅位于病变导管周围，而ACC腺上皮与肌上皮混合存在，且具有真假腺腔，筛状型导管内癌仅具有真腺腔，可借助PAS染色，激素受体ER、PR和CD117等进行鉴别。另外，以实性腺样囊性癌为主的病变，需与多种疾病鉴别，包括小细胞癌、淋巴瘤、高级别浸润性导管癌、化生性癌等，免疫组织化学有助于鉴别。

2.5 治疗及预后

乳腺腺样囊性癌的预后好于其它部位的同类型肿瘤，也好于三阴性浸润性导管癌。5、10、15年无病生存率为98.1%、94.9%和91.4%[2]。很少发生腋窝淋巴结转移，远处转移非常罕见。最常见的转移部位是肺，偶见骨、肝、脑转移的报道[12]。目前对ACC没有统一的治疗方案，多以局部扩大切除加局部放疗和化疗。少数病例肿块切除，放疗和化疗治疗后仍有局部复发现象[13]，ACC的预后常与肿物大小、远处转移、复发和以及癌细胞的分化程度等密切相关，因此术后长期随访至关重要。

[1]Geschickter CK.Diseases of breast:in diagnosis,pathology,and treatment[M].Philadelphia:J.B.Lippincott,1945:824.

[2]Ghabach B，Anderson WF,Curtis RE,et al.Adenoid cystic carcinoma of the breast in the United States(1977 to 2006):a population based cohort study[J].Breast Cancer Res,2010,12(4):R54.

[3]Hjorth S,Magnusson PH,Blomquist P.Adenoid cystic carcinoma of the breast.Report of a case in a male and review of the literature[J].Acta Chir Scand,1977,143:155.

[4]Law YM，Quek ST，Tan PH,et al.Adenoid cystic carcinoma of the breast[J].Singapore Med J,2009,50(1):e8.

[5]冯 强.涎腺腺样囊性癌36例临床病理分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2012，33(12)：1566.

[6]Tsuchiya S，Li F.Electron microscopic findings for diagnosis of breast lesions[J].Med Mol Morphol，2005，38(4)：216.

[7]Kleer CG,Oberman HA.Adenoid cystic carcinoma of the breast:value of histologic grading and proliferative activity[J].Am J Surg Pathol,1998，22：569.

[8]徐 炼，魏 兵，步 宏，等.乳腺腺样囊性癌18例临床病理分析[J].临床与实验病理学杂志，2012,28(7)：717.

[9]Sumpio BE，Jennings TA，Merino MJ，et al.Adenoid cystic carci-noma of the breast.Data from the Connecticut Tumor.Registry and a review of the literature[J].Ann Surg，1987，205(3)：295.

[10]Crisi GM，Marconi SA，Makar Judson G，et al.Expression of c-kit in adenoid cystic careinoma of the breast[J].Am J Clin Pathol，2005，124(5)：733.

[11]Hill PA.c-kit expression in adenoid cystic carcinoma of the breast[J].Pathology，2004，6(4)：362.

[12]Arpion G,Clark GM,Mohsin S,et al.Adenoid systic carcinoma of the breast:molecular markers,treatment,and clinical outcome[J].Cancer,2002,94(8):2119.

[13]Youk JH，Kim MJ，Kim EK,et al.Recurrence of adenoid cystic carcinoma in the breast after lumpectomy and adjuvant therapy[J].J Ultrasound Med，2006，25(7)：921.

1007-4287(2016)11-1952-03

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