原发性宫颈小细胞癌10例临床病理分析

张静芳，原玉芬

(安阳市肿瘤医院病理科，河南 安阳 455000)

原发性宫颈小细胞癌10例临床病理分析

张静芳，原玉芬

(安阳市肿瘤医院病理科，河南 安阳 455000)

[摘要]目的探讨宫颈小细胞癌(SCCC)的临床病理特征。方法回顾性分析10例SCCC患者的临床病理特征及预后。结果10例SCCC患者中，Ⅰb期7例，Ⅱb期1例，Ⅲb期1例，Ⅳ期1例。免疫组化染色结果显示，CK、EMA、Syn、NSE、CgA、CD56的阳性表达率分别为80.0%、70.0%、70.0%、80.0%、40.0%、90.0%。7例Ⅰb期患者随访3～36个月，1例失访，3例死亡，余3例生存；1例Ⅱa期患者，随访24个月，生存；1例Ⅲb期患者确诊6个月后死亡；1例Ⅳ期患者确诊7个月后死亡。结论SCCC恶性度高，侵袭性强，预后差，病理形态学与胃肠道和肺的小细胞癌相似；早发现、早诊断、早治疗可提高患者的生存率。

[关键词]宫颈；小细胞癌；临床病理特征

宫颈小细胞癌(small cell carcinoma of the cervix，SCCC)是一种罕见的宫颈原发性神经内分泌癌肿瘤，与宫颈的腺癌和鳞癌一样，也与人乳头瘤病毒(human papilloma viruse，HPV)高度相关，90%为HPV-18型，并可与两者合并存在[1]。SCCC具有高度侵袭性，早期即可侵犯盆腔淋巴结及远处转移，预后差[2]。现将我院2012年1月至2015年6月收治的10例宫颈小细胞癌患者进行回顾性分析，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料回顾性分析安阳市肿瘤医院2012年1月至2015年6月病理诊断的宫颈恶性肿瘤患者652例，其中10例SCCC患者，占1.5%。所有切片均经高年资病理科医生阅片确诊。患者年龄32～59岁，平均年龄45.0岁，其中≤40岁者3例，>40岁者7例。9例为阴道不规则出血和接触性出血，1例为体检发现。

1.2病理检查标本经质量分数4%中性多聚甲醛固定，常规石蜡切片，HE染色，光镜观察。免疫组化采用S-P法。CK、EMA、Syn、NSE、CgA、CD56抗体均购自福州迈新生物技术开发公司。

1.3结果判定镜下观察，细胞膜、细胞浆或细胞核出现棕黄色或棕色颗粒为阳性染色，CK、EMA、Syn、NSE及CgA表达于细胞浆，CD56表达于细胞膜，Ki-67表达于细胞核。根据阳性细胞所占百分率，无阳性细胞表达为阴性(-)，阳性细胞数<10%为弱阳性(+)，阳性细胞数10%～50%为中等阳性(++)，阳性细胞数>50%为强阳性(+++)。

2结果

2.1临床特征按FIGO(2009)分期标准，Ⅰb期7例，均行手术治疗及术后放、化疗；Ⅱb期1例，放、化疗后行手术治疗；Ⅲb期1例，Ⅳ期1例，均无法手术，行放、化疗。

2.2病理学特征10例患者均有实体肿瘤，表现为菜花样、结节状肿物，肿瘤大小1.0～8.0 cm，切面灰白灰黄，质脆，与一般宫颈癌相似。3例侵犯浅肌层，3例侵犯深肌层，1例侵犯全层，1例放、化疗后手术，其余2例仅行肿物活检。

2.3组织学特征肿瘤细胞弥漫浸润宫颈管壁，通常不浸润表面鳞状上皮。细胞卵圆形、多边形或短梭形，异型明显，细胞浆少，染色质呈细颗粒状，核仁不明显，核分裂多见。肿瘤细胞部分呈巢状、条索状或菊形团样。其中3例伴有鳞癌。

2.4免疫组化检查10例SCCC患者均经免疫组化检测CK、EMA、Syn、NSE、CgA、CD56的表达水平。结果显示CK的阳性表达率为80.0%，EMA为70.0%，Syn为70.0%，NSE为80.0%,CgA为40.0%，CD56为90.0%。

2.5治疗方法及预后7例Ⅰb期患者均行手术治疗及术后放、化疗，随访3～36个月，1例失访，3例死亡，余3例生存；其中1例患者术后31个月出现双肺转移，术后33个月后死亡。1例Ⅱa期患者放化疗后行手术治疗，随访24个月，生存；1例Ⅲb期和1例Ⅳ期，均无法手术，行放、化疗，Ⅲb期患者确诊6个月后死亡；Ⅳ期患者就诊时已有腹膜后、盆腔及骨转移，确诊7个月后死亡。

3讨论

宫颈神经内分泌肿瘤是一种罕见的、具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其组织学形态可分为类癌、不典型类癌、小细胞癌和大细胞神经内分泌癌4种，其中以小细胞癌最为多见。目前大部分学者倾向于认为，SCCC起源于宫颈上皮内具有神经内分泌分化的多潜能干细胞[3]。本病的发病与宫颈鳞癌和腺癌相同，发病均与HPV感染有关。有研究[4]证实，在SCCC中HPV检出率为85%，主要为HPV-18型。

