还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝损伤76例临床观察

李飞

【摘要】目的观察还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝损伤的临床疗效及安全性。方法选取我院2014年6～12月期间收治的酒精性肝损伤患者76例，随机分成治疗组和对照组各38例，治疗组给予注射用还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱注射液静脉滴注，对照组给予注射用还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷注射液静脉滴注，比较两组患者的临床疗效及安全性。结果治疗组在治疗后的总有效率、肝功能指标及肝纤维化指标改善方面明显高于对照组，且未发生明显不良反应，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝损伤疗效确切，安全性好，值得临床推广使用。

【关键词】还原型谷胱甘肽；多烯磷脂酰胆碱；酒精性肝损伤；治疗；复方甘草酸苷

【中图分类号】R575.5 【文献标识码】B 【文章编号】2095-0616（2015）21-89-03

随着人们生活水平的提高，饮酒的人越来越多，酒精性肝病患者也逐年增加。因为酒精主要经肝脏代谢，长期大量饮酒，乙醇及其代谢产物通过对肝脏的直接损伤、氧化应激、免疫以及炎症等多种机制参与酒精性肝损伤的形成，引起肝细胞脂肪变性、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化等一系列从可逆到不可逆的病理改变，对患者身体造成极大伤害。酒精性脂肪肝与其他脂肪肝相比，发展成肝硬化的进程更快，并可能发展为肝癌。在我国由长期大量饮酒所致的肝损伤已经成为病毒性肝炎以外的第二位原因，严重危害人民身体健康。我院采用还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝损伤，取得了比较好的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2014年6～12月期间收治的酒精性肝损伤患者76例，随机分成治疗组和对照组各38例。治疗组：男35例，女3例，年龄35～56岁，平均（48.0±6.9）岁，病程1～10年，平均7.5年；对照组：男34例，女4例，年龄34～55岁，平均（47.0±7.5）岁，病程1～9年，平均7.4年。两组患者在年龄、性别、病程、肝功能检查及临床表现方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2入选标准

所有入选患者均经过患者的知情同意及伦理学委员会批准。诊断均符合酒精性肝病诊断标准：5年以上饮酒史，每日饮酒量80g以上，折合酒精量≥40g/d，临床症状和体征符合，并有B超及相应的实验室检查结果支持。排除标准：其他原因所致的肝损伤如病毒性、药物性、中毒性、代谢性肝损伤及肝癌患者。

1.3治疗方法

两组患者均要求严格戒酒，饮食方面给予高蛋白、低脂肪的饮食，并注意维生素B、C以及维生素K等的补充。在以上治疗的基础上，治疗组给予0.9%氯化钠注射液250mL+注射用还原型谷胱甘肽（杭州澳亚生物技术有限公司，H20031265）1800mg，5%葡萄糖注射液200mL+多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山制药有限公司，H20057684）465mg，1次/d静脉滴注；对照组给予0.9%氯化钠注射液250mL+注射用还原型谷胱甘肽1800mg，5%葡萄糖注射液200mL+复方甘草酸苷注射液60mL，1次/d静脉滴注。疗程1个月。

1.4观察指标

治疗前和疗程结束后分别进行肝脏彩超、肝功能各项指标及肝纤维化指标检查，比较治疗前后的患者临床症状体征、肝功能（AST、ALT、TBIL、GGT）、肝纤维化（HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C）及肝脾彩超改变等指标，观察两组患者用药后的不良反应发生情况。

1.5疗效判定

显效：临床症状体征消失，生化检查恢复正常，彩超检查肝脏声像图检查基本正常。有效：临床症状体征明显改善，生化检查较治疗前恢复三分之二以上，彩超检查脂肪肝由重度转变为中度或由中度转变为轻度。无效：临床症状体征改变不明显，化验指标恢复未达到上述标准，影像学检查特异性改变无改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6统计学处理

采用SSPS18.0数据软件包进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较

治疗一个月后，两组患者治疗后临床疗效比较，治疗组总有效率94.7%明显高于对照组78.9%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组患者治疗前后肝功能情况比较

两组患者治疗前肝功能情况差异无统计学意义（t=0.138，0.698，0.183，0.642，P>0.05），两组患者治疗后肝功能指标均有改善，治疗组治疗后AST、ALT、GGT改善明显好于对照组，两组比较差异有统计学意义（t=8.677，11.242，4.221，7.396，P<0.05）。见表1。

