中医药治疗改善高血压动脉功能的研究现状与思考

仇奕文，陆鑫熠，黄欣媛，燕海霞



·综述与进展·

中医药治疗改善高血压动脉功能的研究现状与思考

仇奕文，陆鑫熠，黄欣媛，燕海霞

高血压是临床常见病、多发病。高血压病人的靶器官损伤与血管功能状态密切相关。中医药治疗高血压病有其优势，能有效抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，调节自主神经功能，改善血管弹性，改善内皮功能失调状态及抗血管重塑，以改善高血压的动脉功能，减少靶器官损害。本研究就近10年有关中医药治疗改善高血压动脉功能的研究现状作一综述。

高血压病；中医药；动脉功能；研究现状；头痛；眩晕

高血压是引起多种心脑血管疾病的危险因素，能够引起心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病等，致残率及致死率极高。高血压不仅仅是心血管病发病和死亡的最重要、最常见和可防控的危险因素，也是导致整个非传染性疾病负担加重的最主要危险因素。所有心血管病死亡的45%和所有脑卒中相关死亡的51%由高血压所致。全世界每年1 700万人死于心血管病，其中的940万归因于高血压的并发症。高血压得不到有效控制，对社会形成巨大的经济负担[1]。研究表明，高血压会导致血管结构改变，包括血管壁增厚、血管壁管腔比改变和微小动脉立体构筑改变，并随之产生一系列血管功能的异常，使血管阻力进一步增加，引起或加重靶器官的损害[2]。早期血管病变和动脉功能异常的检测将成为最终从根本上降低心脑血管疾病致死率和致残率的重要措施。

中医学将高血压病归属于“头痛”“眩晕”“风眩”等范畴，中医辨证论治的方法在改善高血压病人临床症状，减少并发症方面有着独特的优势。本研究就近10年有关中医药治疗改善高血压动脉功能的研究现状作一综述。

1 中医药治疗改善高血压动脉功能研究

1.1 抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS)活性 RAAS在高血压病的发生发展中起着极为重要的作用。RAAS激活，平衡失调肾缺血时刺激肾小球入球动脉上的球旁细胞分泌肾素(PRA)，肾素可对肝脏合成的血管紧张素原起作用形成血管紧张素-Ⅰ(angiotensin Ⅰ，AngⅠ)，而后者经过肺、肾等组织时在血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme，ACE)的活化作用下形成血管紧张素-Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)，AngⅡ再经酶作用脱去天门冬氨酸转化成AngⅢ。在RAAS中AngⅡ是最重要的成分，有强烈的收缩血管作用，其加压作用为肾上腺素的(10～40)倍，而且可刺激肾上腺皮质球带分泌醛固酮促使水钠潴留，刺激交感神经节增加去甲肾上腺素分泌，提高特异性受体的活动从而使血压升高。常用的降压药中ACE抑制剂、AngⅡ受体拮抗剂均是通过抑制RAAS活性达到降压效果。

杜宋耿等[3]观察了黄芪注射液对老年高血压病人动脉弹性及RAAS指标的影响。在常规降压西药治疗基础上再加用黄芪注射液进行治疗，检测治疗前及治疗7 d、14 d后的动脉弹性相关指标，包括大、小动脉弹性指数、血管顺应性、僵硬度及脉搏波传导速度(臂踝动脉、颈股动脉及股踝动脉脉搏波传导速度)及AngⅠ、AngⅡ、醛固酮(ALD)、血浆肾素活性。研究结果显示，与单用西药组比较，黄芪注射液在改善病人的大小动脉弹性指数、血管顺应性、僵硬度及多项脉搏波传导速度等动脉弹性相关指标中发挥着较佳的效果，同时病人的RAAS指标降低幅度也相对更大。提示黄芪注射液与血管内皮功能调节作用有关，并且其对于机体抗氧化能力的改善也是血管功能状态得到有效改善的重要原因之一。于首元[4]检测了牛黄降压丸治疗原发性高血压前后24 h动态血压、降压谷/峰比值、PRA、AngⅡ和肾上腺素等血管活性物质水平。研究发现牛黄降压丸能抑制循环中内分泌激素PRA、肾上腺素的释放，从而有效控制轻、中度高血压病人24 h血压水平。雷燕等[5]观察清心胶囊治疗轻中重高血压病的临床疗效及降压机制。清心胶囊对于轻、中度高血压病病人具有良好的降压作用，并能较好地改善临床症状和提高生活质量。清心胶囊可能通过抑制循环RAAS活性，纠正内皮素/血浆降钙素基因相关肽失衡，从而达到降压作用。

