氨氯地平贝那普利片合剂减少高血压伴左室肥厚患者新发房颤的研究

宋宏雁　景江新　方志敏　钟小兰　刘顺民　陆云

氨氯地平贝那普利片合剂减少高血压伴左室肥厚患者新发房颤的研究

宋宏雁1景江新2方志敏1钟小兰1刘顺民1陆云1

【摘要】目的 比较氨氯地平贝那普利片和单剂减少高血压伴左室肥厚患者新发房颤的效果。方法 高血压伴左室肥厚患者256例随机分为三组，氨氯地平组（n=85），贝那普利片组（n=87），氨氯地平贝那普利合剂组（n=84），疗程均为18个月。治疗前后进行血压和超声心动图、动态心电图检查和记录新发房颤和不良反应发生情况。结果 治疗后，氨氯地平贝那普利合剂组患者舒张压、收缩压、舒张末期左室后壁厚度、左房内径数值较单药组降低明显（P均＜0.05）；新发房颤率低于单药组，不良反应发生率低于单药组。结论 氨氯地平和贝那普利及氨氯地平贝那普利片，可明显控制患者的血压，逆转左室肥厚和左心房扩大，氨氯地平贝那普利片效果更为显著且安全性较高，且新发房颤发生率较低。

【关键词】氨氯地平贝那普利片；高血压；左室肥厚；新发房颤

作者单位：1 830000乌鲁木齐，新疆医科大学第二附属医院心内科；2 B超室

Study on Amlodipine Besylate and Benazepril Hydrochloride Tablets Mixture in Reducing Hypertension Atrial Fibrillation in Patients With Left Ventricular Hypertrophy

SONG Hongyan1JING Jiangxin2FANG Zhimin1ZHONG Xiaolan1LIU Shunmin1LU Yun1, 1 Department of cardiology, Xinjiang medical university second affiliated hospital, Urumqi 830000, China, 2 B-Ultrasound Room, Xinjiang medical university second affiliated hospital, Urumqi 830000, China

[Abstract]Objective To compare amlodipine benazepril tablet and single agent to reduce the morbidity of atrial fibrillation of hypertension patients with left ventricular hypertrophy. Methods 256 patients with hypertension with left ventricular hypertrophy were randomly divided into three groups, amlodipine group(n=85), the benazepril tablet group(n = 87), amlodipine benazepril mixture group(n=84), Course of treatment is 18 months. Before and after treatment, blood pressure and echocardiography, dynamic electrocardiogram inspection and new atrial fibrillation and adverse reactions occur were been recorded. Results After treatment, the numerical value of amlodipine benazepril mixture group of patients including diastolic blood pressure, systolic pressure, diastolic left ventricular wall thickness, left atrial diameter value lower than single drug group was obviously,(P<0.05). New af rate is lower than single drug group, incidence of adverse reactions obviously lower than single drug group. Conclusion Amlodipine benazepril tablet is an effective drug to treat hypertension with left ventricular hypertrophy, can obviously control the patient's blood pressure and reverse left ventricular hypertrophy and left atrial enlargement, more significant effect and higher security, lower incidence of atrial fibrillation.[Key words]Amlodipine benazepril tablet, High blood pressure, Left ventricular hypertrophy, New atrial fibrillation

左心室肥厚是原发性高血压患者常见的靶器官损害，当血压增高时，可加重心脏负荷，长时间的作用下会首先造成左心室肌肥厚，高血压伴左心肥厚又是引起房颤新发的危险因素。因此逆转左心室肌肥厚改善左室重构是治疗高血压病、防止房颤新发的一个重要环节。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）贝那普利和钙离子拮抗剂氨氯地平均具有逆转左心室肌肥厚和降低血压的作用。本文旨在探讨两者联用是否具有协同降压、逆转左心室肥厚、改善心功能，从而起到防止房颤新发的作用。

1　临床资料

1.1对象与方法

选择2011年12月～2012年12月在新疆医科大学第二附属医院南湖新院心血管内科入院原发性高血压患者伴左心室肥厚256例（男140例，女116例），年龄（61.7±3.1）岁。入选标准：参照我国《2005年中国高血压防治指南》，未治疗的高血压患者收缩压140～179 mm Hg和（或）舒张压90～109 mm Hg（以患者在安静状态下不同时间测量3次的血压值的平均值为准），或者已经确诊为单药控制不良的高血压患者，其收缩压高于140 mm Hg和（或）舒张压＞90 mm Hg的高血压患者。左心室肌厚度由我院B超室专门一名医师负责测量。排除标准：3月内发作的急性心脑血管事件、不稳定型心绞痛、严重的心肌病、风湿性心脏病、继发性高血压、先天性心脏病、恶性肿瘤、肺纤维化、严重的肝肾疾病、器质性心脏病、脑血管病、高血压、糖尿病、血脂异常、痛风及对降压药物有过敏或禁忌等。三组患者在年龄、性别比例、左心房内径和心室后壁厚度等方面差异无统计学意义，具有可比性。

1.2方法

1.2.1 治疗方案初筛患者进入本实验，停用降压药物2周后门诊复诊，符合入选标准的256例高血压左室肥厚患者进入随机期。按照随机化原则采用数字法将入选患者分为氨氯地平（商品名：络活喜25 mg/d，北京诺华制药有限公司产品）组（n=85），贝那普利片（商品名：洛汀新10 mg/d，北京诺华制药有限公司产品）组（n=87），氨氯地平加贝那普利合剂（氨氯地平2.5 mg/d +贝那普利10 mg/ d，扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司）组（n=84）。

