端粒复合体与冠心病的研究进展

张磊楠　田然　刘震宇　沈珠军　方全　张抒扬

作者单位: 100730 北京，中国医学科学院，北京协和医学院，北京协和医院心内科



·综述·

端粒复合体与冠心病的研究进展

张磊楠田然刘震宇沈珠军方全张抒扬

作者单位: 100730 北京，中国医学科学院，北京协和医学院，北京协和医院心内科

【摘要】端粒复合体由端粒DNA、端粒相关蛋白、端粒酶共同构成，是维持染色体DNA稳定的重要结构。多种心血管危险因素和不良生活方式均可造成端粒缩短加快，而健康的生活方式及他汀类药物则可减缓端粒缩短。在细胞、动物等研究基础上，多项端粒复合体与冠心病相关的临床研究，阐明了端粒复合体功能失调在冠心病的发生、发展、预后中起到的重要作用。冠心病患者外周血白细胞端粒长度明显缩短，端粒长度短是心血管事件再发的一个独立的危险因素，具有预测心血管事件预后的价值。目前，针对端粒长度缩短与冠心病相关的机制、端粒相关蛋白与冠心病的相关性以及白细胞亚群的研究等方面尚有研究空间。

【关键词】冠状动脉疾病；端粒；端粒相关蛋白；端粒酶

冠心病是严重威胁人类健康的疾病。端粒复合体是位于细胞染色体末端的保护结构，包括端粒DNA、端粒相关蛋白和端粒酶。端粒复合体可以保持基因组稳定，防止基因组降解、重组、融合。近期研究显示，端粒复合体功能失调在冠心病的发生、发展、预后当中起到重要作用。本文就端粒复合体与冠心病的相关研究进展作一综述。

1端粒复合体的构成及作用

1.1端粒DNA

端粒DNA由TTAGGG串联重复序列构成，在人体内长度为9～15 kb。每次细胞分裂都会进行染色体的复制，由于DNA聚合酶不能完整复制线性染色体3′ 端，每次DNA复制端粒都会缩短30～150 bp。当端粒DNA长度缩短达到临界值时，细胞会进入凋亡通路，导致机体的衰老[1]。因此，端粒在细胞衰老中起到重要作用，端粒DNA变短可以作为潜在的衰老的生物标志物。

1.2端粒相关蛋白

传统的端粒相关蛋白，即Shelterin复合体，包括端粒重复序列结合蛋白1、2(TRF1、2)，TRF2结合蛋白1(RAP1)，TRF相关核因子2(TIN2)，TIN2结合蛋白(TPP1)，端粒保护蛋白1(POT1)。另一个新近发现的端粒帽复合体由三个蛋白构成：CTC1、STN1、TEN1(合称CST)。

端粒相关蛋白对于维持端粒的稳定性有重要作用。TRF1、TRF2结合端粒区双链DNA，POT1结合端粒区3′ 端DNA单链。TIN2与TRF1、2结合，同时募集TPP1-POT1复合体，在不同的Shelterin组分之间架起桥梁。TPP1募集POT1，使POT1与单链DNA3′ 端富G链区结合。TPP1还可将端粒酶募集到染色体末端。RAP1通过TRF2结合到端粒DNA上[2]。端粒酶参与端粒延伸之后，TPP1和STN1发生相互作用，CST复合体被募集到延伸后的3′ 末端，从而保护新生成的3′ 端，同时使端粒酶停滞，并募集DNA聚合酶，介导另一条链的填充。目前对于CST复合体研究相对较少，作用机制尚不清晰[3]。

端粒相关蛋白还具有参与细胞信号通路转导、调节基因表达等端粒外作用，如RAP1可以与亚端粒区结合从而沉默该位点，与某些非编码序列结合，防止其断裂重组。RAP1可以参与胰岛素分泌、过氧化酶体增殖激活受体信号通路、生长激素通路等重要通路的基因调节[4]。在NF-κB通路中也起到关键作用[5]。

1.3端粒酶

端粒酶包含催化亚基(端粒酶逆转录酶，telomerase reverse transcriptase, TERT)和RNA亚基(端粒酶RNA组分，telomerase RNA component, TERC)。TERT可以催化端粒DNA合成以维持端粒长度。生殖细胞、干细胞、多种肿瘤细胞的端粒酶活性高，可以避免细胞衰老；多数体细胞则端粒酶活性很低，甚至不能检出。但外周血中淋巴细胞、冠状动脉斑块部位的中性粒细胞具有较强端粒酶活性，可以进行检测[6]。