陶丽丽等[6]探讨清眩调压方对更年期女性高血压病的降压效果及作用机制。清眩调压方对更年期女性高血压病人具有较好的降压作用，能降低血浆AngⅡ水平，可能与抑制循环RAAS活性有关。Ang-(1-7)作为肾素-血管紧张素系统(RAS)中具有生物活性的成员之一，可对抗AngⅡ所引起的心血管效应。其生物学效应包括抑制细胞增殖、抗血栓、降低血压等。杨德军[7]观察补肾益心片治疗原发性高血压病人的临床疗效，并探讨其作用机制。 运用补肾益心片联合基础西药治疗原发性高血压病人，可以有效改善临床症状，控制血压，升高血清中Ang-(1-7)的水平。丁栗[8]探讨红花注射液对高血压病人脉搏波传导速度及RAAS的影响。常规抗高血压药物加红花注射液治疗组，治疗后肱踝脉搏波传导速度(baPWV)、颈股动脉脉搏波速度(cfPWV)、股踝动脉脉搏波速度( faPWV)及血清AngⅠ、AngⅡ、ALD、PRA值明显降低，且均低于常规抗高血压药物治疗组。提示红花注射液通过抑制循环RAAS活性，以达到降压效果。

易亮等[9]观察清眩降压汤对中低危Ⅰ级、Ⅱ级肝阳上亢型高血压病人的疗效，并从ACE、PRA、AngⅡ、ALD等RAAS相关激素水平与血压的关系探讨其降压机制。西药联合清眩降压汤治疗组治疗2周后24 h平均血压、日间收缩压和AngⅡ、ALD水平较西药干预组明显降低，其谷峰值、总有效率、中医证候积分、副反应明显优于西药干预组。 清眩降压汤可能通过降低AngⅡ、ALD水平以达到降压目的。吴琪等[10]探讨麝香通心滴丸对高血压病人血浆RAAS的影响。研究结果显示，与常规西药治疗组比较，常规西药治疗加麝香通心滴丸组24 h舒张压、白天舒张压水平下降明显，PRA、AngⅡ、ALD浓度水平明显降低。提示麝香通心滴丸可以抑制高血压病人的RAAS。王健等[11]观察甘酸缓急方治疗原发性高血压肝阳上亢型的临床疗效及其对RAAS活性的影响。 与单用西药组比较，西药加甘酸缓急方组血压改善更加明显，PRA、AngⅡ、ALD下降更加显著。提示甘酸缓急方通过抑制RAAS活性，以降低血压。