SCCC约占宫颈原发性恶性肿瘤的1%～3%[5-7]。本研究中SCCC占我院同期收治的652例宫颈恶性肿瘤患者的1.5%，与文献报道相符。SCCC临床表现与其他宫颈癌(如鳞癌、腺癌)无明显差异，主要表现为阴道不规则出血、接触性出血或阴道排液，偶可伴有神经内分泌症状，如类癌综合征、库欣综合征、低血糖等。本组10例平均年龄45.0岁，均无神经内分泌症状。SCCC肿瘤细胞主要呈弥漫性浸润间质生长，可以不侵犯表面上皮，容易漏诊，使其进展较快，盆腔及远处转移早、预后差。在相同临床分期的情况下，宫颈神经内分泌肿瘤的死亡危险性是鳞癌的1.8倍[1]。本组病例，Ⅱb期以上3例，占30.0%，其中1例就诊时已有腹膜后、盆腔及骨转移；另有1例Ⅰb期患者术后放、化疗5疗程后出现双肺转移。

SCCC的病理形态学特点与胃肠道和肺的小细胞癌相似：均有不同程度的器官样、梁状或弥漫排列，伴大量坏死，核体积小至中等大小，细胞均匀一致，细胞浆少，核分裂相多见，核仁不明显或缺失。SCCC可单发，也可合并鳞癌或腺癌[8]。本研究10例SCCC患者中，2例合并鳞癌，无合并腺癌者。

SCCC的诊断除了组织病理学特征，还依赖免疫组化标志物，与神经内分泌细胞相关的常用标志包括Syn、NSE、CgA、CD56。一般认为，SCCC至少会表达一种以上的神经内分泌标记。本研究中，Syn、NSE、CgA、CD56的阳性表达率为分别为70.0%、80.0%、40.0%、90.0%，10例SCCC均至少有1种神经内分泌标志物阳性。

SCCC的诊断以组织病理组织学为基础，并辅以免疫组化。同时还需要与以下疾病相鉴别：1)小细胞非角化鳞癌：细胞小，形态较一致，细胞质稀少，细胞核深染，细胞呈片状或巢状或片状排列，常伴有淋巴细胞反应。免疫组化示P63、CK5阳性，神经内分泌标志物通常阴性；2)原始神经外胚叶瘤：非常罕见，是一种显示不同程度神经外胚叶分化、由原始的圆形细胞构成的肉瘤。患者年龄较大。免疫组化标志CD99，O13阳性；3)淋巴瘤：罕见，肿瘤细胞为大小不一、有异型性的淋巴细胞，弥漫浸润宫颈间质，很少侵犯表皮。淋巴瘤的的免疫组化标志阳性，神经内分泌标志阴性；4)黑色素肉瘤：肉眼为息肉状含有色素的肿物，但有时也可没有颜色。肿瘤细胞可以单个或小簇状生长。细胞形态多样，可以多核、核仁粗大、核分裂相丰富。肿瘤细胞免疫组化示HMB45和S-100阳性；5)胚胎性横纹肌肉瘤：罕见，多呈息肉状生长，表面有光泽、半透明，质地软，有蒂或无蒂。肿瘤细胞核小，圆形、椭圆形或梭形，部分显示骨骼肌的分化。免疫组化肌红蛋白和myoD1阳性；5)转移性小细胞癌：罕见，可结合病史。

SCCC由于发病率低，目前尚无确定的治疗方案。对于SCCC的治疗，有学者认为早期患者可以行全子宫切除加盆腔淋巴结清扫，术后辅以放疗和化疗[9]。总之，SCCC恶性度高，侵袭性强，预后差，早发现、早诊断、早治疗可适当提高患者的生存率。

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Clinicopathological Analysis of 10 Patients with Primary Small Cell Carcinoma of the Uterine Cervix

Zhang Jingfang, Yuan Yufen

(DepartmentofPathology,AnyangTumorHospital,Anyang455000,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the clinicopathological characterises of small cell carcinoma of the uterine cervix (SCCC).MethodsThe clinicopathological characterises and the factors for prognosis about 10 patients with SCCC were analyzed retrospectively.ResultsAmong these 10 patients, there were 7 patients with Ⅰb, 1 patients with Ⅱb, 1 patients with Ⅲb, and 1 patients with Ⅳ.The percentages of SCCC with immunoreactivity were, the positive rates of CK, EMA, Syn, CgA, CD56 were 80.0%, 70.0%, 70.0%, 40.0%, 90.0%.7 patients with Ⅰb were followed-up for 3 months to 36 months, 1 patient was lost, and 3 patients were died, 3 patients were alive; 1 patient with Ⅱa which followed-up for 24 months was alive;1 patients with Ⅲb was died after diagnosed for 6 months; 1 patients with Ⅳ was died after diagnosed for 7 months.ConclusionSCCC which pathological morphology was similar to small cell carcinoma of stomach and lung was a kind of malignant tumor, it is aggressive and with poor prognosis.So early detection, early diagnosis and early treatment are crucial to improve the cure rate of patients.

[Key words]small cell carcinoma; cervix; clinicopathological characterises

作者简介：张静芳(1979-)，女，主治医师，主要从事病理诊断工作。E-mail：809222100@qq.com 通信作者：原玉芬(1986-)，女，硕士，主要从事病理诊断工作。E-mail：yuanyufen2008@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.015

[中图分类号]R737.33

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2016)03-0233-03

(收稿日期：2015-12-11)