TERT除了维持端粒长度以外，还可以影响染色体结构，促进静止的干细胞激活；参与Wnt-β catenin信号通路调节，从而影响血管形成、心肌肥厚、心力衰竭、衰老等过程；在细胞氧化应激压力重时，可以转位到线粒体，促进细胞凋亡；具有RNA依赖的RNA酶活性，可以在线粒体中与RNA剪切核蛋白的RNA组分形成复合体，产生siRNA，从而影响相关基因的转录水平[7-8]。

2端粒DNA长度的测定与调节

2.1端粒DNA长度的测定

目前认为端粒变短可以作为潜在的衰老的生物标志物，端粒DNA长度在衰老相关疾病的研究中可能起到重大作用。目前最常见测定方法为测定外周血白细胞端粒长度，因为材料易得且便于测定。由于内皮细胞和白细胞的端粒长度具有一致性，所以可以利用白细胞端粒长度来代表血管系统衰老程度。

末端限制序列法是测定端粒长度的金标准，实验结果稳定，变异系数在0.02左右。不仅可以测定平均端粒长度，还可以反映出端粒最短的白细胞的比例，缺点则是需要的DNA量大。实时定量PCR法较为实用，结果变异系数在0.04左右，所需DNA少，测定速度快，可以进行大规模测定[9]。纵向研究中，由于存在部分细胞端粒酶活性增加、不同类型白细胞的端粒长度不同、测定误差等因素，15%～25%患者端粒DNA长度会发生延长。在Heart and Soul研究中，608 位冠心病患者测定了基线和6年后的端粒长度，发现平均白细胞端粒长度缩短0.2 kb，但仅有一半患者发生了端粒缩短[10]。

2.2端粒DNA长度的调节

端粒DNA位于染色体上，其长度受到遗传因素、机体内源性因素、环境因素的共同调节。

遗传因素方面，与端粒结构维持相关的基因突变可以影响白细胞端粒长度。研究发现TERT、TERC、NAF1、OBFC1、RTEL1、ZNF208、ACYP2、WRN基因均参与端粒结构维持，同时可以影响白细胞端粒长度[11-12]。其中WRN基因突变导致的WRN综合征是通过家系研究发现的，患者可表现为早衰、心肌梗死、较早出现肿瘤[12]。此外，CXCR4可通过对于白细胞的趋化作用来影响造血干细胞的端粒长度乃至于白细胞的端粒长度[13]；NAD依赖蛋白去乙酰化酶sirtuin(SIRT)1-7家族蛋白促进存活，抗压力，促进长寿，SIRT位点与白细胞端粒长度成正比[14]；ACE酶多态性、ACE系统活性也与白细胞端粒长度相关[15]。流行病学研究发现，受精卵形成时父亲年龄越大，其后代白细胞端粒长度越长，具体机制尚不明确[16]。

内源性因素方面，年龄增加是端粒缩短的主要原因。人的一生中，端粒在出生时最长，在青春期前快速缩短，之后缓慢缩短。新生儿中，男女端粒长度并无区别。炎症和氧化应激都加剧端粒缩短。端粒酶、雌激素、内源性抗氧化剂(超氧化物歧化酶)则均能维持端粒长度[17]。

环境因素方面，各种心血管危险因素和不良生活方式均可造成端粒缩短加快。成年男性较之同年龄女性端粒长度更短[18]。Flemish研究观察到吸烟者比不吸烟者端粒更短[19]。与普通人群相比，每天吸一包烟者吸烟一年相当于端粒DNA额外减少5对碱基[20]。每日饮酒量越大，白细胞端粒长度越短[21]。双胞胎研究发现，肥胖女性的端粒长度比体重正常的同胞姐妹平均短240个碱基，相当于生物学年龄8.8年[20]。精神压力、幼年受到躯体虐待、抑郁会导致白细胞端粒长度缩短、端粒酶活性降低[22-24]。精神压力、焦虑抑郁都会增加氧化应激，从而缩短白细胞端粒长度。

