神经梅毒伴发精神症状研究进展

王姗姗　周平玉　赵　敏

·综述·

神经梅毒伴发精神症状研究进展

王姗姗1周平玉2赵敏1

近10年来，神经梅毒发病率不断增加。精神症状是许多神经梅毒患者的首发症状，但表现多样且非特异。本文介绍了神经梅毒患者精神症状的表现，实验室和影像学诊断及治疗研究进展。

神经梅毒

神经梅毒是苍白（梅毒）螺旋体侵犯脑膜和（或）脑实质而引起的一种中枢神经系统感染的性疾病［1］，属于三期梅毒，30%未经治疗的梅毒患者在5～15年后可能发展为神经梅毒［2］。神经梅毒伴发精神症状者很常见，如Costiniuk等［3］的研究显示33%～86%神经梅毒患者伴发精神症状。神经梅毒患者伴发精神症状表现复杂多样，被称为“伟大的模仿者”［1］。由于神经梅毒患者伴发的精神症状表现复杂多变又缺乏特异性，容易误诊，难以做到早发现和早治疗［4］。目前，国内外对该方面的研究多为案例报道，本文将介绍神经梅毒患者伴发精神症状者的临床特点及诊断干预策略，期望为早期识别与诊断神经梅毒伴发精神症状患者提供帮助。

1　神经梅毒伴发精神症状的临床表现

认知损伤和精神障碍是神经梅毒患者最主要的精神症状表现，二者往往同时出现，但在不同的患者中严重程度及症状表现各有不同。

1.1认知功能损伤 认知损伤是神经梅毒的临床精神病学表现特征之一。Topcular等［5］分析了神经梅毒患者与阿兹海默症患者认知损伤的差异，结果表明，表现为认知损伤的神经梅毒患者的平均年龄为48岁，损伤持续时间平均为2.12年，二者在记忆，言语和执行力测验上的表现大致相同，但神经梅毒患者在视觉空间记忆的损伤更严重，而且有更多的精神症状。Stefani［6］报道了3例表现为快速进展性痴呆的神经梅毒患者，3例病人的MMSE的得分在14～17分，表现为中度的认知功能障碍，主要存在记忆障碍，注意力不集中，构音障碍，定向障碍，概念推理问题，言语贫乏，视空间缺陷等。Roberts等［7］以MMSE得分作为评估患者认知损伤的临床指标，比较了19例神经梅毒患者治疗前与治疗后6个月及1年后MMSE得分的变化，发现患者MMSE的得分并没有显著得变化，但是MMSE得分与CSF VDRL得分指数和CSF的蛋白质含量呈显著负相关。

1.2精神障碍 国内学者Lin等［8］筛查169例神经梅毒患者，其中有52例以精神障碍为主要表现，结果显示53.9%最主要表现为人格障碍，48.1%最主要精神症状17.3%精神混乱，＜10%的患者表现为躁狂，偏执，幻觉。病人的这些症状都是互相重叠的。Hutto等［9］采用回顾研究调查了18例梅毒患者，61%的患者主要表现为精神症状且还伴有酒精和可卡因依赖，他们主要的精神症状为抑郁，冲动，痴呆，精神分裂。Costiniuk等［10］报道了2例首发精神症状的神经梅毒患者，1例患者主要的精神症状为双相障碍，妄想，失眠，抑郁，言语混乱，1例患者主要表现抑郁，焦虑，认知方面主要为构音障碍，短时记忆损伤，注意缺陷等。

2　精神症状的发生机制

众多研究表明额叶受损与精神症状有显著地关系；大脑萎缩越严重，认知损伤越大。因为神经梅毒的精神症状表现复杂多样，需要脑影像作为辅助检查。目前，暂时没有特异性的脑成像证据来诊断神经梅毒［11］。Stefani等［6］报道3例表现为快速进展性痴呆的神经梅毒患者，患者脑影像资料都在一定程度上显示异常，主要表现为额叶，颞叶受损，大脑呈现不同程度的萎缩；国内学者Lin等［8］调查了52例以精神症状为主要表现的神经梅毒患者，其中有30例病人接受了MRI检查，结果表明70%的患者呈现异常。其中有43.3%的病人大脑萎缩，36.7%脑卒中，10%的病人脑积水，3.3%的病人海马硬化；

