血管内皮生长因子水平作为评定肺结核严重程度和荷菌量的生物标志物的价值



·文献速览·

血管内皮生长因子水平作为评定肺结核严重程度和荷菌量的生物标志物的价值

Kumar NP, Banurekha VV, Nair D, et al. Circulating Angiogenic Factors as Biomarkers of Disease Severity and Bacterial Burden in Pulmonary Tuberculosis. PLoS One, 2016,11(1):e0146318.

背景 血管和淋巴管增生并形成肉芽肿是结核分枝杆菌感染的重要特征。肉芽肿形成常伴随组织缺氧，组织缺氧又刺激血管增生，同时增生的血管有利于结核分枝杆菌由肉芽肿内部向远端播散。目前，已证实血管内皮生长因子A(VEGF-A)是结核分枝杆菌感染的有效生物标志物，但尚无研究探讨VEGF家族的其他因子，包括VEGF-C、VEGF-D，以及血管内皮生长因子跨膜受体R1、R2、R3(VEGF-R1，VEGF-R2，VEGF-R3)与结核分枝杆菌感染的关系。

方法 印度国家结核病研究中心的Kumar对42例肺结核(PTB)患者、44例结核潜伏感染(LTBI)者、44例无结核感染者(NTB)进行了前瞻性研究。PTB为初治痰菌阳性的肺结核病患者；LTB为痰菌阴性，γ-干扰素释放试验阳性且结核菌素皮肤试验硬结平均直径>12 mm者；NTB为γ-干扰素释放试验阴性且结核菌素皮肤试验硬结平均直径<5 mm者。采用ELISA法测定三组人群的血浆中VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D及VEGF-R1、VEGF-R2、VEGF-R3水平。另外，在PTB组中，治疗前分析其与病情(单侧病灶和双侧病灶，无空洞和有空洞)及荷菌量(痰结核菌涂片+、++、+++)的关系，在DOTS监测下给予标准抗结核药物治疗6个月后，复查上述因子水平，观察治疗后的变化。三组之间的比较采用秩和检验；VEGF水平与病灶的关系采用Mann-Whitney检验；与荷菌量的关系采用线性趋势；三组患者的VEGF水平比较采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)；抗结核治疗前后的VEGF水平变化采用Wilcoxon检验。

结果 PTB组的VEGF-A、VEGF-C 及VEGF-R2水平明显高于LTB组及NTB组。ROC曲线显示，VEGF-A和VEGF-R2可作为生物标志物将PTB与LTB、NTB区分开(P值均<0.001)。PTB组中，双侧病灶、空洞病灶者的VEGF-A、VEGF-C和VEGF-R2水平明显增高：VEGF-A在双侧病灶患者检测平均为9.06 ng/ml，单侧病灶患者检测平均为2.63 ng/ml，P<0.0001；VEGF-C在双侧病灶患者检测平均为1.44 ng/ml，单侧病灶患者检测平均为0.75 ng/ml，P<0.0001；VEGF-R2在双侧病灶患者检测平均为3.56 ng/ml，单侧病灶患者检测平均为2.37 ng/ml，P<0.0001。VEGF-A在有空洞病灶患者检测平均为7.72 ng/ml，无空洞病灶患者检测平均为2.81 ng/ml，P=0.0034；VEGF-C在有空洞病灶患者检测平均为1.38 ng/ml，无空洞病灶患者检测平均为0.66 ng/ml，P<0.0001； VEGF-R2在有空洞病灶患者检测平均为7.72 ng/ml，无空洞病灶患者检测平均为2.26 ng/ml，P<0.0001。随着荷菌量的增加，PTB患者的VEGF-A、VEGF-C和VEGF-R2水平亦明显增高(P值均<0.05)。在有效的抗结核药物治疗后，所有的VEGF因子及受体的水平均明显降低(VEGF-A、VEGF-C、VEGF-R2、VEGF-R3治疗前后检测水平比较，P值均<0.0001； VEGF-D治疗前后检测水平比较，P=0.0005；VEGF-R1治疗前后检测水平比较，P=0.00294)。

综上所述，VEGF的升高与PTB相关，提示可能存在血管和内皮功能障碍。部分VEGF可作为监测肺结核严重程度、荷菌量和评价抗结核药物治疗疗效的有效生物标志物。

同济大学附属上海市肺科医院结核病临床研究中心

上海市结核病(肺)重点实验室

顾瑾 编译 沙巍 审校

(本文编辑：薛爱华)

2016-01-21)