激素联合不同免疫抑制剂治疗原发性IgA肾病的疗效及安全性分析

张瑜 张慧

激素联合不同免疫抑制剂治疗原发性IgA肾病的疗效及安全性分析

张瑜 张慧

目的对激素联合不同免疫抑制剂治疗原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病的疗效及安全性进行分析和探讨。方法120例原发性IgA肾病患者,随机将其分为对照组、观察组1、观察组2、观察组3,各30例。对照组患者给予基础治疗,在此基础上观察组1患者给予糖皮质激素治疗,观察组2患者给予糖皮质激素联合来氟米特治疗,观察组3患者给予糖皮质激素联合环磷酰胺治疗。治疗后,比较四组患者的治疗效果和不良反应发生情况。结果观察组1、2、3患者治疗总有效率分别为66.7%、93.3%、90.0%,均明显高于对照组的20.0%(P<0.01)；观察组2、3患者治疗总有效率高于观察组1(P<0.05),但观察组2、3患者治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组1、2、3的患者不良反应发生率均明显低于对照组(P<0.05)。结论激素联合不同免疫抑制剂对原发性IgA肾病的治疗效果优于单纯的激素治疗,且无严重并发症发生,在临床上可作为原性性IgA肾病的治疗方案。

激素；免疫抑制剂；原发性免疫球蛋白A肾病；疗效；安全性

为了探讨激素联合不同免疫抑制剂治疗原发性IgA肾病的疗效及安全性,本文特选择本院收治的原发性IgA肾病患者120例随机将其分为四组,分别给予激素联合不同免疫抑制剂治疗,观察治疗效果和并发症发生情况,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次研究运用随机抽样的方法选择120例2012年12月～2014年12月在本院进行治疗的原发性IgA肾病患者作为研究对象。纳入标准：以第6版《内科学》制定的标准［1］为依据,所有患者均经临床及肾活检确诊为原发性IgA肾病患者；诊断时存在肾功能受损；入院后至少连续两次检查尿蛋白>1.0 g/24 h；本次研究经医院伦理委员会批准和患者知情同意,所有患者及其家属均对本次研究有充分了解,自愿参与,并已与院方签署知情同意书。排除标准：排除非自愿参与研究的患者；排除有肾上腺皮质激素和免疫抑制剂使用禁忌证患者；排除伴有严重肝病、高血压、感染性疾病以及乙肝病毒携带者；排除近一年内接受过其他相关治疗的患者；排除伴有重度肾小管间质损伤的患者。120例患者中,男69例,女51例,年龄14～78岁,平均年龄(44.2±11.5)岁,按照随机数字表法将其分为对照组、观察组1、观察组2、观察组3,各30例。

1.2 方法 对照组患者入院后均进行基础治疗,主要包含抗凝、降脂、饮食指导、血管紧张素转换酶抑制剂、控制血压以及改善肾脏微循环治疗等。①观察组1采用糖皮质激素进行治疗,具体方法为：给予甲泼尼龙琥珀酸钠500mg,加5%葡萄糖注射液250ml,静脉滴注,1 次/d,连续注射3 d,从第4天开始口服醋酸泼尼松片,0.5mg/(kg·d),用量逐渐递减,每2～3周减原剂量的10%～15%,直至维持剂量。②观察组2采用糖皮质激素联合来氟米特进行治疗,具体方法为：甲泼尼龙琥珀酸钠治疗方法与观察组1相同,从第4天开始给予来氟米特进行治疗,前3 d剂量为50mg/d,随后剂量维持20mg/d。③观察组3采用糖皮质激素联合环磷酰胺进行治疗,具体方法为：甲泼尼龙琥珀酸钠治疗方法与观察组1相同,从第4天开始给予环磷酰胺进行治疗,1.0 g环磷酰胺加生理盐水250ml,采用静脉滴注,并给予生理盐水250ml静点水化,1次/个月。疗程均为24周。