神经梅毒影像学主要表现为脑皮质萎缩、非特异性脑白质病变、脑梗死、脑动脉炎。不同类型的神经梅毒有不同的MRI表现，但均可见不同形态的稍长T1长T2信号灶。李洁等［12］回顾分析了7例脑膜血管型神经梅毒患者，MRI主要表现为双侧顶叶、额叶、颞叶、基底节区点异常，片状稍长T1长T2信号灶，而杏仁体、海马和丘脑未见明显异常。陈雁斌等［13］报道6例麻痹性痴呆患者，头部MRI显示右颞叶前部及侧脑室信号异常；幕上脑室扩大，双侧海马缩小，3例脊髓痨患者，头部MRI显示右侧基底节区信号异常，边缘模糊。研究表明，颞叶中部萎缩不仅是麻痹性痴呆较特异的征象，而且还是预后不佳的重要指标。

3　临床诊断

神经梅毒临床上主要依靠实验室生化检查，主要通过血清和脑脊液（CSF）常规检查来确认。美国疾病预防控制中心（CDC）在2010年的性病指南中提出两种诊断神经梅毒的方法［14］:1.处在梅毒阶段；脑脊液CSF-VDRL检查为阳性时，即可确诊神经梅毒。2.处在梅毒阶段；缺乏CSF-VDRL阳性结果；CSF白细胞计数和蛋白升高；由神经梅毒的临床症状且可以排除其他病因便能推断为疑似神经梅毒。万里飞等［15］报道25例以精神障碍为首发症状的神经梅毒患者，所有患者的血清和脑脊液TRUST和TPPA呈阳性，19例脑脊液压力正常，6例升高，17例脑脊液蛋白含量正常，8例升高。Friedrich等［16］报道1例以精神症状为主要表现的神经梅毒患者，患者的生化检查符合神经梅毒的诊断标准。血清VDRL检验为1∶16，TPPA: 1∶160呈阳性。脑脊液TPPA为1∶32，FTA-Abs测试呈阳性，脑脊液细胞轻微增加。

4　临床治疗

神经梅毒患者合并精神症状的治疗原则主要是病因治疗，结合患者的精神症状可进行对症治疗。但目前对于神经梅毒的精神症状治疗依患者的年龄、症状，药量，治疗长短而各有不同。

抗梅毒治疗主要采取抗生素治疗，抗梅毒治疗对改善患者认知功能具有一定效果，如Moulton等［17］采用系统综述方法分析盘尼西林治疗对21例神经梅毒患者的认知损伤治疗的有效性，比较治疗前和治疗后MMSE得分的变化，通过t检验分析表明患者的得分有了显著改善，说明盘尼西林对于改善患者的认知损伤具有一定的疗效；Sanchez等［18］报道了5例表现为精神症状的神经梅毒患者，患者表现出不同程度的认知损伤及抑郁、焦虑，冲动，躁狂等精神障碍，针对不同的症状采用抗生素合并不同的抗精神病性药物进行联合治疗，病人的精神症状都快速得到缓解，MMSE的得分也都有所提高，但在注意，回忆，计算等认知功能上依然存在损伤；Taycan等［19］报告了1例44岁的男性神经梅毒患者，精神症状主要表现为激动，幻觉和妄想，最先采用盘尼西林和利培酮进行14天的治疗。妄想和激动得到迅速的改善，但幻觉，失语等问题依然存在。一年后，患者再次入院，采用奎硫平治疗，所有的精神症状都得到迅速改善，且副作用低。

5　总结

认知损伤及精神障碍是最主要的精神症状表现［13，21］。一方面神经梅毒患者精神症状的发病率目前还缺乏充足和一致性的数据支持，另一方面其精神症状表现复杂多样且不具特异性，对患者的精神症状的诊断和治疗也没有一个完全的金标准，而不同的药物治疗疗效也各有不同且缺乏充分的试验支持。因此在今后的研究中，需要重视神经梅毒患者精神症状的研究，从而寻找更科学合理有效的治疗能够充分的改善患者精神症状，促进其认知和社会功能的更快恢复。

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（收稿:2015-05-14 修回:2015-05-31）

Update of neurosyphilis with mental symptoms

WANG Shanshan1，ZHOU Pingyu2，ZHAO Min1.
1.Shanghai Mental Health Center，Shanghai JiaoTong University School of Medicine，Shanghai 200030，China；2.Shanghai Skin Disease Hospital，Shanghai 200443，China
Correspondence author:ZHAO Min，E-mail:drzhaomin@sh163.net

［Abstract］In recent 10 years，neurosyphilis has become more and more common.Mental symptom is the first symptom in many patients with neurosyphilis，but these manifestations always are lack of specificity.The mental symptom of neurosyphilis，the diagnosis of laboratory tests and imaging and therapy were reviewed in this paper.

neurosyphilis

上海市卫生计生委（编号:XBR2011015；2013SY011；2014ZYJB0002）

1上海市交通大学医学院附属精神卫生中心，200030 2上海市皮肤病医院，200443

赵敏，E-mail:drzhaomin@sh163.net