利培酮致恶性综合征1例

孙振晓孙宇新于相芬

（1山东省临沂市精神卫生中心精神科，山东 临沂276005；2山东大学医学院2013级，济南 250012）

利培酮致恶性综合征1例

孙振晓1孙宇新2于相芬1

（1山东省临沂市精神卫生中心精神科，山东 临沂276005；2山东大学医学院2013级，济南 250012）

1例66岁女性器质性精神障碍患者应用利培酮0.5 mg，bid，7天后增至3 mg/d，108天后出现发热，意识模糊，肌强直、多汗、心动过速、尿潴留、呼吸加快，血压波动性大，血清肌酸激酶949.4 U/L。经停用利培酮，持续心电监护，吸氧，保持呼吸道通畅，持续导尿，给予营养支持，输液，纠正水、电解质及酸碱平衡，应用抗生素控制感染，并给予多巴胺激动剂溴隐亭治疗，14天后症状缓解。

利培酮；恶性综合征；不良反应

1　病例

患者，女，66岁，农民，已婚。门诊号：21527，住院号：21703。患者于2008年9月出现左侧肢体活动不灵，言语不清，到某市人民医院神经内科就诊，诊断为“脑梗死”，住院治疗15天症状缓解，但出现失眠，躁动不安，强哭强笑，时常喃喃自语，言语重复啰嗦，于2008年11月15日首次入本院，诊断：器质性精神障碍，给予利培酮0.5 mg，bid，逐渐加量，至11月22日增至3 mg/d，苯海索2 mg，bid治疗。至2008年12月2日精神症状好转出院。出院后坚持服用利培酮3 mg/d巩固治疗。于2009年3月2日出现发热，体温持续38.5℃以上，同时全身大汗，意识模糊，呈缄默状态，不语不动，不进饮食，尿潴留，心率快，呼吸加快，血压波动性大，双下肢肌强直，双上肢肌强直伴震颤，于2009年3月6日入院治疗。

既往有脑梗死病史。对阿莫西林、安乃近及感冒胶囊过敏。吸烟史20年，20支/日。家族史阴性。

体格检查：体温39℃，脉搏106次/min，呼吸23次/min，血压160/100 mmHg。老年女性，意识模糊，呈缄默状态。颈软，器官居中，甲状腺无肿大，无颈静脉怒张。双肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音，心率106次/分，心律规整，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹部膨隆，尿潴留，肝脾未触及。四肢肌张力高，双下肢肌强直，双上肢肌强直伴震颤，腱反射亢进，病理征阴性。

辅助检查：血常规：血红蛋白132 g/L，白细胞计数8.2×109/L，中性粒细胞百分比71.2%，淋巴细胞百分比15.1%，单核细胞百分比13.7%。血生化：尿素11.5 mmol/L，α-羟丁酸脱氢酶234.3 U/L，肌酸激酶949.4 U/L，天冬氨酸氨基转移酶65.9 U/L，丙氨酸氨基转移酶25.7 U/L，白蛋白29.2 g/L，球蛋白48.5 g/L。心电图：窦性心动过速，心率106次/min，不完全性右束支传导阻滞。

诊断：恶性综合征，器质性精神障碍。

立即停用利培酮，给予营养支持，输液应用维生素、皮质激素、抗生素控制感染，并给予多巴胺激动剂溴隐亭治疗，持续心电监护，吸痰吸氧，持续导尿等。症状逐渐好转，意识转清，生命体征渐趋平稳，肌张力高和震颤逐步改善，血清肌酸激酶逐步下降，至3月20日临床治愈出院。

