肯尼迪病患者的临床表现及电生理特点(附2例报告)

刘宏雨， 薛占苍



肯尼迪病患者的临床表现及电生理特点(附2例报告)

刘宏雨， 薛占苍

肯尼迪病(Kennedy disease,KD)，又称脊髓延髓肌肉萎缩症(spinal and bulbar muscular atrophy，SBMA)，是一种成年发病的X连锁隐性遗传的神经系统变性病[1]。国外对此病有较深入的研究，我国随着近年对该病的认识，临床报道逐渐增多。KD的诊断主要依靠基因检测，但该病多以肢体无力起病(尤以双下肢近端无力多见)，而肌电图检查呈广泛神经源性损害改变为发现患者的主要途径，现就我院肌电图室检查的2例患者后经基因确诊为肯尼迪病的临床表现及神经电生理特点进行回顾性分析。

1 临床资料

病例1：患者男，39岁，主因双下肢无力2 m，加重10 d。尤以上楼无力为著，无肢体麻木。于2014年6月就诊于我院神经科门诊。既往否认高血压、糖尿病、甲亢病史。患者24岁结婚，育有1子1女，无性功能障碍。有兄弟4人，姊妹1人，2个哥哥有手抖史，但无肢体无力史。查体:发育正常，营养良好，无乳房发育，外生殖器未见异常。神经系统查体:神清语利，双手颤抖，双眼球向各方向活动自如，面纹对称，可见口周肌束震颤，伸舌居中，舌肌可见纤颤，并萎缩形成舌中沟，四肢肌力、肌张力正常，四肢腱反射减弱，深、浅感觉及共济查体未见异常，双侧Babinski征阴性，无项强，Kernig征阴性。实验室检查：肌酸激酶965 U/L，余血生化项目正常，血、尿、便常规，空腹血糖正常，甲状腺功能正常。

神经电生理检查结果如下，神经传导速度：双侧正中神经、双侧尺神经5段远动传导潜伏期、波幅均正常；双侧腓总神经、胫神经远动传导潜伏期、波幅均正常；双侧腓肠神经感觉传导速度正常，波幅下降(分别为1.15 uv、2.0 uv)；双侧正中神经、双侧尺神经感觉传导速度、波幅正常；双侧胫神经H反射、双正中神经、双尺神经F波均正常；肌电图被检肌肉：双股四头内侧头肌、双胫前肌、双腓肠肌、右肱二头肌、左三角肌均可见2～3处失神经电位，轻收缩时可见宽大、高波幅远动单位电位，大力收缩时双股四头内侧头肌、双胫前肌呈单纯相，双腓肠肌右肱二头肌、左三角肌呈单纯混合相；双第一骨间肌、右胸锁乳突肌未见失神经电位，轻收缩时可见宽大、高波幅远动单位电位，大力收缩呈单纯混合相。

病例2：患者,男,29岁，主因双手颤抖，双下肢无力1个月，于2015年5月16日被内分泌科以甲亢待查收住院(因其父有甲亢病史)。无肢体麻木；否认高血压、糖尿病、甲亢病史。患者25岁结婚，育有1女，自诉无性功能障碍。追问家族史，只诉父亲有双手颤抖史。入院后查甲功正常，肌酸激酶1150 U/L，遂请神经内科会诊。查体:发育正常，营养良好，有乳房发育，外生殖器未见异常。神经系统查体:神清语利，双手可见颤抖，双眼球向各方向活动自如，面纹对称，口周肌束震颤，伸舌居中，舌肌纤颤、萎缩，四肢肌力、肌张力正常，四肢腱反射减弱，深、浅感觉及共济查体未见异常，双侧Babinski征阴性，无项强，Kernig 征阴性。实验室检查：肌酸激酶1150 U/L，余血生化项目正常，血、尿、便常规，空腹血糖正常，甲状腺功能正常。

神经电生理检查结果如下，神经传导速度：双侧正中神经、双侧尺神经5段远动传导速度正常，波幅下降；双侧腓总神经、胫神经远动传导潜伏期、波幅均正常；双侧腓肠神经、双侧正中神经、双侧尺神经感觉传导速度、波幅正常； 双侧胫神经H反射、双正中神经、双尺神经F波均正常；肌电图被检肌肉：右腓肠肌可见大量失神经电位，小力收缩时时限增宽，波幅明显增高达160%；双股四头内侧头肌、左胫前肌、左腓肠肌、右三角肌均可见1～2处失神经电位，轻收缩时可见宽大、高波幅远动单位电位，大力收缩时呈单纯混合相；左胸锁乳突肌未见失神经电位，轻收缩时可见宽大、高波幅远动单位电位，大力收缩呈单纯混合相。

2 结 果

病例1于2014年8月进行基因检测， AR基因CAG重复序列数目为44次，确诊为肯尼迪病。

病例2于2015年7月行基因检测， AR基因CAG重复序列数目为47次，确诊为肯尼迪病。

3 讨 论

肯尼迪病，又称脊髓延髓肌肉萎缩症，其发病率为0.09/10万，患病率为1.6/10万[2]，是一种少见的性连锁隐性遗传病，是位于Xq11-12 的雄激素受体基因，因其第一外显子N'端CAG重复序列增多而致病。使受体蛋白多聚谷氨酰胺链延长从而产生细胞毒性所致[3]。正常人的CAG重复序列在11～30次之间，最大次数为36次，而肯尼迪病患者平均为46次，最少为40次。我院检查的2例患者分别为44、47次。

