高尿酸血症与心房颤动



高尿酸血症与心房颤动

刘瑶张海澄

100044北京大学第一医院心内科

【关键词】高尿酸血症；心房颤动；临床研究

The association between hyperuricemia and atrial fibrillationLiuYao，ZhangHaicheng

DepartmentofCardiology，People′sHospitalofPekingUniversity，Beijing100044，China

【Key words】Hyperuricemia;Atrial fibrillation;Clinical trail

心房颤动是一种常见的心律失常，是指规则有序的心房电活动丧失，代之以快速无序的颤动波，是严重的心房电活动紊乱。最近，越来越多的研究结果表明血尿酸水平与心房颤动有着密切的关系。

1血尿酸水平与心房颤动相关性的流行病学研究

2011年Tamariz等[1]进行了一项以社区为基础的队列研究，评估在社区动脉粥样硬化风险研究中血尿酸是否能作为预测心房颤动的指标。结果显示，在校正各种因素之后，血尿酸是心房颤动的危险因素，其风险比HR为1.16(95%CI:1.06～1.26，P<0.001)，不同种族和性别之间差异有统计学意义(P<0.01)。总的来说，血尿酸升高是心房颤动的一个高危因素，尤其是在黑人或者女性当中更为明显。

2013年Tekin等[2]研究了慢性心力衰竭患者的血尿酸水平与心房颤动之间的联系。共入组了363例患有慢性心力衰竭的患者，其中78例合并心房颤动，其余285例患者为正常窦性节律。研究发现合并心房颤动的患者血尿酸水平高于无心房颤动的患者(P<0.05)。并且在比较超声心动图参数包括射血分数、左房直径、左室收缩末直径、左室舒张末直径后发现，合并心房颤动的患者比无心房颤动的患者以上参数明显增高。总的来说，合并心房颤动会增高血尿酸水平，并且对于缺血性心力衰竭来说，血尿酸水平与心房颤动独立相关。

其后，在2013年，Valbusa等[3]研究了血尿酸水平与患有2型糖尿病的患者心房颤动之间的联系。随机入选了400例2型糖尿病门诊患者，入选时均无心房颤动，共随访10年。每个患者每年进行一次标准12导联心电图，所有心房颤动的诊断均由同一位心内科医师做出。10年内研究者共收集到42例心房颤动事件(累计发生率为10.5%)。血尿酸水平的升高是心房颤动的危险因素(OR：2.42，95%CI：1.8～3.4，P<0.0001)。在校正了年龄、性别、BMI、高血压、慢性肾脏疾病、心电图指标之后，并未影响之前的结果(校正后OR：2.44，95%CI：1.6～3.9，P<0.0001)。结果表明，即使校正了多种临床上心房颤动发生的危险因素，血尿酸水平升高依旧与患有Ⅱ型糖尿病的患者心房颤动发生率升高有着密切的关系。

Chao等[4]进行了一项研究高尿酸、左房大小以及新发心房颤动之间联系的研究。在全国性的队列研究中，患有高尿酸血症的患者较无高尿酸血症的患者心房颤动的发生率更高(前者为2.1%，后者为1.7%；P<0.001)。Cox回归分析结果显示，高尿酸血症为新发心房颤动的一个显著的危险因素，HR值为1.191(95%CI：1.098～1.292，P<0.001)。该研究认为高尿酸血症可能会是心房颤动发生的一个新的危险因素。

2014年Chuang等[5]观察了台湾血压正常的老年人群高尿酸血症与心房颤动发病率之间的关系。共有1 485例年龄大于65岁的老年受试者入选该研究。共收集了90例心房颤动事件，其中包括44例男性和46例女性。在高血压正常受试者中，高尿酸血症与心房颤动的发病率呈正相关，年龄校正后的HR为2.65，95%CI：1.05～6.69。但在高血压受试者(收缩压大于等于130 mmHg或舒张压大于85 mmHg、使用降血压药物)中，HR值仅为1.20，95%CI：0.74～1.94。研究得出结论，认为在血压正常的老年人群中，高尿酸血症与心房颤动的发生有着密切的联系。

