西地那非治疗PPHN的临床效果及安全性研究

梁安撰　张笃飞　陈玲

收，降低组织张力，减少致痛化学物质的产生。异位妊娠时，微波可使异位妊娠部位短时间内聚集热量，杀伤滋养细胞，使细胞变性坏死，加速异位胚胎的死亡［10］。本研究结果显示，无论从包块大小，还是血β-HCG水平的变化，治疗后，试验组均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，甲氨蝶呤联合中药及微波治疗异位妊娠，能使包块明显减小，血β-HCG明显降低，可显著提高治疗效果，值得临床推广及应用。

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西地那非治疗PPHN的临床效果及安全性研究

梁安撰张笃飞陈玲

【摘要】目的探讨西地那非治疗新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)的临床效果及安全性。方法选择2010 年4月至2013年1月收治的79例PPHN患儿，随机分为试验组(n =40)和对照组(n =39)。对照组给予常规治疗，试验组患者在对照组基础上给予西地那非治疗。比较2组患者住院时间、撤机时间、住院费用、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(OI)指数、收缩压(SBP)、肺动脉收缩压(PAP)和不良反应发生情况。结果试验组患者总有效率为97.50%高于对照组的79.49%，差异有统计学意义(χ2=4.688，P＜0.05)。试验组住院时间和住院费用均低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。但试验组呼吸机撤机时间低于对照组(P＜0.05)。治疗后2组患者PaO2、PaCO2以及OI指数较治疗前均有较大程度改善(P＜0.05)。其中治疗后试验组患者PaO2和OI指数优于对照组(P＜0.05)。治疗后试验组患者PAP显著降低，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。试验组PAP水平治疗后6 h及24 h后均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。2组患者均未发现心律失常、肝损伤、低血压、出血等不良反应的发生。结论西地那非可显著提高治疗效果，提升康复速度，在改善机械通气时间、PaO2、OI指数以及PAP方面有着较为显著的作用。

【关键词】西地那非;新生儿;持续肺动脉高压;治疗结果

收稿日期:( 2015－03－12) ( 2015－01－20)

【中图分类号】R 725.441.6

【文献标识码】A

【文章编号】1002－7386(2015)17－2654－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.00.001

作者单位: 571155海南省海口市龙华区龙桥镇卫生院(梁安撰);海南省人民医院儿科(张笃飞);湖北省荆州市中心医院儿科(陈玲)

新生儿持续性肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of newborn，PPHN)是临床比较常见的新生儿危重疾病。该病主要因肺循环压力下降障碍引起，发病后肺动脉压增高导致血液循环分流，进而因供氧不足发生酸中毒、呼吸衰竭等严重并发症。以往临床上主要采用吸氧等措施进行治疗，但无法有效改善缺氧症状［1］。有研究指出，PPHN发病率为0.12%～0.19%，仅采用吸氧等常规治疗措施时病死率高达38%，对患儿生命威胁较大［2］。新型机械通气、NO吸入是近年来应用于PPHN治疗的新技术，有较好治疗效果。但这两种技术要求和费用较高，很难广泛开展。西地那非是一种治疗男性勃起功能障碍的药物，但有研究发现其对PPHN有良好的治疗效果［3］。有研究认为西地那非可取代机械通气等传统治疗及NO吸入等新型手段的临床地位，还能减轻患者的经济负担［4－6］。笔者选取收治的79例PPHN患儿进行随机对照研究，探讨西地那非的治疗效果。