日本学者研究认为，肯尼迪病中CAG重复数目可影响患者的神经电生理表型，即CAG重复数目较小(<47次)时感觉神经动作电位下降明显；而CAG重复数目稍高(>47次)时，运动神经动作电位下降明显[4]。从我们观察的2例患者中，例1患者CAG重复数目为44次，该患者运动神经波幅正常，而感觉神经只有双腓肠神经的波幅下降，双正中神经、双尺神经的感觉动作电位波幅则正常。例2患者的双尺神经波幅为3.0～3.5 mv(同龄最低限为8 mv),双正中神经波幅为3.1～4.0 mv(同龄最低限为9 mv)，说明双上肢的运动神经动作电位波幅下降，而该患者的上、下肢的感觉神经动作电位是正常的；2例患者的被检肌肉均呈广泛慢性神经源性损害，并且以双股四头肌的失神经电位多见，符合双下肢近端无力表现。

有文献报道感觉神经受累可能是KD的基本表现[5]；但刘明生等通过神经电生理检查并与进行性肌萎缩进行鉴别诊断，13例经基因检测证实的KD患者进行感觉神经传导测定，结果是仅6例出现波幅下降。所以，并非所有KD患者均出现感觉异常，当无感觉异常时，并不能排除KD[6]。我们的检查的病例2未有感觉神经受累，也说明了这一点。肯尼迪病较其他运动神经元病还有一个非常显著的特点，即血清CK水平明显升高，说明KD患者存在轻微的肌纤维破坏[7]。

我院2例患者发病年龄较小、时间短，均以双下肢近端无力为主诉，未诉双上肢无力，可见舌肌萎缩，舌中沟明显，并有口周肌束震颤。有文献报道：95%KD患者具有口周肌束震颤，是该病显著的临床特征[8]。2例患者尽管主诉肌无力，主要是上楼登高无力或不耐受，高举重物困难，但轻瘫试验大致正常并仍可独立行走；尽管舌肌萎缩非常严重，但无构音障碍。2例患者均有上肢震颤，在韩国，上肢震颤是最常见的首发症状，易误诊为特发震颤[9]。但特发性震颤有少量饮酒后或口服普奈洛尔可减轻震颤的特点，不难鉴别。

KD其临床特征主要为累及脊髓及延髓的支配肌肉的萎缩、无力和束颤，并可有肢体用力时的肌肉痉挛，腱反射减弱或消失。同时，KD病又是累及多系统的疾病，如内分泌性腺受累，包括葡萄糖及脂肪代谢的异常，性功能下降、男性乳房发育、不孕不育、睾丸萎缩等。我们发现的2例病例由于发病年龄小，病程较短在内分泌系统受累不明显。

随着临床对KD的进一步研究，其电生理改变特点，有助于提高早期诊断率，对于缺乏基因诊断的地区，通过详细的神经系统查体和神经电生理检查有助于尽早拟诊。

[1]Hashizume A,Katsuno M,Banno H,et al.Longitudinal changes of outcome measures in spinal and bulbar muscular atrophy[J].Brain,2012,135:2838-2848.

[2]Guidetti D,Sabadini R,Ferlini A,et al.Epidemiological survey of X-linked bulbar and spinal muscular atrophy or Kennedy disease,in the province of Reggio Emilia Italy[J].Eur J Epidemiol,2001,17:587-591.

[3]Pietro F,Niranjanan N,Luc M,et al.Correlation of clinical and molecular fertures in spinal bulbar muscular atrophy[J].Neurology,2014,82(23):2077-2084.

[4]Igarashi S,Tanno Y,Onodera O,et al.Strong correlation between the number of CAG repeats in androgen receptor genes and the clinical onset of features of spinal and bulbar muscular atrophy[J].Neurology,1992,42:2300-2302.

[5]鲁 明,张 俊,郑菊阳,等.12例肯尼迪病患者肌电图和神经电图特点[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2008,5(3):187-189.

[6]刘明生,谢曼青,李晓光,等.神经电生理检查在肯尼迪病和进行性肌萎缩鉴别诊断中的价值[J].中华神经科杂志,2013,43(3):204-206.

[7]Sorenson EJ,Klein CJ.Elevated creatine Kinase and transaminases in asymptomatic SBMA[J].Amyotroph Lateral Scler,2007,8:62-64.

[8]Paparounas K.Kennedy disease:insights and questions[J].Arch Neurol,2004,61:603.

[9]Lee JH,Shin JH,Park KP,et al.Phenotypic variability in Kennedy’s disease:implication of the early diagnostic features[J].Acta Neurol Scand,2005,112(1):57-63.

1003-2754(2016)10-0936-02

R745

2016-06-12；

2016-07-29

(石家庄市第一医院神经内四科，河北 石家庄 050011)

薛占苍，E-mail:xuezhancang@126.com