刘鹏
孕早期血清HCY及叶酸水平与自然流产的关系
刘鹏
目的探讨妊娠早期阶段血清同型半胱氨酸(HCY)和叶酸水平同自然流产之间的关系。方法选择77例孕早期自然流产妊娠孕妇为观察组,选取同时间段产检的无流产史的健康早期妊娠女性78例为对照组,检测分析组间HCY和叶酸水平,同时分析自然流产相关危险因素。结果观察组孕早期是血清叶酸为(8.9±3.3)ng/ml,血清HCY为(11.9±4.3)μmol/L,对照组血清叶酸为(10.9±5.2)ng/ml,血清HCY为(9.4±4.8)μmol/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组年龄[观察组(33.4±2.6)岁,对照组(24.5±2.1)岁]、孕产史、血清叶酸浓度、血清HCY浓度、文化程度、孕前体质量指数(BMI)等指标比较差异均有统计学意义(P<0.05);高HCY、低叶酸、年龄、低BMI以及流产史均是自然流产的危险因素。结论孕早期血清HCY和叶酸水平与自然流产密切相关,调整血清HCY、叶酸在适宜范围有利于预防流产。
自然流产;叶酸;同型半胱氨酸;妊娠早期
自然流产机制复杂,与遗传、内分泌水平、感染性疾病等诸多因素相关[1],虽然目前妇产科对于自然流产的研究不断发展,但是仍然难以避免其发生。积极进行自然流产病因和相关影响因素的研究,对于防治自然流产极为重要。本文通过分析孕早期阶段母体血清HCY、叶酸浓度,旨在探讨分辨二者与自然流产之间的关联,现将结果总结如下。
1.1 一般资料 选取2015年1月~2016年1月本院接受孕早期者165例,年龄22~40岁,孕周2~11周。选取标准:①既往身体健康,生殖系统无结构遗传,未见感染性疾病,无生殖器官手术史;②未见全身性基础疾病;③均为自然受孕,且孕周≤12周;④孕妇知情同意。其中有自然流产史77例为观察组,78例无流产史者为对照组。
1.2 检测指标和方法 全部受试对象清晨空腹经肘静脉抽取5ml新鲜血液,经过抗凝、干燥、离心等处理后,将上层血清收集保存在-30℃冰箱中作为待测标本。分别应用全自动生化分析仪(贝克曼DXC800)、全自动化学发光仪(贝克曼DXI)进行血清HCY(循环酶法)和血清叶酸(化学发光法)检测。
设计制定规范化调查问卷,详实、准确的记录孕妇的个人资料,包括一般社会人口资料(年龄、文化)、孕产情况(生育史、流产史、孕前BMI、叶酸补充等)以及血液生化检测结果(HCY和叶酸)。
1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验;单因素分析筛选组间显著差别的变量后,通过Logistic回归模型分析独立危险因素。P<0.05表示差异具有统计学意义。
观察组孕早期是血清叶酸为(8.9±3.3)ng/ml,血清HCY为(11.9±4.3)μmol/L,对照组血清叶酸为(10.9±5.2)ng/ml,血清HCY为(9.4±4.8)μmol/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组年龄[观察组(33.4±2.6)岁,对照组(24.5±2.1)岁]、孕产史、血清叶酸浓度、血清HCY浓度、文化程度、孕前BMI等指标比较差异均有统计学意义(P<0.05),结果发现上述指标均可成为自然流产可能性影响因素;将上述指标作为变量为进一步代入Logistic回归模型进行分析后发现,年龄大、孕产次多、存在自然流产史、低BMI、高HCY、低叶酸均为自然流产的独立危险因素。
自然流产作为妊娠期间较为常见的不良事件,严重损害孕妇身心健康,为妇女家庭造成诸多负面困扰。虽然医学不断发展,妇产科学关于自然流产的研究也在诸多增多,但是目前关于具体的发病原因和机制仍然处于未明了的阶段。HCY属于甲硫氨酸(即MET) 代谢产物之一,其富含硫氨基酸,HCY能够通过生成超氧化物、过氧化物等物质对血管内皮细胞直接造成损伤,由于其能够破坏血管壁和胶原纤维、促进血管平滑肌增殖、诱导动脉粥样硬化形成等,因此,对于机体健康损伤较大。正常情况下,HCY能够在细胞内发生分解代谢,血液中仅有极少量存在(成年女性5~15 mol/L),但是在妊娠期间,血浆HCY会发生波动,但是主要以下降为为主(孕前50%左右)。HCY虽然并不直接参与蛋白质合成、分解等过程,但由于能够干预甲基化、硫化等关键性代谢过程,因此,对于蛋白质形成具有间接性影响。叶酸是公认的妊娠期保护性因素,叶酸过低能够引发DNA合成受阻、影响有丝分裂而阻碍胚胎发育生长,在妊娠期间外源性补充叶酸也被广泛接受。目前有研究显示[2-4]血清HCY和叶酸关系密切,叶酸属于HCY代谢的必需因子,能够明显降低HCY水平,而HCY能够较为准确的反应叶酸代谢水平,二者均能够影响自然流产的发生。目前临床普遍认为HCY导致自然流产机制主要包括以下几点:①直接损伤血管内皮、增强血小板活性,通过促进形成高凝状态引发栓塞至胎盘死亡;②增加氧自由基,通过改变氧化水平导致代谢紊乱而阻碍胚胎存活;③阻碍神经管发育,导致畸形;④引发DNA合成异常和蛋白质甲基化变异,导致胚胎停止发育而流产。在本实验中,结果显示不仅年龄大、多次孕产史、既往自然流产、孕前低BMI等是自然流产独立危险因素,而且高HCY血症和叶酸缺乏也是自然流产独立危险因素。
综上所述,血清HCY过高、叶酸过低是自然流产独立危险性因素,对于孕早期高HCY、低叶酸的孕妇应高度警惕自然流产的发生。
[1]高志峰.62例习惯性流产女性血清同型半胱氨酸、叶酸、孕酮检测结果分析.中国医学创新杂志,2015,12(24):141-142.
[2]速存梅,叶汉风,王珏,等.育龄妇女血清和红细胞叶酸水平与不良妊娠结局的相关性分析.中国妇幼保健杂志,2015,30(2): 241-243.
[3]董燕燕,陈光亮.高同型半胱氨酸血症危害及致病机制研究进展.中国药理学通报,2014,30(9):1205-1208.
[4]何可人,姚吉龙,刘庆芝,等.孕早期血清HCY及叶酸水平与原因不明自然流产的关系.中国计划生育和妇产科杂志,2015,7(3):27-30.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.074
2016-04-11]
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