1　资料与方法

1.1一般资料选择海南省人民医院和荆州市中心医院儿科2010年4月至2013年1月收治的79例

PPHN患儿，所有患儿均符合《实用新生儿学》［7］(第4 版)中PPHN相关诊断标准，并排除合并消化道出血、青紫型先天性心脏病患儿。79例患儿随机分为试验组40例和对照组39例。试验组中，男21例，女19 例;胎龄33～41周，平均(39.2±2.5)周;出生体重2 629～4 093 g，平均(3 184±13)g;原发病:新生儿败血症1例，感染性肺炎9例，新生儿呼吸窘迫综合征17例，新生儿窒息5例，胎粪吸入综合征4例，先天性膈疝4例;分娩方式:剖宫产27例，顺产13例。对照组中，男23例，女16例;胎龄33～42周，平均(39.3± 2.4)周;出生体重2 641～4 087 g，平均(3 190±13)g;原发病:新生儿败血症2例，感染性肺炎7例，新生儿呼吸窘迫综合征15例，新生儿窒息5例，胎粪吸入综合征6例，先天性膈疝4例;分娩方式:剖宫产25例，顺产14例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组患儿给予心电监护、特级护理、重症监护、暖箱保暖等监护措施，同时采用静脉营养支持、病因治疗以及机械通气治疗等常规治疗措施。试验组患儿在对照组治疗措施的基础上加用西地那非片(辉瑞制药有限公司)鼻饲治疗，0.3～1.0 mg/次，6 h/次，至肺动脉压回归正常范围后停止给药。

1.3观察指标(1)记录患者住院时间、呼吸机撤机时间以及住院费用并进行比较;(2)治疗前和治疗后6 h及治疗后24 h时抽血进行血气分析，对二氧化碳分压(PaCO2)、血氧饱和度(SpO2)、氧分压(PaO2)及氧合指数(oxygen index，OI)进行检测;(3)采用床旁彩超诊断仪监测患儿体循环收缩压(SBP)、肺动脉平均压(PAMP)和肺动脉收缩压(PAP)以评价血液循环改善情况，PAP =血流反流速度2×4 + CVP。操作均由同一名超声专业人员执行以保证质量。

1.4疗效评价标准［6］临床症状和PAMP无明显改善为无效;治疗1周后PAMP降低幅度＞10%，SpO2增高幅度＞10%为好转;治疗1周后SpO2＞95%，发绀、呼吸急促等症状消失为治愈。

1.5统计学分析应用SPSS 20.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，组内多组数据比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 2组患者疗效比较试验组患者总有效率为97.50%高于对照组的79.49%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　2组患者疗效比较　例(%)

2.2 2组患者临床指标比较试验组住院时间和住院费用均低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。试验组呼吸机撤机时间低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2　2组患者临床指标比较　±s

表2　2组患者临床指标比较　±s

组别　　住院时间(d)　　撤机时间(d)　　住院费用(千元)试验组(n =40)13±3　4±6　7.2±1.3对照组(n =39)　 17±4　9±11　7.4±1.3 t值1.361　4.028　0.295 P值0.072　0.011　0.829

2.3 2组患者血气指标比较治疗后2组患者PaO2、PaCO2以及OI指数较治疗前有较大程度改善，差异均有统计学意义(P＜0.05)。其中治疗后试验组患者PaO2和OI指数优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3　2组患者血气指标对比±s

表3　2组患者血气指标对比±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05

组别　PaO2(mm Hg)治疗前　　治疗后6 h　　治疗后24 h PaCO2(mm Hg)治疗前　　治疗后6 h　　治疗后24 h OI治疗前　　治疗后6 h　　治疗后24 h试验组(n =40)　 40.9±7.8　 58.6±2.6*　67.0±4.6*　65.9±5.7　 47.4±3.9*　44.2±3.6*　55.2±6.2　 106.0±3.1*　189.3±2.2*对照组(n =39)　 40.8±8.0　 52.3±2.4*　60.4±5.4*　65.5±4.9　 51.2±6.2*　44.1±3.8*　56.1±4.4　 86.5±4.7*　156.5±2.4*t值　0.384　4.973　3.779　0.109　0.863　0.908　0.109　12.863　31.908 P值　0.471　0.006　0.0012　0.473　0.075　0.312　0.473　0.003　0.000