体力劳动、某些营养素及药物则可以减慢端粒长度的缩短。一项双胞胎研究发现，体力劳动强度高者白细胞端粒长度较之体力劳动强度低的同胞更长[25]。动物实验中已发现运动可以上调主动脉内皮细胞、循环单核细胞的端粒酶活性，增加TRF2在血管的表达，减少血管凋亡调节因子的表达。NO合酶和TERT活性也会增加，以抵抗内皮压力[26]。然而，新近发表的纳入37项研究的Meta分析表明，体力劳动强度和端粒长度变化的关系尚不能确定[27]。此外，增加海洋来源ω-3脂肪酸、增加血维生素C、D、E浓度，可能具有抗氧化或是抗炎作用，与端粒缩短速度减慢相关[28]。他汀可以减缓端粒缩短、减少短端粒的中年男性患冠心病的风险[29]。

3端粒复合体和冠心病相关基础研究

3.1体外细胞学实验

使用他汀孵育可以上调人培养内皮细胞中的TRF2水平，可以增强内皮祖细胞的迁移活性。直接在人培养大动脉内皮细胞内引入TRF2也可使得细胞寿命延长，同时抑制细胞衰老。同型半胱氨酸孵育可以加快人培养内皮细胞端粒DNA缩短速度。抗氧化剂N -乙酰半胱氨酸可以通过阻碍TERT的核外转运和端粒酶活性下调，延迟人培养内皮细胞的衰老。阿司匹林则可以阻碍人培养内皮细胞ROS增加和端粒酶活性下调[30]。

韩娟萍等[31]研究了内皮祖细胞增殖、迁移和黏附能力与端粒酶活性的关系，发现从冠心病患者分离的内皮祖细胞增殖、迁移、黏附能力较非冠心病患者下降，端粒酶活性也较非冠心病者降低。说明冠心病患者内皮祖细胞功能减弱，可能与其端粒酶活性降低有关。

3.2动物实验

小鼠进行Tert敲除后，繁殖5代出现高血压、左室功能下降，每代端粒长度都有所缩短[32]。然而，由于小鼠的脂蛋白结构与人类不同，所含高密度脂蛋白水平高、低密度脂蛋白水平低，同时鼠生存期短，小鼠模型并不能很好地模拟人类的动脉粥样硬化、冠心病过程。Apo e敲除的小鼠则可较好的模拟人动脉粥样硬化的损伤，如果同时给高脂饮食，冠状动脉损伤会加重。但是，Tert和Apo e双敲除的小鼠动脉粥样硬化损伤程度比单纯Apo e敲除的小鼠轻，可见小鼠模型的研究结果直接向人类类推存在一定困难[33]。

3.3人血管组织

在血管组织活检中，端粒长度缩短与动脉粥样硬化的存在相关。大隐静脉和乳内动脉很少存在粥样硬化，故血管壁细胞的端粒长度比大动脉标本更长。斑块部位内皮细胞表达的β半乳糖苷酶水平更高，比对照细胞端粒更短[34]。

4端粒复合体和冠心病相关临床研究

目前针对端粒长度和冠心病的相关性研究繁多，外周血白细胞端粒长度与冠心病发病风险明确呈负相关[35]。冠心病患者与年龄、性别匹配的健康个体相比，外周血白细胞端粒长度明显缩短，其数值约相当于生物学年龄的11.3年[36]。目前认为，针对冠心病患者不同亚群细胞的端粒相关研究可增加对冠心病病因的认识。内皮祖细胞是修复损伤内皮损伤的关键细胞，其衰老可促进动脉粥样硬化、冠心病的发生。较之正常对照，早发冠心病患者外周血中内皮祖细胞数量少、端粒长度短，端粒酶活性低[37]。一项针对有心肌梗死病史患者的研究发现，既往心肌梗死患者较正常对照的骨髓造血细胞迁移能力差，且骨髓细胞与血淋巴细胞的端粒长度差值更大[38]。另一项研究发现，同龄冠心病患者和健康对照相比，不同亚群的白细胞的端粒长度与造血祖细胞相比相差0.5 kb，CD8+ T细胞的差距更大，为1 kb，且与CMV感染有关。这提示冠心病可能与CMV感染有一定关系[39]。针对STEMI患者进行进一步研究，发现冠状动脉造影前后CMV感染激活的特异CD8 T细胞数目迅速减少，且端粒长度较正常对照缩短，这一作用可能与PD-1相关，由此提示冠心病可能与免疫系统衰老相关[40]。