表1　治疗前后三组患者左房内径、左心室厚度及血压的变化（x-±s）

表2　不良反应发生情况比较（例，男/女）

根据受试患者血压目标和患者耐受性，每1～2周调整1次药量，最终剂量为氨氯地平5 mg/d，贝那普利20 mg/d和氨氯地平合剂5/20 mg/d，使患者血压控制在140/90 mm Hg以下。所有患者血压稳定后每3月随访1次，共随访1年，无失访。4～8周血压未达标的患者可加用其他合适的降压药。所有患者服药率在95%以上。1.2.2使用超声心动图检查测定左心室后壁厚度、左心房内径（由本院超声心动科同一人完成，检测者对研究方案未知）。超声心动图检查采用我院飞利浦IE33型超声心动图仪，配有AQ软件。以二维超声心动图经胸骨旁左室长轴切面测LAD，连续测3次，取平均值。动态心电图使用为西安蓝港动态心电图机和软件分析系统。

1.2.3基本资料获取：每次随访时，测量身高、体质量。清晨空腹抽血检测血脂、血糖、肝功能、肾功能、电解质等指标（由本院检验科完成，常规12导联心电图检查。检测者对研究方案未知）。给予患者24 h动态心电图检查，记录新发房颤的发生情况。

1.2.4统计学方法：全部数据采用SPSS 13. 0统计软件处理，计量资料以（均数±标准差）（x-±s）表示，组内均数比较采用配对设计资料t检验；多组间差值比较采用单因素方差分析；变量间的相关性采用Pearson相关分析；多因素分析采用多元线性回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1氨氯地平组、贝那普利组与联合用药组各参数

治疗前3组年龄、性别、血压和左房内径、左室后壁厚度构成比指数差异无统计学意义（P＞0.05），与治疗前比较发现，降压治疗1年后氨氯地平、贝那普利组和氨氯地平联合贝那普利组均能有效控制血压，但贝那普利组和氨氯地平联合贝那普利组还能降低左室后壁厚度及左房内径，差异有统计学意义（P＜0.05），合剂组作用无论在降压或降低左室后壁和左房内径上更显著。见表1。

2.2新发房颤情况

3组新发房颤率为氨氯地平组5.9%（3/2），贝那普利组4.6% （2/2）和氨氯地平贝那普利组1.2%（0/1），比较合剂组与单药组差异有统计学意义（P＜0.05）。

2. 3不良反应发生情况比较

合剂组不良反应发生率低于单药组（P＜0.05），见表2。

3　讨论

高血压病患者在并发左室肥厚之前，左室舒张末压已经升高，发生左室重构之后，可使左心室舒张末压进一步升高，心房压力增高，心房肌重构，造成房颤的病理基础[1]。当血压增高时，长时间的作用下会首先造成左心室肌肥厚，神经体液的激活是其中的重要环节，在整个过程中，血管紧张素在激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统中起着至关重要的作用，即是左室肥厚的重要促生长因子，又是维持患者血压升高的主要因素，同时血管紧张素还可造成心房压持续升高，从而缩短不应期与延长房内传导时间，在这里血管紧张素可造成机体细胞内钙超负荷，并加速心房肌电重构，最终引发房颤的发生。

大多数研究指出，血管紧张素抑制剂不但降低血压，在血压降低同等程度下，血管紧张素抑制剂减轻心肌肥厚的程度优于其他抗高血压药物[2]。贝那普利是血管紧张素转化酶抑制剂，降压作用强、长效、能保护心血系统逆转血管壁、心脏的不良重塑，恢复其结构和功能，对房颤的发生有预防和治疗作用[3]。两者联合用药，通过不同的降压环节起到协同作用[4]，并可以阻止心肌重构，进一步防止房颤的发生。

也有少数研究指出氨氯地平，可通过阻滞细胞膜上的钙离子通道，并抑制交惑神经末稍释放去甲肾上腺素，使血浆儿茶酚胺下降，阻断血管紧张素II受体拮抗剂对心肌蛋白的刺激、改善内皮细胞功能等作用，故钙拮抗剂通过持续平稳的降压作用，可通过降低左室充盈压及心脏后负荷，改变心肌间质纤维化而逆转左室重构[5]。

本研究观察到，应用药物治疗1年后，氨氯地平和贝那普利单药治疗组患者收缩压、舒张压均较治疗前明显下降，舒张末期左室后壁厚度、左房内径数值下降，说明氨氯地平和氨氯地平贝那普利片均可有效改善患者的血压和缓解左心室肌肥厚和左心房扩大，但与合剂组比较，合剂组改善上述数据更明显，说明合剂组更有效。此外，高血压左室肥厚患者合剂组房颤发病率较单药组降低，说明合剂组通过改善患者血压心肌重构的作用降低房颤的发生率。

本研究提示，贝那普利和氨氯地平合剂治疗高血压左心室肥厚，既可有效降低血压，又可逆转左室肥厚，心房重构，减少房颤的新发，并且副作用少，但是由于样品量小，本文有一定缺陷，还需要扩大样本量后做进一步研究。

参考文献

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[2]陈濒珠，林果为，王吉耀，等. 实用内科学[M]. 14版. 北京：人民卫生出版社，2013：1351.

[3]凌云，吴红玲，土芳，等. 胺碘酮联合贝那普利治疗阵发性心房颤动疗效观察[J]. 医药论坛杂志，2011，32（1）：148-149.

[4]马娜. 左旋氨氯地平联合贝那普利治疗原发性高血压并左室肥厚的疗效观察[J]. 天津药学，2010，22（4）：29-30.

[5]Duguay D，Pesant S，Deschepper CF，et al. Fibroblast apoptosis precedes cardiomyocyte mass reduction during left ventricular remodeling in hypertensive rats treated with amlodipine[J]. J Hypertens，2007，25（6）：1291-1299.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.24.096

【文章编号】1674-9308（2015）24-0137-03

【文献标识码】B

【中图分类号】R541.3