Nyrnes等[6]在挪威进行了一项基于大人口样本的前瞻性队列研究，入选了6 308例受试者，患者平均随访10.8年。研究目的主要是为了调查在一个大样本的队列研究中，血尿酸水平与心房颤动之间的联系。Cox回归分析结果显示，在调整了心血管危险因素以及伴随疾病等因素之后，不论性别，血尿酸与心房颤动相关联。结果显示血尿酸每增加91 mmol/L，心房颤动的发生率都会增加，在女性风险比HR为1.40(95%CI：1.14～1.73)；男性HR为1.17(95%CI：1.02-1.36)。血尿酸水平最高的四分位数组与最低的四分位数组相比，女性发生心房颤动的风险增加了76%，男性增加了49%。这项研究结果表明不论性别，血尿酸水平增高与心房颤动发生风险增加有联系。

不仅国外有血尿酸与心房颤动之间联系的研究，国内也有类似的研究。贾先慧等[7]为了研究血尿酸水平用于预测心房颤动发生及治疗效果中的作用，对照组随机选取来马鞍山十七冶医院进行体检的健康人160例，观察组选择因心房颤动来院治疗的患者180例，其中符合阵发性、持续性、永久性心房颤动三种心房颤动类型的患者各60例。结果发现观察组血尿酸水平为(428.13±123.76)mmol/L，明显高于对照组(307.15±97.64)mmol/L(P<0.05)，差异具有统计学意义；多因素Logistic回归分析显示，尿酸(OR：1．371，P<0.01)和LVEF(OR：2.414，P<0.01)是心房颤动发生的独立危险因素；经药物及电复律控制后观察组血尿酸水平均明显低于治疗前(P<0.05)。研究认为血尿酸水平是心房颤动独立危险因素，且与心房颤动预后密切相关。

2血尿酸水平对心房颤动射频消融后复发的影响

不仅血尿酸水平与心房颤动的发生有着密切的联系，血尿酸水平还影响着射频消融后心房颤动的复发。

2013年He等[8]在中国进行了一项关于血尿酸水平与射频消融后心房颤动复发之间联系的研究。研究共入组了330例已诊断为阵发性心房颤动的患者，所有患者根据射频消融之前血尿酸水平由低到高分为四组，共随访了9.341±3.667个月。结果发现血尿酸水平最低的四分位数组到最高的四分位数组的心房颤动复发率分别为16%、26.4%、28.3%、29.3%(P=0.014)。Cox回归分析结果显示，在调整了各种因素之后，血尿酸水平最高的四分位数组与最低的四分位数组相比，心房颤动的危险比HR为2.804，95%CI：1.466～5.362，P=0.002。根据以上结果，作者得出结论认为升高的术前血尿酸水平与增高的心房颤动复发率相关。

在之后的1年Canpolat等[9]也进行了类似的实验，探究了血尿酸水平与射频消融后心房颤动复发之间的联系。共收录了363例受试者[平均年龄(53.5±11.2)岁，男性占52.6%]，平均随访了(19.2±6.1)个月，总共收集了68例受试者在射频消融后心房颤动复发。血尿酸水平最低的四分位数组到最高的四分位数组的心房颤动复发率分别为2.9%、7.4%、11.8%、77.9%(P<0.001)。Cox回归分析结果也与之前1年的研究类似。尽管无法排除其他混杂因素的影响，该研究者仍认为在射频消融之前越高的血尿酸水平与之后越高的心房颤动的复发率相关。

3高尿酸血症致心房颤动的可能机制

尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物，先由次黄嘌呤转化为黄嘌呤，之后再由黄嘌呤转化为尿酸，两个反应的催化酶是黄嘌呤氧化还原酶，该酶可被别嘌呤醇抑制。在大多数物种中，尿酸还可以进一步被尿酸氧化酶代谢为尿囊素。而人类由于基因的缺陷而缺乏尿酸氧化酶，因此，人类的血尿酸水平明显高于其他大多数哺乳动物。大部分尿酸是从尿中排出，整个过程涉及肾小球滤过，肾小管重吸收等过程。

血尿酸与心房颤动之间的联系可以用氧化应激来解释。在糖尿病和代谢综合征中，尿酸是一个代表氧化应激和炎症、内皮功能障碍的指标。在有氧条件下，尿酸能够直接与NO 结合产生不稳定的过氧化亚硝酸盐，此产物可协同羟自由基对心房肌纤维产生氧化修饰，同时活性氧的增加，使肌细胞中肌酸激酶减少，从而损害心房肌纤维的能量供应，最终导致心房重构以及心房颤动。但是血尿酸是否经其他途径影响心房颤动，或是存在某些遗传因素的影响，尚需我们进一步研究验证。