端粒长度在特定人群中也具有预测心血管事件预后的价值。对于曾患急性冠状动脉综合征的50～75岁男性患者，端粒长度短是心血管事件再发的一个独立的危险因素[41]。

5展望

目前针对外周血白细胞端粒DNA长度与冠心病的危险因素、发病、预后的相关性研究很多，属于冠心病临床研究的热点，但是缺乏相关的机制研究，以阐明端粒长度缩短是如何与冠心病产生联系的[42]。端粒相关蛋白结合于端粒DNA上，对于端粒复合体稳定性起到重要作用。针对端粒相关蛋白的研究多局限于肿瘤、血液病等领域，在冠心病等衰老相关疾病中研究相对较少。不同亚群的白细胞具有不同功能，针对白细胞亚群的研究可能更容易从机制上揭示端粒复合体在冠心病发病中的作用机制。

参考文献

[1] Nilsson PM, Tufvesson H, Leosdottir M, et al. Telomeres and cardiovascular disease risk: an update 2013[J]. Transl Res，2013，162(6):371-380. DOI: 10.1016/j.trsl.2013.05.004.

[2] Longhese MP, Anbalagan S, Martina M, et al. The role of shelterin in maintaining telomere integrity[J]. Frontiers in Bioscience, 2012, 17(1):1715-1728.DOI:10.2741/4014.

[3] Chen LY, Lingner J. CST for the grand finale of telomere replication[J]. Nucleus，2013，4(4):277-282. DOI: 10.4161/nucl.25701.

[4] Martinez P, Thanasoula M, Carlos AR, et al. Mammalian Rap1 controls telomere function and gene expression through binding to telomeric and extratelomeric sites[J]. Nat Cell Biol，2010，12(8):768-780. DOI: 10.1038/ ncb2081.

[5] Teo H, Ghosh S, Luesch H, et al. Telomere-independent Rap1 is an IKK adaptor and regulates NF-κB-dependent gene expression[J]. Nat Cell Biol，2010，12(8):758-767. DOI: 10.1038/ncb2080.

[6] Narducci ML, Grasselli A, Biasucci LM, et al. High telomerase activity in neutrophils from unstable coronary plaques[J]. J Am Coll Cardiol，2007，50(25):2369-2374. DOI:10.1016/j.jacc.2007.08.048.

[7] Martínez P, Blasco MA. Telomeric and extra-telomeric roles for telomerase and the telomere-binding proteins[J]. Nat Rev Cancer，2011，11(3):161-176. DOI: 10.1038/nrc3025.

[8] Ye J, Renault VM, Jamet K, et al. Transcriptional outcome of telomere signalling[J]. Nat Rev Genet，2014，15(7):491-503. DOI: 10.1038/nrg3743.

[9] Aviv A, Hunt SC, Lin J, et al. Impartial comparative analysis of measurement of leukocyte telomere length/DNA content by Southern blots and qPCR[J]. Nucleic Acids Res，2011，39(20):e134. DOI: 10.1093/nar/gkr634.

[10] Farzaneh-Far R, Lin J, Epel E, et al. Telomere length trajectory and its determinants in persons with coronary artery disease: longitudinal findings from the heart and soul study[J]. PLoS One，2010，5(1):e8612. DOI: 10.1371/journal.pone.0008612.

[11] Codd V, Nelson CP, Albrecht E, et al. Identification of seven loci affecting mean telomere length and their association with disease[J]. Nat Genet，2013，45(4):422-427, 427e1-2. DOI: 10.1038/ng.2528.

[12] Armanios M, Blackburn EH. The telomere syndromes[J]. Nat Rev Genet，2012，13(10):693-704. DOI: 10.1038/nrg3246.

[13] Eash KJ, Means JM, White DW, et al. CXCR4 is a key regulator of neutrophil release from the bone marrow under basal and stress granulopoiesis conditions[J]. Blood，2009，113(19):4711-4719. DOI: 10.1182/blood-2008-09-177287.

[14] Kim S, Bi X, Czarny-Ratajczak M, et al. Telomere maintenance genes SIRT1 and XRCC6 impact age-related decline in telomere length but only SIRT1 is associated with human longevity[J]. Biogerontology，2012，13(2):119-131. DOI: 10.1007/s10522-011-9360-5.

[15] Fyhrquist F, Eriksson A, Saijonmaa O, et al. Telomere length is associated with ACE I/D polymorphism in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy[J]. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst，2013，14(3):227-234. DOI: 10.1177/1470320312460292.

[16] Aviv A, Susser E. Leukocyte telomere length and the father′s age enigma: implications for population health and for life course.[J]. Int J Epidemiol，2013，42(2):457-462. DOI: 10.1093/ije/dys236.

