抗癫痫药的研发进展及市场情况

抗癫痫药的研发进展及市场情况

张建忠*柯樱 沈佳琳

（上海医药集团股份有限公司科研发展部 上海 200020）

摘 要癫痫是一组由多病因引起的慢性、反复发作性神经系统常见病，严重危害患者的身心健康。本文就抗癫痫药的国外上市和开发现状以及国内、外销售情况作一简要介绍。

关键词抗癫痫药 研发 市场

Recent progress in research and development of antiepileptics and their situation on market

ZHANG Jianzhong*, KE Ying, SHEN Jialin

(Department of R&D Management, Shanghai Pharmaceuticals Holding Co. Ltd., Shanghai 200020, China)

ABSTRACTEpilepsy is a chronic, recurrent and common nervous system disease caused by many etiologies and can seriously affect the physical and mental health of patients. The marketing and development status of antiepileptics in foreign coumtries and their sales at home and abroad are reviewed.

KEY WORDSantiepileptics; research and development; market

癫痫是一组由已知或未知病因引起、脑部神经元高度同步化且常具自限性的异常放电所导致的综合征，以反复发作性、短暂性和通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为特征。根据《2002年世界卫生组织报告》，全球大约有0.5亿癫痫患者。全球抗癫痫药2013和2014年的年销售额均超过130亿美元。国内流行病学资料显示，我国人口的癫痫“终生患病率”在4‰ ~ 7‰间。我国人口的活动性癫痫患病率为4.6‰，年发病率在30/10万左右。据此估算，我国约有600万活动性癫痫患者，同时每年有40万左右新发癫痫患者[1]。本文就抗癫痫药的国外上市和开发现状以及国内、外销售情况等作一简要介绍。

1 国外抗癫痫药的研发现状和市场情况

1.1 最新上市药物

2013年11月，美国FDA批准了醋酸艾司利卡西平（eslicarbazepine acetate/Aptiom），用于成人癫痫部分性发作辅助治疗。醋酸艾司利卡西平是Sunovion Pharma公司开发的S-利卡西平前药，而S-利卡西平是奥卡西平的主要活性代谢物，能够阻断电压依赖性钠通道。与奥卡西平相比，醋酸艾司利卡西平的耐受性更好，常见不良反应有头晕、嗜睡、恶心、头痛、眼花、呕吐、疲劳和运动协调性丧失等[2]。与其他抗癫痫药一样，醋酸艾司利卡西平也可导致极少数患者出现自杀想法或行为。

2012年10月，美国FDA批准了卫材公司的吡仑帕奈（perampanel/Fycompa），用于治疗≥12岁癫痫患者的部分性发作。吡仑帕奈是一个高度选择性、非竞争性的α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid, AMPA）型谷氨酸受体拮抗剂，能通过抑制突触后AMPA型谷氨酸受体-谷氨酸活性而降低神经元的过度兴奋，是美国FDA批准的首个具有此类作用机制的抗癫痫药。吡仑帕奈的最常见不良反应包括头晕、嗜睡、乏力、烦躁不安、跌倒、上呼吸道感染、体重增加、眩晕、共济失调、步态不稳、平衡障碍、焦虑、视力模糊、发音障碍、乏力和嗜睡[3]。吡仑帕奈可能会引起神经精神事件，包括易怒、攻击行为、愤怒、焦虑、偏执、欣快感、烦躁和精神状态变化，并可导致极少数患者出现自杀想法或行为。

2011年6月，美国FDA批准了依佐加滨（ezogabine/

Potiga），用于癫痫部分性发作辅助治疗。依佐加滨在欧洲又称瑞替加滨（retigabine），最初由瑞典Meda公司（后被加拿大Valeant公司兼并）研发，后由葛兰素史克公司获得销售权，是一种新型抗癫痫药，同时为神经元钾通道开放剂和γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid, GABA）增强剂，对顽固性癫痫患者的癫痫部分性发作治疗有效[4]。依佐加滨的常见不良反应包括头晕、疲劳、精神恍惚、眩晕、震颤、协调性异常、复视、注意力障碍、虚弱和视力模糊[5]。