肖梅芳等[12]观察活血潜阳颗粒对高血压大鼠血浆肾素-血管紧张素系统的影响，探讨其作用机制。实验以自发性高血压大鼠为高血压及高血压左心室肥厚模型，并分组予以活血潜阳颗粒、卡托普利、松龄血脉康进行治疗，检测大鼠PRA、ACE活性以及AngⅡ含量。研究结果显示，活血潜阳颗粒可抑制高血压大鼠血浆ACE活性，减少AngⅡ的生成，改善血液流变性，从活血化瘀、平肝潜阳方面达到控制血压、逆转左心室肥厚的作用。陈颖等[13]观察夏膝口服液对自发性高血压大鼠血压、心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体(Angiotensin Ⅱ Type 1 Receptor，AT1R)蛋白含量及心肌AT1mRNA表达的影响。研究结果表明，夏膝口服液有降低心肌AT1R蛋白含量与表达的作用，其降压机制可能是阻断AT1R，进而阻断异常激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统，通过抑制血管收缩、降低外周阻力、抑制醛固酮分泌、消除水钠潴留来达到有效降压的作用。胡利民等[14]探讨了养血清脑颗粒治疗肾性高血压的疗效与机制。研究结果显示，灌服养血清脑颗粒1周后，对肾性高血压大鼠表现出明显降压效果，至给药第4周达到降压高峰，降压作用虽不及卡托普利，但与牛黄降压丸降压趋势相似。养血清脑颗粒在降压的同时，可降低血中ALD和心肌中AngⅡ含量，以高剂量为显著。说明养血清脑颗粒多靶点作用机制使组织和循环中的RAAS都产生了作用，拮抗了RAAS的不同环节，这可能是养血清脑颗粒降压作用的机制之一。Ahn等[15]研究发现五苓散可通过抑制大鼠RAAS产生排钠利尿的作用，降低血压。Liu等[16]研究发现，芪苈强心胶囊通过阻碍心脏糜蛋白酶信号通路和抑制糜蛋白酶介导的AngⅡ生产，提高自发性高血压大鼠心脏舒张和收缩功能。

李运伦等[17]观察了藤菔降压片对左旋硝基精氨酸介导的高血压大鼠模型的降压效用，并探讨其作用机制。研究结果显示藤菔降压片有明显降压效应，并能升高血清一氧化氮(nitric oxide，NO)水平，降低血清肾素和AngⅡ水平。提示藤菔降压片的降压机制与升高血清NO水平以改善血管内皮功能障碍，降低血清肾素和AngⅡ水平以抑制RAAS活性有关。柳威等[18]探讨了松龄血脉康胶囊对自发性高血压大鼠血压的影响机制。研究结果显示，与模型组和西药治疗组比较，松龄血脉康胶囊组血压稳定，血浆AngⅡ、ALD含量均显著降低，肝脏ACE、AT1RmRNA的表达量明显下调。提示松龄血脉康胶囊能抑制ACE的活性，减少AngⅡ的转化生成，减少ALD的分泌，抑制AT1R的活性，多节点调节RAAS，降低血压。韩琳等[19]观察了降压通络方对自发性高血压肾损害大鼠肾脏AngⅡ及肾功能的影响，探讨该方对高血压肾损害大鼠肾脏的保护机制。缬沙坦及降压通络方能显著降低模型组大鼠血肌酐、尿素氮，改善肾小动脉及肾小球硬化，促进肾组织结构的恢复。提示降压通络方能降低高血压肾损伤大鼠肾脏AngⅡ含量，从而有效降低大鼠血压，改善肾脏水煎液病理损害，保护肾功能。付彦君等[20]探究了天麻川芎水煎液对自发高血压大鼠肾素-血管紧张素系统的影响。天麻川芎水煎液可显著降低自发高血压大鼠的血浆、心肌及主动脉的PRA和AngⅡ水平，降低自发高血压大鼠心肌及主动脉PRA和AngⅡmRNA的表达，提示天麻川芎水煎液对自发高血压大鼠的肾素-血管紧张素系统有抑制作用。

1.2 调节自主神经功能 原发性高血压病人交感神经活性增高，副交感神经活性降低，其程度与血压水平呈正相关。因此，改善自主神经功能状态的治疗措施可以有效改善血压及预后[21]。

于首元[4]观察牛黄降压丸对原发性高血压肝火亢盛证病人交感神经活性的影响。研究检测了治疗前后24 h动态血压、降压谷/峰比值、心率变异性、交感神经活性握力实验。结果表明，牛黄降压丸能抑制交感兴奋，有效降低交感神经活性，使血压在应激状态下亦能保持稳定，从而有效控制轻、中度高血压病人24 h血压水平。牛黄降压丸可增强迷走神经活性，恢复交感-迷走神经系统平衡，实现血压平稳下降。陶丽丽等[6]探讨了清眩调压方对更年期女性高血压病的降压效果及作用机制。研究观察了44例更年期女性高血压病人服用培哚普利片加清眩调压方治疗前后动态血压、心率、相关临床症状、血脂、血清雌二醇(estradiol，E2)、超敏C反应蛋白( hs-CRP)、同型半胱氨酸(HCY)的水平。研究结果显示，清眩调压方对更年期女性高血压病人具有较好的降压作用，能降低其血压变异性，改善病人更年期综合征症状、血脂代谢及血浆E2、hs-CRP水平，提示其作用机制可能与调节交感-迷走神经功能、神经-内分泌-免疫功能有关。