[17] Fyhrquist F, Saijonmaa O, Strandberg T. The roles of senescence and telomere shortening in cardiovascular disease[J]. Nat Rev Cardiol，2013，10(5):274-283. DOI: 10.1038/nrcardio.2013.30.

[18] Gardner M, Bann D, Wiley L, et al. Gender and telomere length: systematic review and meta-analysis[J]. Exp Gerontol， 2014，51:15-27. DOI: 10.1016/j.exger.2013.12.004.

[19] Nawrot TS, Staessen JA, Gardner JP, et al. Telomere length and possible link to X chromosome[J]. Lancet, 2004, 363(9408): 507-510. DOI:10.1016/S0140-6736(04)15535-9.

[20] Valdes AM, Andrew T, Gardner JP, et al. Obesity, cigarette smoking, and telomere length in women[J]. Lancet, 2005, 366(9486): 662-664. DOI:10.1016/S0140-6736(05)66630-5.

[21] Strandberg TE, Strandberg AY, Saijonmaa O, et al. Association between alcohol consumption in healthy midlife and telomere length in older men. The Helsinki Businessmen Study[J]. Eur J Epidemiol，2012，27(10):815-822. DOI: 10.1007/s10654-012-9728-0.

[22] Schutte NS, Malouff JM. The relationship between perceived stress and telomere length: a meta-analysis[J]. Stress Health, 2014 Nov 13.DOI: 10.1002/smi.2607.

[23] Kananen L, Surakka I, Pirkola S, et al. Childhood adversities are associated with shorter telomere length at adult age both in individuals with an anxiety disorder and controls[J]. PLoS One，2010，5(5):e10826. DOI: 10.1371/journal.pone.0010826.

[24] Schutte NS, Malouff JM. The association between depression and leukocyte telomere length: a meta-analysis[J]. Depress Anxiety，2015，32(4):229-238. DOI: 10.1002/da.22351.

[25] Cherkas LF, Hunkin JL, Kato BS, et al. The association between physical activity in leisure time and leukocyte telomere length[J]. Arch Intern Med，2008，168(2):154-158. DOI: 10.1001/archinternmed.2007.39.

[26] Werner C, Fürster T, Widmann T, et al. Physical exercise prevents cellular senescence in circulating leukocytes and in the vessel wall[J]. Circulation，2009，120(24):2438-2447. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.861005.

[27] Mundstocka E, Zatti H, Louzada FM, et al. Effects of physical activity in telomere length: systematic review and meta-analysis[J]. Ageing Res Rev，2015，22:72-80. DOI: 10.1016/j.arr.2015.02.004.

[28] Farzaneh-Far R, Lin J, Epel ES, et al. Association of marine omega-3 fatty acid levels with telomeric aging in patients with coronary heart disease[J]. JAMA，2010，303(3):250-257. DOI: 10.1001/jama.2009.2008.

[29] Brouilette SW, Moore JS, McMahon AD, et al. Telomere length, risk of coronary heart disease, and statin treatment in the West of Scotland Primary Prevention Study: a nested case-control study[J]. Lancet, 2007, 369(9556):107-114. DOI:10.1016/S0140-6736(07)60071-3.

[30] Fuster JJ. Telomere biology and cardiovascular disease[J]. Circ Res, 2006, 99(11):1167-1180. DOI: 10.1161/01.RES.0000251281.00845.18.

[31] 韩娟萍, 哈小琴, 吕同德, 等. 内皮祖细胞增殖、迁移和黏附能力与端粒酶活性的关系[J]. 第三军医大学学报, 2009,31(20): 1986-1988.DOI:10.16016/j.1000-5404.2009.20.005.

Han JP, Ha XQ, Lu TD, et al．Relationship of telomerase activity with proliferation, migration and adhering of EPCs in peripheral blood in vitro[J]. ACTA Academiae Medicinae Militaris Tertiae, 2009, 31(20):1986-1988. DOI:10.16016/j.1000-5404.2009.20.005.

[32] Wong LSM, Oeseburg H, de Boer RA, et al. Telomere biology in cardiovascular disease: the TERC-/- mouse as a model for heart failure and ageing[J]. Cardiovasc Res, 2009,81(2):244-252. DOI: 10.1093/cvr/cvn337.

[33] Poch E, Carbonell P, Franco S, et al. Short telomeres protect from diet-induced atherosclerosis in apolipoprotein E-null mice[J]. FASEB, 2004, 18(2): 418-420. DOI:10.1096/fj.03-0710fje.