4治疗高尿酸血症的药物对心房颤动的作用

痛风治疗主要使用秋水仙碱以及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XO)的竞争性抑制剂如别嘌呤醇。Singhal等[10]发现秋水仙素可使衰竭的心脏心房重构逆转以及抑制心房颤动的发生。

虽然越来越多的证据表明嘌呤代谢在心房颤动发生中起着一定的作用，但是具体机制尚未明确。秋水仙素对治疗痛风的作用机理也并未明确。另一方面，高血尿酸反映上调黄嘌呤氧化酶活性，这也导致了活性氧(ROS)的增加，最终可能会引发心脏组织损伤。众所周知，别嘌呤醇改善血管内皮功能，降低血压，并对稳定型心绞痛患者有着明显抗脑缺血作用，这些影响可能是由于减少活性氧水平所致。

综上所述，我们可以推测抗痛风药物在一定程度上可以抑制心房颤动的发生，但是具体的机制还需进一步的研究。

参考文献

[1] Tamariz L, Agarwal S, Soliman EZ, et al. Association of serum uric acid with incident atrial fibrillation (from the Atherosclerosis Risk in Communities [ARIC] study)[J]. Am J Cardiol, 2011, 108(9): 1272-1276.DOI: 10.1016/j.amjcard.2011.06.043.

[2] Tekin G, Tekin YK, Erbay AR, et al. Serum uric acid levels are associated with atrial fibrillation in patients with ischemic heart failure [J]. Angiology,2013,64(4):300-303. DOI: 10.1177/0003319712448247.

[3] Valbusa F, Bertolini L, Bonapace S, et al. Relation of elevated serum uric acid levels to incidence of atrial fibrillation in patients with type 2 diabetes mellitus [J]. Am J Cardiol, 2013,112(4):499-504. DOI: 10.1016/j.amjcard.2013.04.012.

[4] Chao T, Hung C, Chen S, et al. The association between hyperuricemia, left atrial size and new-onset atrial fibrillation[J]. Int J Cardiol， 2013,168(4):4027-4032. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.06.067.

[5] Chuang SY, Wu CC, Hsu PF, et al. Hyperuricemia and incident atrial fibrillation in a normotensive elderly population in Taiwan[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2014,24(9):1020-1026. DOI: 10.1016/j.numecd.2014.03.012.

[6] Nyrnes A, Toft I, Njolstad I, et al. Uric acid is associated with future atrial fibrillation: an 11-year follow-up of 6308 men and women--the Tromso Study[J]. Europace,2014,16(3):320-326. DOI: 10.1093/europace/eut260.

[7] 贾先慧，王仲恺，甘国钧. 尿酸对预测心房颤动发病及疗效的评估价值[J]. 中华全科医学,2015,13(4):571-573.

Jia XH, Wang ZK, Gan GJ. The value of uric acid in predicting the onset and curative effect of atrial fibrillation [J]. General Pract Chin Med J, 2015,13(4):571-573.

[8] He XN, Li SN, Zhan JL, et al. Serum uric acid levels correlate with recurrence of paroxysmal atrial fibrillation after catheter ablation[J]. Chin Med J (Engl),2013,126(5):860-864.

[9] Canpolat U, Aytemir K, Yorgun H, et al. Usefulness of serum uric acid level to predict atrial fibrillation recurrence after cryoballoon-based catheter ablation[J]. Europace,2014,16(12):1731-1737. DOI: 10.1093/europace/euu198.

[10] Singhal R, Chang SL, Chong E, et al. Colchicine suppresses atrial fibrillation in failing heart[J]. Int J Cardiol,2014,176(3):651-660. DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.07.069.

(本文编辑：周白瑜)

(收稿日期:2016-01-28)

Corresponding author:Zhang Haicheng，Email: zhc@263.net.cn

DOI：10.3969/j.issn.1007-5410.2016.01.002

通讯作者：张海澄，电子信箱：zhc@263.net.cn

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