1.3 改善血管弹性 血管弹性功能的评价已作为欧洲心脏病学会/欧洲高血压学会高血压指南(2007)中对亚临床器官损害的重要指标。目前，动脉弹性不仅作为高血压所致动脉病变的早期指标而倍受关注，同时正在成为高血压病人治疗的靶点之一[22]。

许涛等[23]探讨黄芪注射液对原发性高血压病人血管功能状态的影响。研究结果显示，45例采用常规西药联合黄芪注射液治疗的原发性高血压病人治疗1周、3周、6周时baPWV、cfPWV、faPWV及颈肱脉搏波传导速度低于常规西药治疗组；血管内皮功能指标(加压后肱动脉内径、肱动脉内皮依赖性舒张功能及反应性充血)均高于常规西药治疗组；大小动脉弹性均高于常规西药治疗组；僵硬度和弹性系数均低于常规西药治疗组。提示黄芪注射液可显著改善原发性高血压病人的血管功能状态。

1.4 改善内皮功能失调状态 血管内皮功能损害参与动脉粥样硬化、高血压及心力衰竭等多种心血管疾病的发生发展。其中，内皮功能损伤和高血压的发病机制密切相关。对内皮功能紊乱进行干预治疗，已成为防治高血压的重要环节[24]。

Zhao等[25]临床观察发现，颐年降压饮可以改善原发性高血压早期病人的中医临床症状，其机制可能为颐年降压饮调节内皮素和NO的平衡，使得内皮依赖性血管舒张功能恢复。李超等[26]比较了不同中医证型高血压病人中药治疗前后血管内皮功能的改变情况，评估不同中医治法对血管内皮舒张功能( FMD)改善情况。研究应用无创超声技术检测病人血管内皮功能，以内径扩张幅度的百分比作为FMD值，用以评价血管在受到缺血缺氧情况下扩张的能力。 活血化瘀治法对血管内皮功能的改善最为显著。刘静秋等[27]观察了夏膝口服液对自发性高血压大鼠血压、内皮素(endothelin，ET)、NO及全血黏度的影响，探讨其降压作用及机制。研究结果表明，夏膝口服液能有效降压，其降低ET、升高NO、改善全血黏度的作用优于复方降压片组。提示夏膝口服液的降压作用可能与改善内皮功能、改善全血黏度有关。李晶等[28]探讨养血清脑颗粒对肾性高血压大鼠的降压作用及对ET、NO、降钙素基因相关肽( CGRP)等的影响。 养血清脑颗粒各剂量组在降低肾性高血压大鼠血压的同时，能够降低ET含量，增加NO、CGRP含量，以高剂量组为优。提示其在轻度降压同时具有调节血管活性物质的作用，长期使用对高血压造成的脏器损害具有保护作用。

1.5 抗血管重塑 血管重塑是高血压病的一种显著性病理特征。高血压后微小动脉的血管重塑，不仅是造成外周阻力增加，血压升高的重要原因，而且是高血压后机体并发症和器官功能衰竭如动脉粥样硬化、高血压性心脏病直至心力衰竭、脑卒中及肾衰等的重要原因[29]。