1.3 观察指标及疗效评价标准 对四组患者治疗后的疗效进行评价,观察治疗前后血肌酐水平变化以评价肾功能恢复情况,并对不良反应发生情况进行记录。疗效评价标准［2］为：患者治疗后各指标无明显改善,则为无效；患者血肌酐波动<15%,维持基本稳定,24 h尿蛋白定量减少≥50%,水肿减轻或消失,则为部分缓解；患者血肌酐波动<15%,维持基本稳定,尿蛋白转阴,24 h尿蛋白定量<300mg,水肿消失,则为完全缓解。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者疗效比较 治疗后,对照组中2例完全缓解,4例部分缓解,24例无效,总有效率为20.0%；观察组1中14例完全缓解,6例部分缓解,10例无效,总有效率为66.7%；观察组2中13例完全缓解,15例部分缓解,2例无效,总有效率为93.3%；观察组3中7例完全缓解,20例部分缓解,3例无效,总有效率为90.0%。观察组1、2、3患者治疗总有效率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)；观察组2、3患者治疗总有效率高于观察组1,差异有统计学意义(P<0.05),观察组2、3患者治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 四组患者治疗后不良反应发生情况比较 对照组中1例水肿加重,2例发生感染,3例出现肝功能损伤,4例出现血压升高,不良反应发生率为33.3%；观察组1中1例患者出现血糖升高,该患者精神症状、视力以及心率均无异常,不良反应发生率为3.3%；观察组2中1例患者出现尿路感染,1例患者丙氨酸氨基转移酶明显升高,1例患者出现明显脱发,不良反应发生率为10.0%；观察组3中1例患者出现呼吸道感染,1例患者出现尿路感染,2例患者出现明显脱发,不良反应发生率为13.3%。观察组1、2、3的患者不良反应发生率均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组1、2、3患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

原发性IgA肾病由于临床表现具有多样性,且病理容易发生变化,各地区对同种病理类型的肾小球疾病治疗方法也存在一定的差异,因此其治疗大多以临床经验为指导,没有形成一个统一性、特异性的治疗方案［3］。原发性IgA肾病在临床上多采用激素、免疫抑制剂及非免疫抑制剂等展开治疗,治疗方法也多种多样。此外该药物还可以通过多种环节来对细胞介导和体液的免疫反应进行抑制,可显著减少抗体的产生,减轻患者炎症反应,它最初主要用于治疗类风湿性关节炎,近年才开始在IgA肾病的临床治疗中做一些尝试［4］。

不过一些学者认为原发性IgA肾病在治疗中单纯采用激素进行治疗就能够得到很好的效果,不需要加其他的免疫抑制剂［5］。本次研究中观察组1单纯给予糖皮质激素进行治疗,其中14例患者得以完全缓解,可见有的患者单纯采用激素即可达到治疗效果。研究中选用四组原发性IgA肾病患者,分别给予不同治疗方法,通过比较激素联合免疫抑制剂对该病的治疗有效率明显高于单纯激素治疗,其中尤以糖皮质激素联合来氟米特治疗方案最佳,并且不良反应发生率也较低,治疗过程安全有效。

观察组3采用激素与环磷酰胺的治疗方法虽然是经患者及其家人同意的,不过在常规临床治疗中,由于激素联合环磷酰胺的疗效还存在一些异议,因此对于普通IgA肾病患者不建议激素联合环磷酰胺应用,有学者提出对于伴有快速进展型新月体的IgA肾病患者,采用此种联合进行治疗效果更好,本研究中由于条件受限,未设伴有快速进展型新月体的IgA肾病患者研究组,故无法得出结论。

综上所述,激素联合不同免疫抑制剂对原发性IgA肾病的治疗效果优于单纯的激素治疗,且无严重并发症发生,具有较高安全性,在临床上可作为原发性IgA肾病的治疗方案。

［1］杨琦,丁红,王宗谦.霉酚酸酯治疗IgA肾病疗效及安全性的Meta分析.中国循证医学杂志,2012,12(11):1354-1360.

［2］包红梅,郭文岗,任稹,等.他克莫司联合激素治疗原发性IgA肾病伴轻中度肾功能损伤的疗效观察.医学综述,2016,22(14):2884-2887.

［3］许琳.环孢素A联合中/低剂量泼尼松治疗进展性IgA肾病疗效观察.山东大学,2014.

［4］满利萍.环孢素A联合科素亚治疗IgA肾病的临床疗效观察.安徽医科大学,2014.

［5］黄琳,臧宇婷,于畅,等.糖尿病肾病合并IgA肾病与糖尿病肾病继发肾病综合征患者临床特征及并发症比较.中国现代药物应用,2015,9(21):24-25.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.039

2016-11-16］

116033 大连医科大学附属大连市中心医院(张瑜)；大连市第二人民医院(张慧)