围术期预防性应用尼莫地平对老年患者全麻后认知功能障碍的研究

范晓英 苏玉强

围术期预防性应用尼莫地平对老年患者全麻后认知功能障碍的研究

范晓英 苏玉强

【摘要】目的 研究与分析围术期预防性应用尼莫地平对老年患者全麻后认知功能障碍的影响。方法 选取我院2013年1月～2014年1月，65～80岁非心脏全麻手术的老年患者80例，ASAⅠ~Ⅲ级，随机分为两组，观察组（尼莫地平组）和对照组，每组40例，观察组于全麻诱导后术中泵注尼莫地平，对照组泵注相同剂量的生理盐水，对两组患者手术前1 d，术后1 d、2 d、4 d、7 d进行MMSE量表（简易智能精神状态检查量表）评分。 结果 两组患者术后第1 d，MMSE评分均比术前1 d下降（P＜0.05），观察组患者术后1 d、2 d的MMSE评分下降低于对照组（P＜0.05），观察组患者术后1 d、2 d、4 d发生认知功能障碍的机率低于对照组（P＜0.05）。 结论 老年患者全麻术中应用尼莫地平对预防认知功能障碍的发生有积极作用。

【关键词】围术期；尼莫地平；全麻；老年患者；认知功能障碍

作者单位：710038 西安医学院第二附属医院麻醉科

Study of the Preventive Application of Nimodipine in the Treatment of Elderly Patients With General Anesthesia

FAN Xiaoying SU Yuqiang, Dept of Anesthesia, Second Affiliated Hospital,

Xi’an Medical college, Xi’an 710038, China

[Abstract]Objective Research and analysis the effect of elderly patients prophylactic use nimodipine on postoperative cognitive dysfunction during the perioperative period. Methods 80 cases of elderly patients ranging in age from 65~80 years old with non cardiac surgery under general anesthesia from January 2013 to January 2014. ASAⅠ～Ⅲ. 80 cases divided into two groups randomly, observational group(nimodipine group)and control group. Each group includes 40 cases. In observational group, nimodipine was injected by micro-pump after general anesthesia induction and maintained until the end of operation. In control group, NS was injected with the same dose. Two group of patients are tested with MMSE(simple intelligence scale for mental state examination)in pre-operation 1 day, after operation 1day, 2days, 4days, 7days. Results Compare with pre-operation 1 day and after operation 1 day, an apparent decline shows in the MMSE scores of two group of patients(P<0.05). After operation 1day and 2days, the MMSE scores of observational group declined less than control group(P<0.05). The chance of cognitive dysfunction in observational group was obviously lower than the control group after operation 1 day, 2 days, 4 days(P<0.05). Conclusion Nimodipine that uses during the general anesthesia surgery has positive effect to the occurrence of elderly cognitive dysfunction.

[Key words]Perioperative period, Nimodipine, General anesthesia, Elderly patient, Cognitive dysfunction

术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是老年患者麻醉手术后常见的一种神经系统并发症[1]，术后一周的发病率达29.6%[2]。POCD的发生可导致病死率增加，康复延迟，其它并发症增多，延长住院天数，增加医疗费用，并对患者出院后的日常生活和工作产生不良影响，生活质量下降。目前老年患者POCD致病因素及发病机制尚未明确，无统一有效的治疗方法。尼莫地平可以扩张脑血管，增加脑血流量，改善脑代谢，防止多种危险因素对神经细胞的损害[3]。本研究通过尼莫地平预防性应用于老年患者全麻手术中，观察其对老年患者术后发生POCD的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2013年1月～2014年1月收治的65～80岁接受非心脏手术全麻的患者80例，ASAⅠ～Ⅲ级，随机分为两组，观察组（尼莫地平组）和对照组，每组40例，其中骨科手术23例，妇科手术17例，肝胆手术13例，普外手术9例，神经外科手术7例，泌尿外科手术6例，胸外科手术5例。两组患者年龄、性别、体重、文化程度比较均无显著性差异（P＞0.05），见表1，所有患者排除有精神疾病以及精神疾病家族史，排除有严重心血管疾病以及严重肝肾功能障碍患者，排除有认知障碍患者。

表1　两组患者一般资料比较[（x-±s），n=40]

1.2麻醉方法

术前访视患者，不用术前药，入室开放静脉通路输液，面罩吸氧，监测心电图（ECG），平均动脉血压（MAP）和氧饱和度（SpO2）。麻醉方式均采用全凭静脉麻醉。麻醉诱导：依次静注咪达唑仑3～4 mg，舒芬太尼15～25 μg，丙泊酚1～2 mg/kg，罗库溴铵0.6 mg/kg，气管内插管后麻醉机控制呼吸。术中以丙泊酚3.0～4.0 mg/（kg·h）和瑞芬太尼0.15～0.20 μg/（kg·min）持续静脉微量泵输注，间断给予罗库溴铵维持肌松。观察组在全麻诱导后，持续微量泵注尼莫地平15 μg/（kg·h）至术毕，对照组泵注等容量的生理盐水。麻醉期间维持患者血压波动小于30 mm Hg，心率波动小于30次/分。术毕前30～40 min停用肌松剂，术毕前10 min停止泵入丙泊酚和瑞芬太尼，术毕麻醉苏醒期给予新斯的明及阿托品拮抗肌松剂。