[34] Huzen J, Peeters W, de Boer RA, et al. Circulating leukocyte and carotid atherosclerotic plaque telomere length: interrelation, association with plaque characteristics, and restenosis after endarterectomy[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2011，31(5):1219-1225. DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.217158.

[35] Haycock PC, Heydon EE, Kaptoge S, et al. Leucocyte telomere length and risk of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis[J]. BMJ，2014，349:g4227. DOI: 10.1136/bmj.g4227.

[36] Brouilette S, Singh RK, Thompson JR, et al. White cell telomere length and risk of premature myocardial infarction[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23(5):842-846. DOI: 10.1161/01.ATV.0000067426.96344.32.

[37] Vemparala K, Roy A, Bahl VK, et al. Early accelerated senescence of circulating endothelial progenitor cells in premature coronary artery disease patients in a developing country-a case control study[J]. BMC Cardiovasc Disord，2013，13:104. DOI: 10.1186/1471-2261-13-104.

[38] Perez-Rivera JA, Pabon-Osuna P, Cieza-Borrella C, et al. Effect of telomere length on prognosis in men with acute coronary syndrome[J]. Am J Cardiol，2014，113(3):418-421. DOI: 10.1016/j.amjcard.2013.10.009.

[39] Spyridopoulos I, Erben Y, Brummendorf TH, et al. Telomere gap between granulocytes and lymphocytes is a determinant for hematopoetic progenitor cell impairment in patients with previous myocardial infarction[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2008，28(5):968-974. DOI: 10.1161/ATVBAHA.107.160846.

[40] Spyridopoulos I, Hoffmann J, Aicher A, et al. Accelerated telomere shortening in leukocyte subpopulations of patients with coronary heart disease role of cytomegalovirus seropositivity[J]. Circulation，2009，120 (14): 1364-1372. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.854299.

[41] Hoffmann J, Shmeleva EV, Boag SE, et al. Myocardial ischemia and reperfusion leads to transient CD8 immune deficiency and accelerated immunosenescence in CMV-seropositive patients [J]. Circ Res，2015，116(1): 87-98. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.304393.

[42] 邹琪, 张新超. 诱导性多潜能干细胞在心血管疾病中的应用[J]. 中国心血管杂志, 2015, 20(4): 313-316.DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2015.04.019.

Zou Qi, Zhang Xinchao. Application of induced pluripotent stem cells in cardiovascular disease[J]. Chin J Cardiovasc Med, 2015, 20(4): 313-316. DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2015.04.019.

(本文编辑：周白瑜)

Research advances in telomere complex and coronary heart diseaseZhangLeinan，TianRan，LiuZhenyu,ShenZhujun,FangQuan,ZhangShuyang

ClinicalMedicalSchool,ChineseAcademyofMedicalSciences，PekingUnionMedicalCollege，Beijing100730，China(ZhangLN);ChineseAcademyofMedicalSciences，PekingUnionMedicalCollege，DepartmentofCardiology，PekingUnionMedicalCollegeHospital，Beijing100730，China(TianR，LiuZY,ShenZJ,FangQ,ZhangSY)

【Abstract】Telomere complex is composed of telomere DNA, telomere-binding proteins and telomerase, which is an important structure to maintain the stability of chromosome DNA. A variety of cardiovascular risk factors and unhealthy lifestyle can lead to accelerated telomere shortening, and healthy lifestyle and statins can slow down the telomere shortening. On the basis of cell and animal researches, a lot of clinical researchesontelomere complex associated with coronary heart disease have elaborated that the role that telomere complex dysfunction plays in the occurrence, development and prognosis of coronary heart disease. In patients with coronary heart disease, the telomere length in peripheral leukocyte is shortened. A short telomere length is an independent risk factor incardiovascular event recurrence, and has the value topredict the outcome of cardiovascular events. At present, there are fewstudies about the mechanism of telomere length shortening and its relation ofcoronary heart disease, the correlation between telomere-binding proteins and coronary heart disease, and also lack this kind studyin leukocyte subsets.

【Key words】Coronary artery disease；Telomere;Telomere-binding proteins;Telomerase

(收稿日期:2015-06-15)

Corresponding author:Zhang Shuyang, Email: shuyangzhang103@163.com

DOI：10.3969/j.issn.1007-5410.2016.01.018

通讯作者:张抒扬， 电子信箱: shuyangzhang103@163.com