李运伦等[30]观察了清热降压方抗高血压血管重塑的作用。实验采用套尾法测定自发性高血压大鼠清醒状态下尾动脉收缩压；常规病理切片、HE染色，在光镜下观察胸主动脉、肾动脉病理变化，并测量其中层厚度和管腔内径，计算二者比值。研究结果显示，清热降压方能够降低自发性高血压大鼠尾动脉收缩压，改善胸主动脉、肾动脉病理损害，降低胸主动脉、肾动脉中膜厚度/管腔内径的比值，达到抗高血压血管重塑的作用。钟广伟等[31]观察天麻、钩藤、石决明、牡蛎、牛膝混合剂(平肝潜阳法)对自发性高血压大鼠的降压作用及对血管重构的影响，并探讨其可能的机制。实验观察了不同治疗组大鼠收缩压、主动脉中膜厚度(media thickness，MT)、腔内径( LD)、MT/LD以及中膜血管平滑肌细胞( VSMC)超微结构变化，运用RT-PCR和Western Blot方法检测管壁脂联素的表达。研究结果表明，平肝潜阳法不仅能够有效地降低自发性高血压大鼠血压，而且对动脉血管重构具有明显的逆转作用，其机制可能与上调血管脂联素表达有关。

2 小结与展望

中医药治疗高血压，其作用机制与抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，调节自主神经功能，改善血管弹性、内皮功能失调状态及抗血管重塑有关。其优势是能有效改善高血压的动脉功能，减少靶器官损害。

目前研究存在不足有：①缺乏大样本、盲法、随机对照设计；②中医药疗效观察的指标均来自现代医学检查手段，缺乏中医特色的疗效评价指标；③缺乏远期疗效随访。今后应在以下方面开展深入研究：①借鉴现代医学技术和国际科学研究的设计理念，遵循循证医学，开展中医药大样本、多中心、随机对照前瞻性研究。②中医脉诊是医生用手指切按病人体表较浅部位动脉搏动的形象，以了解病情，辨别病证的一种方法。根据血流动力学的原理，中医脉诊中常用的寸口诊法可以看作是心脏射血引起的脉搏波在桡动脉处显现的部位(深浅)、速度(快慢)、振幅(强度)、周期(节律性)和波形(形态)的综合反映。通过检测中医脉象对应的压力脉图获得高血压病病人血管功能状态、血管弹性等信息成为可能。中医脉象检测指标可纳入中医药治疗高血压的疗效评价体系，作为评估中医药改善高血压病人动脉功能的指标之一。③进行远期疗效随访，开展中医药延缓高血压动脉损害、中医药减少心脑肾等重要靶器官损害等研究，推广中医药在高血压治疗领域的应用。

[1] 胡大一.抓好高血压防治，实现25/25目标[J].中华高血压杂志，2016，24(1)：1.

[2] 刘惠敏，谭元生，廖若夷，等.浅析血管重塑机制及中医药防治高血压病[J].福建中医药，2015，46(1)：5-7.

[3] 杜宋耿，陈德俊，陈尊发.黄芪注射液对老年高血压患者动脉弹性及RAAS指标的影响[J].海南医学院学报，2014，20(5)：612-614；617.

[4] 于首元.牛黄降压丸的降压疗效及其对交感神经活性的影响[J].中国中药杂志，2007，32(2)：172-175.

[5] 雷燕，卢全生，马晓昌，等.清心胶囊治疗轻中重度高血压病的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2005，25(2)：114-118.

[6] 陶丽丽，马晓昌，陈可冀.清眩调压方治疗更年期女性高血压病的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2009，29(8)：680-684.

[7] 杨德军.补肾益心片对原发性高血压患者的治疗作用及其机制研究[D].广州：广州中医药大学，2012.

[8] 丁栗.红花注射液对高血压患者脉搏波传导速度和RAAS的影响[J].上海中医药杂志，2016，50(5)：45-47.

[9] 易亮，李洁.清眩降压汤对肝阳上亢型高血压病的疗效及机理研究[J].辽宁中医药大学学报，2016，18(7)：151-153.

[10] 吴琪，俞军海，曹盛盛，等.麝香通心滴丸对高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响[J].中华中医药学刊，2016，34(6)：1351-1353.

[11] 王健，王振强，张万辉，等.甘酸缓急方对高血压肝阳上亢型肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响[J].山东中医杂志，2016，35(5)：387-390.

[12] 肖梅芳，周端.活血潜阳颗粒对自发性高血压大鼠血浆肾素血管紧张素系统的影响[J].上海中医药杂志，2007，41(7)：59-61.