1.3术后认知功能的判定

对所有患者的认知功能采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分，两组患者于术前1 d，术后1 d，2 d，4 d，7 d五个时间段由同一名测试者进行评定，MMSE量表共30分，对患者的定向力、注意力、计算力、短期回顾、回忆、语言等内容进行计分，术后较术前低于2分及以上者，则可判定其发生认知障碍。

1.4统计学方法

数据采用SPSS18.0统计软件进行处理，计量数据用（均数±标准差）（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差别有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者不同时段MMSE评分

表2　两组患者不同时段MMSE评分

表3　两组患者POCD发生的对比

结果见表2，结果显示两组患者术后1 d之内MMSE评分均低于术前，均发生了POCD（P＜0.05），但观察组的MMSE评分下降在术后1 d，2 d要低于对照组（P＜0.05），两组患者术后4 d，7 d的MMSE评分无明显差异（P＞0.05）。

2.2两组患者术后认知障碍发生情况的比较

结果见表3，结果显示两组患者术后1 d，2 d，4 d，POCD的发生率差别有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

认知功能是大脑特定的生理功能，包括感知觉、思维、学习、记忆、智能（理解、计算、分析、创造）、注意力、定向力、自知力等。越来越多的证据显示，大脑作为麻醉药物的作用靶器官，老年患者麻醉手术后发生认知功能障碍是最常见的神经系统并发症，发生率很高，表现为记忆力、抽象思维、定向力障碍，同时伴有社会活动能力的减退，即人格、社交能力及认知能力和技巧的改变。POCD严重影响着老年患者的疾病恢复状况，不仅增加了患者的复发率和病死率，而且增加了住院时间和住院费用，给患者和家庭带来了沉重的负担。POCD的发生是老年患者在中枢神经系统退化的基础上，与中枢神经系统钙稳态调节机制失衡、脑内钙超载而导致神经细胞的损伤与凋亡有关[4]，同时老年患者还存在脑血管自身调节功能减弱，脑氧利用率低，在麻醉手术等作用影响下，更容易加重这些因素而导致POCD的发生。尼莫地平是一种亲脂性钙通道阻滞剂，易透过血脑屏障，它主要作用于L-型钙通道，减少细胞膜钙离子通道开发数目，限制钙离子进入细胞，从而减轻钙超载导致的神经元损害。尼莫地平与其他钙通道阻滞剂不同的是，它可直接作用于大脑的细小动脉平滑肌，低剂量尼莫地平具有抗脑血管收缩，增加脑血流量，改善大脑微循环效应，抵抗应激对神经元细胞、突触的损害。尼莫地平能够选择性与钙通道受体结合，影响神经细胞功能，提高脑组织对缺血缺氧的耐受力。它还可以减轻脑缺血及再灌注损伤后的血管周围炎性反应及胶质细胞增生，抑制脂质过氧化反应，减轻神经损伤[5]。以此达到改善认知功能的目的。

MMSE是目前临床上评价患者认识功能的常用方法，包括空间定向力、记忆力、语言及回忆等方面，其特异度为82%，敏感度为87%，故假阴性和假阳性率均较低，而且简便易行[6]。

本研究中观察组与对照组相比，POCD发生率明显下降，可能与上述尼莫地平的作用有关。因此，老年患者全麻术中应用尼莫地平对预防术后认知功能障碍的发生有积极作用。

参考文献

[1]Miller JT，Cluitmans P，Rasmussen L S，et al. Longterm postoperative cognitive dysfunction in the elderly[J]. Ispo CDl study

lancet，1998（351）：867-886.

[2] 曹建国，洪涛，闻大翔，等. 老年患者术后精神和认知障碍的发病率及相关因素分析[J]. 上海医学，2005，28（11）：939-941.

[3] 王桂红. 尼莫地平在中枢神经系统疾患中应用的药理学基础[J].国外医学（脑血管疾病分册），1997（2）：96-99.

[4] 冯征，张均田. 中枢神经系统钙稳态失调和老龄脑功能[J]. 生理科学进展，2000，31（2）：102-108.

[5] 时胜男，左明章，李晓琳. 术中静脉输注利多卡因对老年患者全麻下非心脏手术后认知功能的影响[J]. 中华麻醉学杂志，2009，29（6）：575-576.

[6]易伟光，付晏，张勇，等. 尼莫地平对老年胃癌患者术后认知功能障碍的影响[J]. 中国医疗前沿，2013，15（8）：64-65.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.24.045

【文章编号】1674-9308（2015）24-0068-03

【文献标识码】B

【中图分类号】R614