不同剂量瑞舒伐他汀口服治疗冠心病心力衰竭疗效对比观察

董志华，张炜(辽阳市中心医院，辽宁辽阳111000)

不同剂量瑞舒伐他汀口服治疗冠心病心力衰竭疗效对比观察

董志华，张炜
(辽阳市中心医院，辽宁辽阳111000)

摘要:目的观察不同剂量瑞舒伐他汀口服治疗冠心病心力衰竭的疗效，并探讨其可能机制。方法冠心病心力衰竭患者120例，随机分为A组、B组及对照组各40例。对照组予抗心力衰竭常规治疗; A、B组在常规治疗基础上分别给予10、20 mg瑞舒伐他汀口服。三组治疗8周后评价疗效。检测治疗前后左室舒张末期内径( LVEDD)、左室收缩末期内径( LVESD)、左室射血分数( LVEF)、血浆超敏C反应蛋白( hs-CRP)、N末端脑钠肽前体( NT-proBNP)，计算6分钟步行试验距离，观察药物不良反应。结果对照组、A组、B组总有效率分别为85.0%、90.0%、95.0%，A、B组总有效率与对照组相比，P均＜0.05。三组治疗后LVESD、LVEDD、LVEF、6分钟步行试验距离均改善，血浆hs-CRP、NT-proBNP水平降低; A、B组治疗后LVESD、LVEDD及血浆hs-CRP、NT-proBNP水平低于对照组，LVEF、6分钟步行试验距离大于对照组( P均＜0.05) ; B组LVESD、LVEDD及血浆hs-CRP、NT-proBNP低于A组，LVEF、6分钟步行试验距离大于A组( P均＜0.05)。A、B组出现ALT轻度升高，未影响治疗;对照组未出现不良反应。结论瑞舒伐他汀口服治疗冠心病心力衰竭效果较好，其中20 mg剂量疗效优于10 mg。

关键词:冠状动脉粥样硬化性心脏病;心力衰竭;瑞舒伐他汀;超敏C反应蛋白; N末端脑钠肽前体

冠心病终末期可发展至心力衰竭，是中老年冠心病患者死亡的主要原因之一［1～3］。研究［4］表明，炎症反应参与了心力衰竭的发生发展。瑞舒伐他汀除本身降脂作用外，还能影响细胞信号转导及细胞增殖、抑制炎症反应、稳定斑块等［5，6］。2012年7月～2014年6月，我们对冠心病心力衰竭患者在常规抗心力衰竭基础上给予不同剂量瑞舒伐他汀口服，观察并对比了疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料冠心病心力衰竭患者120例，男69例、女51例，年龄49～78岁，心功能NYHA分级Ⅱ级48例、Ⅲ36例、Ⅳ级36例。排除标准:①先天性心脏病、心瓣膜疾病、高血压心脏病、慢性阻塞性肺疾病及风湿性关节炎等其他原因引起的心力衰竭患者;②血流动力学不稳定的患者;③对他汀类药物过敏或不耐受者。将120例患者随机分为A组、B组及对照组各40例。三组年龄、性别、病程、心功能分级等资料具有可比性。

1.2治疗方法三组患者均给予抗心力衰竭常规治疗，包括限盐、注意休息、酌情选用利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、螺内酯、硝酸酯类、洋地黄等药物。A、B组在此基础上分别加用瑞舒伐他汀钙片10、20 mg，每晚1次口服。三组共治疗8周。

1.3观察方法①疗效:主要临床症状、体征明显好转，心功能分级改善2级或以上为显效;临床症状、体征有所好转，心功能分级改善1级以上为有效;临床症状、体征无好转或心功能改善不明显，甚至病情出现恶化为无效［7］;以显效+有效计算总有效率。②采用心脏彩色多普勒超声检查测量左室收缩末期内径( LVESD )、左室舒张末期内径( LVEDD)、左室射血分数( LVEF)。③采用免疫荧光定量法检测血浆N末端脑钠肽前体( NT-proBNP)，采用免疫透射比浊法检测血浆超敏C反应蛋白( hs-CRP)。④6分钟步行试验:参考文献［8］方法，在30 m走廊测量，取患者6 min能完成的最大步行距离。⑤观察三组不良反应发生情况。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计量资料数据用珋x±s表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用q检验;计数资料以率表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1三组疗效比较对照组显效26例、有效8例、无效6例、总有效率85.0%，A组分别为29、7、4例和90.0%，B组分别为32、6、2例和95.0%。A、B组总有效率与对照组相比，P均＜0.05。

2.2三组治疗前后LVEDD、LVESD、LVEF比较三组治疗后LVESD、LVEDD减少，LVEF升高，与同组治疗前相比，P均＜0.05; A、B组LVESD、LVEDD、低于对照组，LVEF高于对照组( P均＜0.05) ; B组LVESD、LVEDD低于A组，LVEF高于A组( P均＜0.05)。详见表1。