2.4 2组患者SBP和PAP比较2组患者治疗前后SBP无明显改善，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后对照组患者PAP无明显改善，与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。而试验组患者PAP显著降低，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。试验组PAP水平治疗后6 h及24 h后均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

2.5不良反应治疗过程中2组患者均未发现心律失常、肝损伤、低血压、出血等不良反应。

3　讨论

PPHN是一种多因素综合作用导致的疾病，患儿肺组织无法进行有效的气血交换，进而发生全身性低氧血症而死亡。该病的病理生理机制都较为复杂，病死率曾居高不下。随着医疗技术的快速发展，多普勒超声在临床诊疗中的应用使该病早期发现的可能性提高，而NO吸入、新型机械通气、体外膜肺等新型治疗手段的出现又极大的降低了PPHN的病死率［8］。体外膜肺氧合技术是一种人工心肺机，采用机械方式取代患儿自身脏器的功能，该方法操作简单，起效迅速，对PPHN有较好的治疗效果［9］。但也有研究指出，体外膜肺技术容易导致溶血、血浆蛋白发生等不良反应的发生［10］。因此在选用体外膜肺技术进行治疗时也应保持慎重。新型机械通气是通过改善患儿通气及换气功能，减少患儿呼吸肌做功及氧耗，以迅速改善PPHN患儿的酸中毒及低氧血症等典型临床表现。本研究中2组患者均常规进行机械通气治疗，未采用西地那非治疗的对照组治疗总有效率也达到了79.49%，同时血气指标也均得到有效改善，证实了机械通气等常规治疗也能取得较为理想的治疗效果。

表4　2组患者SBP和PAP对比mm Hg，±s

表4　2组患者SBP和PAP对比mm Hg，±s

注:与治疗前比较，*P＜0.05

24 h试验组(n =40)　64±6　66±5　69±5　60±6　37±7*　28±5组别SBP治疗前　　治疗后6 h　　治疗后24 h PAP治疗前　　治疗后6 h　　治疗后*对照组(n =39)　65±6　65±4　66±5　60±5　57±9　57±4 t值0.384　4.973　3.779　0.109　0.863　0.908 P值0.471　0.006　0.0012　0.473　0.075　0.312

西地那非是一种5型磷酸二酯酶抑制剂，其对肺血管床有选择性作用，能降低肺动脉压力而不影响体循环收缩压的变化［11］。这种特性使其被应用到PPHN的临床治疗中来［12］。本研究中发现治疗后对照组患者PAP并无明显改善，与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。而试验组患者PAP显著降低，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后6 h 及24 h后试验组PAP水平均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。这证实了西地那非对改善肺动脉压中的确切应用效果。此外，在本次研究中，试验组呼吸机撤机时间低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。在经过1周治疗后2组患者PaO2、PaCO2以及OI指数较治疗前均有较大程度改善，差异均有统计学意义(P＜0.05)。其中治疗后试验组患者PaO2和OI指数优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。这表明传统的常规治疗对PPHN仍有着较好的治疗效果，而西地那非应用后可显著提升其治疗效果，特别是对于PaO2、PaCO2以及OI指数等血氧指标的改善作用最为显著。邝土光等［13］研究指出，西地那非口服能促进患儿缺氧症状的改善，提高治疗效果。本研究中，试验组患者总有效率为97.50%高于对照组的79.49%，差异有统计学意义(χ2= 4.688，P＜0.05)，与文献报道的结果［12］较为一致。

目前国内关于PPHN治疗的诊治指南均未将西地那非纳入其中，而关于其安全性的临床研究也较少［14］。但在本次研究中，2组患者均未发现心律失常、肝损伤、低血压、出血等不良反应的发生。这表明西地那非的使用并不会增加不良反应发生的风险，安全性良好。但本次研究样本量较小，研究结论仍需要进一步大样本量随机对照研究进行验证。

综上所述，西地那非可显著提高治疗效果，提升康复速度，在改善机械通气时间、PaO2、OI指数以及PAP方面有着较为显著的作用，可在临床上广泛应用。

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