[13] 陈颖，黄永生.夏膝口服液对自发性高血压大鼠血压及心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体表达的影响[J].中国老年学杂志，2007，27(13)：1228-1230.

[14] 胡利民，李晶，高秀梅，等.养血清脑颗粒对肾性高血压模型大鼠降压作用及其机理探讨[J].上海中医药杂志，2005，39(4)：47-49.

[15] Ahn YM，Cho KW，Kang DG，et al.Oryeongsan ( Wulingsan)，a traditional Chinese herbal medicine，induces natriuresis and diuresis along with an inhibition of the renin- angiotensin-aldosterone system in rats [J].J Ethnopharmacology，2012，141(3)： 780-785.

[16] Liu W，Chen J，Xu T，et al.Qiliqiangxin improves cardiac function in spontaneously hypertensive rats through the inhibition of cardiac chymase[J].Am J Hypertension，2012，25(2)：250-260.

[17] 李运伦，朱梅，程德斌，等.藤菔降压片抗高血压的实验效应[J].中成药，2013，35(12)：2581-2586.

[18] 柳威，王娟，赵英强.松龄血脉康胶囊对自发性高血压大鼠RAAS系统的调控机制研究[J].中华中医药杂志，2015，30(4)：1322-1324.

[19] 韩琳，秦建国，高誉珊，等.降压通络方对高血压肾损害大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ及肾功能的影响[J].环球中医药，2015，8(1)：36-41.

[20] 付彦君，刘晴，马琛，等.天麻川芎对自发高血压大鼠肾素血管紧张素系统的影响[J].时珍国医国药，2016，27(4)：846-854.

[21] Montano N，Porta A，Cogliati C.Heart rate vailability explored in the frequency domain： a tool to investigate the link between heart and behavior[J] .Neurosei Biobehav Rev，2009，33(2)：71-80

[22] 孙宁玲.血管弹性功能应作为高血压亚临床损害评估的一个重要靶点[J].中国循环杂志，2008，23(3)：161-163.

[23] 许涛，宋月霞，赵楚敏，等.黄芪注射液对原发性高血压患者血管功能状态的影响[J].医学综述，2015，21(12)：2289-2290；2295.

[24] 陶军.高血压与血管内皮功能[J].中国实用内科杂志，2009，29(9)：783-786.

[25] Zhao YH，Liu YD，Guan Y，et al.Effect of Yinian Jiangya Yin on primary hypertension in early stage：a clinical observations on 40 patients[J].J Trad Chin Med，2010，30(3)：171-175.

[26] 李超.高血压患者血管内皮功能的改变及中药干预后的影响[D].北京：北京中医药大学，2015.

[27] 刘静秋，黄永生.夏膝口服液对自发性高血压大鼠血压、ET、NO及全血黏度的影响[J].中国老年学杂志，2009，29(14)：1816-1817.

[28] 李晶，高秀梅，张伯礼，等.养血清脑颗粒对肾性高血压大鼠血压及血管活性物质的影响[J].中药新药与临床药理，2005，16(1)：20-23.

[29] 于茜，钟久昌，朱鼎良.RAS系统、血管重塑与高血压[J].心脑血管病防治，2010，10(1)：58-59.

[30] 李运伦，颜廷兰.清热降压方抗高血压血管重塑的实验研究[J].山东中医药大学学报，2005，29(2)：162-164.

[31] 钟广伟，李炜，陈民敬，等.天麻、钩藤、石决明、牡蛎、牛膝混合剂对高血压大鼠血管重构的影响[J].中华高血压杂志，2008，16(9)：812-816.

(本文编辑王雅洁)

国家基础科学人才培养基金项目(No.J1103607，J1210037)；国家自然科学基金(No.81473594，No.81302913)

上海中医药大学基础医学院上海市健康辨识与评估重点实验室(上海 201203)

燕海霞，E-mail：hjy2012ok@163.com

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.009

1672-1349(2016)21-2498-04

2016-09-08)

引用信息：仇奕文，陆鑫熠，黄欣媛，等.中医药治疗改善高血压动脉功能的研究现状与思考[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(21)：2498-2501.