2　讨论

恶性综合征首先由Deley J等[1]于1960年报道，是一种与抗精神病药物治疗有关的严重并发症，以高热、肌强直、自主神经功能紊乱和精神状态的改变为特征。利培酮系一种非典型抗精神病药物，在其说明书中已指出偶见恶性综合征，但国内报道甚少。检索国外报道的16例[2-5]，发现5例有潜在的脑器质性疾病，2例痴呆，3例精神发育迟滞。多数发生在用药后1月内，甚至在用药后12小时发生[3]，有2例为迟发型，1例在用药后12个月[4]发生，另1例在用药后21个月发生[5]。本例患者有如下特征：①应用利培酮108天后发病；②意识模糊；③自主神经功能紊乱；④锥体外系症状；⑤血清肌酸激酶水平升高；⑥停用利培酮，给予营养支持、对症治疗及多巴胺激动剂溴隐亭治疗有效。符合恶性综合征的诊断标准。根据用药与不良反应的出现有时间关联；既往文献中曾有类似报道，不良反应符合已知的类型；撤药后不良反应消失；反应不能用合并用药、患者病情等解释，可以明确为利培酮导致上述不良反应的发生。

利培酮导致恶性综合征的机制未明，脑部多巴胺代谢紊乱可能起到重要的作用，也与5-羟色胺代谢紊乱有关[5]。

恶性综合征的治疗包括及时停用致病药物、提供支持和对症治疗、必要时应用药物治疗、防治并发症等。本例患者经停用利培酮，给予营养支持，对症治疗，并给予多巴胺激动剂溴隐亭治疗，14天后缓解。Dursun SM等[6]报道1例74岁的利培酮所致恶性综合征患者经支持治疗和应用大剂量维生素E和维生素B6治疗疗效满意。

本例提示，对于器质性精神障碍患者，在应用抗精神病药物时，即使使用非典型抗精神病药物，也要从小剂量开始，使用最低有效剂量，并严密观察病情，警惕恶性综合征的发生。

[1]Deley J，Pichot P，Lempérière T，et al.Un neuroleptique majeurnon-phénothiazineetnonréserpinique，I’halopéridol，dansletraitementdespsychoses[J].AnnalesMédicopsychologique，1960，118（1）：145-152.

[2]Hasan S，Buckley P.Novel antipsychotics and the neuroleptic malignant syndrome：a review and critique[J].Am J Psychiatry，1998，155（8）：1113-1116.

[3]Webster P，Wijeratne C.Risperidone-induced neuroleptic malignant syndrome[J].Lancet，1994，344（8931）：1228-1229.

[4]Kern JL，Cernek PK.Delayed risperidone-induced neuroleptic malignant syndrome[J].Ann of Pharmacotherapy，1996，30（3）：300.

[5]Lee MS，Lee HJ，Kim L.A case of delayed NMS induced by risperidone[J].Psychiatric Services，2000，51（2）：254-255.

[6]Dursun SM，Oluboka OJ，Devarajan S，et al.High-dose vitamin E plus vitamin B6 treatment of risperidone-related neuroleptic malignant syndrome[J].J Psychopharmacol，1998，12（2）：220-221.

One Case of Neuroleptic Malignant Syndrome Caused by Risperidone

Sun Zhenxiao1，Sun Yuxin2，Yu Xiangfen1（1 Psychiatry Department of Linyi Municipal Mental Health Center of Shandong Province，Shandong Linyi 276005，China；2 2013 Grade of Medical College of Shandong University，Jinan 250012）

A 66-year-old female patient with organic mental disorders was treated with risperidone at a dosage of 0.5 mg by oral route，twice a day for 7 d while the dosage increased gradually to 3 mg/d.The patient developed fever，unconsciousness，rigidity，sweating，tachycardia，urinary retention，tachypnea，blood pressure variability 108 d after treatment，of whom the blood creatine kinase（CPK）level was 949.4 U/L.Risperidone was withdrawn，and the patient was given continuous oxygen inhalation，electrocardiographic monitoring and urinary catheterization，of whom the respiratory tract was kept unobstructed.Supportive treatments such as fluid infusion，correction of water electrolyte and acid base imbalance，and infection prevention were also given.Meanwhile，the patient was treated with dopamine receptor agonist bromocriptine，and the symptoms were relieved 14 d later.

Risperidone；Neuroleptic Malignant Syndrome；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.12.013

孙振晓，男，主任医师。研究方向：临床精神医学。通讯作者E-mail：szx.ywk@163.com

（2016-07-02）