目前在国外已上市的主要抗癫痫药见表1。

表1 在国外已上市的主要抗癫痫药

1.2 研发概况

目前在国外已处于研发后期的主要抗癫痫药见表2。

1.3 销售情况

主要抗癫痫药的全球年销售额见表3。

2 国内抗癫痫药的生产、研发和市场情况

2.1 生产情况

已在国内获准生产的主要抗癫痫药见表4。

2.2 市场情况

国内重点城市样本医院中的抗癫痫药用药金额见表5。

表2 在国外已处于研发后期的主要抗癫痫药

表3 主要抗癫痫药的全球年销售额

2.3 研发、注册情况

目前，国内药企对新药的抢仿速度非常快，申报竞争程度也十分激烈。自醋酸艾司利卡西平于2009年10月在一些欧盟国家率先上市后，国内天津汉康医药生物技术有限公司申报醋酸艾司利卡西平原料药和片剂临床批文的申请即于2012年8月获得受理，后又有5家以上的公司申报该药的3.1类新药临床批文，现都处在审评阶段。吡仑帕奈于2012年9月在英国首次上市后，国内杭州华东医药集团新药研究院有限公司申报吡仑帕奈原料药和片剂临床批文的申请于2014年10月获得受理，后又有4家以上的公司申报该药的3.1类新药临床批文，现都处在审评阶段。依佐加滨于2011年6月在一些欧盟国家率先上市后，国内天津汉康医药生物技术有限公司申报依佐加滨原料药和片剂临床批文的申请于2011年11月获得受理，后又有6家以上的公司申报该药的3.1类新药临床批文，现都处在审评阶段。

表4 已在国内获准生产的主要抗癫痫药

表5 国内重点城市样本医院中的抗癫痫药用药金额

国内也有不少公司在研发卢非酰胺和拉考沙胺。

3 结语

癫痫是一种慢性疾病，可迁延数年、甚至数十年，对患者的身体、精神、婚姻以及社会和经济地位都有严重的不良影响。癫痫患者接受药物治疗可减少或控制发病，故研发疗效更好、不良反应和药物相互作用更少的新型抗癫痫药是必要的。

参考文献

[1] 王拥军, 丁成云. 建立中国癫痫临床诊疗指南的意义[J].北京医学, 2005, 27(11): 678-680.

[2] Falcão A, Lima R, Sousa R, et al. Bioequivalence of eslicarbazepine acetate from two different sources of its active product ingredient in healthy subjects [J]. Drugs R D, 2013, 13(2): 137-143.

[3] Krauss GL, Perucca E, Ben-Menachem E, et al. Long-term safety of perampanel and seizure outcomes in refractory partial-onset seizures and secondarily generalized seizures: results from phase III extension study 307 [J]. Epilepsia, 2014, 55(7): 1058-1068.

[4] Faulkner MA, Burke RA. Safety profile of two novel antiepileptic agents approved for the treatment of refractory partial seizures: ezogabine (retigabine) and perampanel [J]. Expert Opin Drug Saf, 2013, 12(6): 847-855.

[5] Biton V, Gil-Nagel A, Brodie MJ. Safety and tolerability of different titration rates of retigabine (ezogabine) in patients with partial-onset seizures [J]. Epilepsy Res, 2013, 107(1-2): 138-145.

[6] Siniscalchi A, Gallelli L, Russo E, et al. A review on antiepileptic drugs-dependent fatigue: pathophysiological mechanisms and incidence [J]. Eur J Pharmacol, 2013, 718(1-3): 10-16.

收稿日期：（2015-03-13）

作者简介：*张建忠，高级工程师，从事科研开发管理和信息工作。E-mail: zhangjz@sphchina.com

文章编号：1006-1533(2015)09-0013-03

文献标识码：C

中图分类号：R971.6