2.3两组患者治疗前后肝纤维化指标比较

两组患者治疗前后肝纤维化指标治疗前无明显差异（t=0.333，0.331，0.115，0.593，P>0.05），治疗后均有一定程度改善，治疗组各项指标均较对照组明显好转，两组比较差异有统计学意义（t=4.423，6.219，5.440，9.000，P<0.05）。见表2。

2.4药物不良反应

两组患者治疗过程中均未发生明显不良反应，均顺利完成治疗。

3讨论

临床上治疗酒精性肝损伤的方法，第一步是戒酒，然后给予营养支持，在此基础上进行相应的药物治疗。酒精对于肝脏的损伤是多方面，多层次，多途径的损伤，机制十分复杂。乙醇及其代谢产物对肝脏的直接损伤，导致肝细胞代谢紊乱，微循环障碍，NADH/NAD比例失调，体内主要的还原物质还原型谷胱甘肽耗竭，自由基产生过多，促发肝细胞氧化应激反应，导致肝细胞线粒体损伤及氧利用障碍，引发肝细胞损伤及炎症反应。endprint

针对肝损伤中一个较重要的机制一氧化应激反应促发所致的肝细胞死亡，还原型谷胱甘肽在酒精性肝病治疗中具有非常重要的价值。还原型谷胱甘肽是含有活性巯基的物质，由谷氨酸，半胱氨酸和甘氨酸组成，作为体内一种重要的抗氧化物质，通过转甲基，丙氨基作用，激活体内的氧化还原系统及巯基酶，发挥抗氧化，清除活性自由基等作用，保护肝脏的合成、解毒和激素灭活等功能。还原型谷胱甘肽进人体内后，可以与乙醇的毒性代谢产物乙醛和自由基结合，纠正肝细胞的氧利用障碍，减少甘油三酯等的堆积，保护肝细胞膜，减少肝细胞变性坏死继而发生肝纤维化等情况。

多烯磷脂酰胆碱是一种由大豆中提取的粗制磷脂物质，与体内构成所有细胞膜结构的重要物质——内源性磷脂的化学结构相同。静脉应用后可以增强肝细胞膜的流动性及各种磷脂依赖酶的活性。通过增强过氧化氢酶、超氧化物歧化酶等抗氧化酶系的活性及抑制细胞色素P4502E1系统，减少氧自由基对肝细胞的危害，减轻氧化应激反应，促使肝细胞内酶的活性恢复。多烯磷脂酰胆碱作为脂蛋白的主要成分，影响体内脂类的代谢，有利于改善中性脂肪及胆固醇的代谢，加速脂肪分解，减少脂肪在肝内的沉积，从而减轻肝脏负担，延缓、改善肝细胞脂肪变，使受损的肝细胞活性恢复正常。此外，由于多烯磷脂酰胆碱本身含有不饱和脂肪酸，可以降低炎症反应后肝星状细胞的活化，阻止肝细胞内线粒体酶活性下降，抑制胶原及结缔组织的生成，提高胶原酶的活性，从而延缓肝纤维化的发生，减少肝硬化的发生率，进而阻止酒精性肝损伤的组织学恶化，从多方面发挥保护肝细胞的作用。

本研究提示，对于酒精性肝损伤的治疗，应用还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱的治疗组，总有效率为94.7%，应用还原型谷胱甘肽联合复方甘草酸苷的对照组，总有效率为78.9%，说明治疗组总体疗效明显高于对照组。虽然两组患者治疗前后肝功能指标及肝纤维化指标均有改善，但治疗后治疗组的AST、ALT、GGT等肝功能指标改善方面明显好于对照组，肝纤维化各项指标的改善方面也明显好于照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），且治疗过程中无明显不良反应发生。由此可见，还原型谷胱甘肽联合多烯磷脂酰胆碱静脉滴注，不仅安全性高，两药联用还可以起到协同促进作用，达到尽快改善患者肝功能和肝纤维化的进展，提升临床疗效，相对缩短治疗周期，减轻治疗费用的作用，更有利于临床酒精性肝损伤患者远期预后改善，值得临床推广和使用。endprint