表1　三组治疗前后LVEDD、LVESD、LVEF比较(±s)

表1　三组治疗前后LVEDD、LVESD、LVEF比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05，●P＜0.01;与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05，▲P＜0.01;与A组治疗后比较，#P＜0.05。

组别　LVEDD( mm)　 LVESD( mm)　LVEF( %) A 组治疗前　58.93±10.14　 47.96±6.97　 38.81±6.98治疗后　51.36±10.16*Δ　40.56±6.85*Δ　49.36±5.86*ΔB组治疗前　59.10±10.25　 48.06±7.18　 39.09±7.12治疗后　48.27±7.62●▲#37.53±6.62●▲#56.23±6.77●▲#对照组治疗前　59.08±10.16　 48.16±10.16　 39.07±7.28治疗后　54.36±8.34*　43.56±7.16*　45.23±6.19*

2.3三组治疗前后血浆hs-CRP、NT-proBNP水平及6分钟步行试验距离比较三组治疗后血浆hs-CRP、NT-proBNP水平降低，6分钟步行试验距离增加，与治疗前相比，P均＜0.05; A、B组血浆hs-CRP、NT-proBNP水平低于对照组，6分钟步行试验距离大于对照组，其中B组上述三项指标与A组相比，P均＜0.05。详见表2。

表2　三组治疗前后血浆hs-CRP、NT-proBNP水平及6分钟步行试验距离比较(±s)

表2　三组治疗前后血浆hs-CRP、NT-proBNP水平及6分钟步行试验距离比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05，●P＜0.01;与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05，▲P＜0.01;与A组治疗后比较，#P＜0.05。

组别　hs-CRP ( mg/L) NT-proBNP ( pg/mL) 6分钟步行试验距离( m) A 组治疗前　6.9±1.4　979.9±47.7　 284.8±56.9治疗后　4.6±1.5*Δ　750.5±40.8*Δ　415.4±71.6*ΔB组治疗前　7.1±1.4　978.6±44.8　 293.1±57.6治疗后　3.7±1.2●▲#　637.5±41.6●▲#467.2±72.7●▲对照组治疗前　7.8±1.6　986.6±45.6　 295.7±58.8治疗后　5.6±1.3*　843.5±42.5*　375.3±70.1*#

2.4不良反应A、B组治疗第2、4、6、8周血尿常规、肌酸激酶、尿素氮、肌酐、血糖均未见异常改变。A组ALT轻度升高2例、胃肠胀气1例，B组ALT轻度升高3例，两组不良反应均轻微，未影响继续治疗。对照组未出现不良反应。

3　讨论

慢性心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，心室重构是慢性心力衰竭主要的病理生理特点，血管内皮功能异常、神经内分泌系统激活、炎症因子等均参与了心室重构。研究［9］证实，他汀类药物能够有效改善心力衰竭患者的长期预后，目前临床常用的主要有洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀等，而瑞舒伐他汀的相关研究较少。

本研究A、B组在常规抗心力衰竭治疗的同时口服瑞舒伐他汀，总有效率高于对照组，LVEDD、LVESD、LVEF、6分钟步行试验距离改善程度优于对照组，其中B组LVEDD、LVESD、LVEF、6分钟步行试验距离改善程度优于A组，这提示瑞舒伐他汀治疗冠心病心力衰竭效果较好，患者心肺功能得到显著改善［10］，其中20 mg瑞舒伐他汀口服效果更佳。两组治疗8周内均未出现严重不良反应，表明10、20 mg瑞舒伐他汀用药安全性均较好。

hs-CRP是重要的炎症反应标志物和促炎细胞因子，其水平与炎症反应程度呈正相关关系。研究［11］发现，高血浆hs-CRP水平者心血管疾病的发病率和病死率均增高。有学者［12］证实，炎症反应参与了心室重构的形成。Daida等［13］报道，炎症因子可诱导心肌细胞凋亡，降低心肌收缩力，传导氧化应激信号，诱导炎症细胞向受损心肌趋化，促进斑块生长及不稳定性增加，进而加重血流动力学不稳定现象。NT-proBNP是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的天然拮抗剂［14］。研究［15］表明，NT-proBNP与心功能Killip分级及NYHA分级呈正相关关系，并可作为临床疗效判定指标［16］。本研究结果显示，三组血浆hs-CRP和NT-proBNP均明显降低，其中A、B组低于对照组，B组低于A组，提示瑞舒伐他汀有助于抑制冠心病心力衰竭患者体内的炎症反应，20 mg剂量效果更明显。

结合上述研究结果，我们认为，瑞舒伐他汀口服治疗冠心病心力衰竭疗效肯定，其中20 mg剂量效果更好，不良反应轻微。该药的作用机制可能与抑制炎症反应、降低血浆NT-proBNP水平等有关。

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收稿日期:( 2015-05-08)

文章编号:1002-266X( 2015) 31-0080-03

文献标志码:B

中图分类号:R541.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.31.033